Trombex Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný s ASA 325 mg/den, bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušenosti z klinických hodnocení byly
nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

V CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoli
krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA.

V CURE nedošlo při užívání klopidogrelu + ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu + ASA a 6,3 %
u placeba + ASA.

V CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem + ASA
oproti skupině léčené placebem + ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou skupin
podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

V COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt závažného/velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem +
ASA než ve skupině, jíž bylo podáváno placebo + ASA (6,7 % vs. 4,3 %). V obou skupinách měly
případy závažného/velkého krvácení převážně extrakraniální původ krvácení (5,3 % ve skupině
s klopidogrelem + ASA; 3,5 % ve skupině s placebem+ASA), především šlo o krvácení z
gastrointestinálního traktu (3,5 % vs 1,8 %). V případě intrakraniálního krvácení byl větší výskyt
zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem + ASA ve srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno
placebo + ASA (1,4 % oproti 0,8 %). Žádný statisticky významný rozdíl mezi skupinami nebyl
zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení (1,1 % ve skupině klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině
placebo + ASA) a hemoragické mozkové příhody (0,8 % oproti 0,6 %).



Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté (≥
1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
zahrnující
závažnou
neutropenii
Trombotická
trombocytopenická
purpura (TTP) (viz
bod 4.4), aplastická
anemie,
pancytopenie,
agranulocytóza,
závažná
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anemie
Srdeční poruchy Kounisův syndrom
(vazospastická
alergická angina /
alergický infarkt
myokardu) jako
hypersenzitivní
reakce na
klopidogrel*
Poruchy
imunitního
sytému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny (jako
je tiklopidin,
prasugrel) (viz bod
4.4)*, inzulínový
autoimunitní
syndrom, který
může vést k těžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
s podtypem HLA
DRA4 (častější u
japonské populace)*
Psychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení (některé
případy fatální),
bolesti hlavy,
parestezie, závratě
Poruchy chuti,
ageuzie


Poruchy oka Oční krvácení
(spojivkové,
okulární,
rohovkové)

Poruchy ucha a
labyrintu
Závrať
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení,
krvácení
z operačních ran,
vaskulitida,
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení
z respiračního traktu
(hemoptýza, plicní
krvácení),
bronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
eozinofilní
pneumonie
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolest břicha,
dyspepsie
Žaludeční vředy a
duodenální vředy,
gastritida,
zvracení,
nevolnost, zácpa,
flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální
krvácení s fatálním
koncem,
pankreatitida,
kolitida (včetně
ulcerózní či
lymfocytární
kolitidy),
stomatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Akutní jaterní
selhání, hepatitida,
abnormální
výsledky jaterních
testů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
(purpura)
Bulózní dermatitida
[toxická epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův syndrom,
erythema
multiforme, akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza (AGEP)],
angioedém,
syndrom lékem
indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS),
erytematózní nebo
exfoliativní vyrážka,


kopřivka, ekzém,
lichen planus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Muskulo-skeletální
krvácení
(hemartros),
artritida, bolest
kloubů a svalů
Poruchy ledvin a
močových cest
Krev v moči Glomerulonefritida,
zvýšená hodnota
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení při
vpichu
Horečka
Vyšetření Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů, snížený
počet krevních
destiček

* Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek