Triquilar Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Levonorgestrel
Absorpce
Levonorgestrel je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny asi 2,3 ng/ml je dosaženo
za 1 hodinu po začátku léčby přípravkem Triquilar. Po jednorázovém požití 0,125 mg levonorgestrelu
společně s 0,03 mg ethinylestradiolu (což představuje kombinaci s nejvyšším obsahem levonorgestrelu
z třífázového přípravku) je nejvyšší sérové koncentrace 4,3 ng/ml dosaženo za 1 hodinu po požití.
Levonorgestrel je téměř kompletně biologicky dostupný po perorálním podání.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,4 %
celkové sérové hladiny látky je přítomna ve formě volného steroidu, 55 % je specificky vázáno na
SHBG a okolo 44 % nespecificky na albumin. Poměrná distribuce (volný, albumin-vázaný, SHBG-
vázaný) závisí na koncentraci SHBG v séru. Po indukci vážícího proteinu SHBG-vázaná frakce
stoupá, zatímco volná a albumin-vázaná frakce klesají. Distribuční objem levonorgestrelu je okolo l po jednotlivé dávce s nejvyšším obsahem levonorgestrelu, která je v přípravku Triquilar.

Biotransformace
Levonorgestrel je rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolity v plazmě jsou nekonjugované a
konjugované formy 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrelu. Na základě in vitro a in vivo studií hlavním
enzymem účastnícím se metabolismu levonorgestrelu je CYP3A4. Rychlost metabolické clearance ze
séra je asi 1,3 – 1,6 ml/min/kg.

Eliminace
Hladina levonorgestrelu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně
22 hodin.

Levonorgestrel není vylučován v nezměněné formě, ale ve formě metabolitů. Metabolity
levonorgestrelu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 1 : 1. Poločas exkrece metabolitů je
asi 1 den.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinou SHBG v plasmě, která se zvyšuje asi 2 krát
během 21 denního podávání přípravku Triquilar. Po opakovaném denním podávání koncentrace
levonorgestrelu stoupá asi čtyřikrát a rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného
cyklu. V rovnovážném stavu dochází k redukci distribučního objemu a plazmatické clearance na 52 l a
0,5 ml/min/kg.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 116 pg/ml je dosaženo během 1,3 hodiny. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost okolo 45% a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 - 65%.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci,
rovnovážného stavu ethinylestradiolu v séru je dosaženo asi po jednom týdnu. Na konci léčby je
maximální koncentrace ethinylestradiolu 132 pg/ml dosaženo za 1,3 hodiny.