Triasyn 5/5 mg Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
Felodipin
LD50 po perorálním podání u myší je 250 mg/kg a u laboratorních potkanů 2300 mg/kg.

Ramipril
LD50 po perorálním podání u myší, resp. laboratorních potkanů je vyšší než 10000 mg/kg a u psů
vyšší než 1000 mg/kg.

Felodipin + ramipril
Studie na toxicitu po jednorázovém podání prokázaly, že akutní toxicita kombinace obou látek v
poměru 1:1 je určována především toxicitou felodipinu.

Chronická toxicita
Felodipin
Studie byly provedeny na laboratorních potkanech a psech. U obou pokusných druhů bylo zjištěno na
dávce závislé rozšiřování zona glomerulosa nadledvin, což bylo interpretováno jako odpověď na
diuretický účinek felodipinu. U samic potkanů byla při dávkování 48 mg/kg pozorována dilatace a
zbytnění tlustého střeva. U psů byla pozorována hyperplazie dásní po 6 měsících podávání 1 až
mg/kg dvakrát denně, ale nikoliv při podávání 0,3 mg/kg dvakrát denně po dobu 12 měsíců.

Ramipril
Podávání denních dávek 40 mg/kg laboratorním potkanům vedlo k porušení elektrolytové rovnováhy a
anémii. Po podávání dávek  3,2 mg/kg byly u potkanů pozorovány některé změny v morfologii
ledvin (atrofie distálních tubulů), což je důsledkem farmakodynamického účinku. U psů a opic došlo
po podávání dávek  250 mg/kg ke známkám posunu elektrolytové rovnováhy v plazmě a změnám
krevního obrazu. Tyto změny jsou důsledkem skupinového farmakodynamického účinku. Oba
pokusné druhy tolerovaly denní dávky 2,5 mg/kg a 8 mg/kg beze změn.

Felodipin + ramipril
Studie na chronickou toxicitu po dobu 3 měsíců byly provedeny u laboratorních potkanů a opic rodu
Rhesus s kombinací obou látek v poměru 1:1. Nebyly pozorovány žádné neočekávané nebo aditivní
toxické vlivy kombinace ve srovnání s jednotlivými složkami kombinace.

Reprodukční toxicita
Felodipin
Ve studii zaměřené na plodnost a všeobecné reprodukční chování u laboratorních potkanů léčených
felodipinem bylo ve skupinách se střední a vysokou dávkou felodipinu pozorováno prodloužení doby
porodu spojené s vyšší úmrtností v průběhu porodu i postnatálně. Tento účinek je připisován
inhibičnímu vlivu vysokých dávek felodipinu na kontraktilitu dělohy. Nebyly pozorovány žádné
poruchy plodnosti, pokud byl felodipin podáván potkanům v terapeutickém dávkovém rozmezí.
Reprodukční studie na králících prokázaly na dávce závislé reverzibilní zvětšení prsních žláz u samic a
končetinové anomálie u plodů. Anomálie u plodů byly zaznamenány, pokud byl felodipin podáván v
počátečních fázích vývoje plodu, tj. před 15 dnem březosti.

Ramipril
Studie na laboratorních potkanech, králících a opicích neodhalily teratogenní vlastnosti ramiprilu.
U potkanů nebyla ovlivněna plodnost. Denní dávky  50 mg/kg v průběhu březosti a laktace u potkanů
vedly k ireverzibilní dilataci ledvinných pánviček u mláďat.

Mutagenita
Felodipin
Testování mutagenicity za použití 4 různých testů neodhalilo mutagenní vlastnosti felodipinu.

Ramipril
Testování na mutagenitu a genotoxicitu několika testy neodhalilo mutagenní vlastnosti ani
genotoxický potenciál ramiprilu.

Kancerogenita
Felodipin
Studie byly provedeny na myších a laboratorních potkanech. U potkanů byly pozorovány tumory
intersticiálních buněk varlat. Tento druhově specifický účinek byl způsoben vlivem felodipinu na
endokrinní systém potkanů.

Ramipril
Dlouhodobé studie na myších a laboratorních potkanech neprokázaly kancerogenní účinek ramiprilu.
Hyperplazie oxyfilních buněk ledvinných tubulů u potkanů je považována za odpověď na funkční a
morfologické změny a nikoliv za možnou neoplazii nebo prekancerózu.