Triasyn 2,5/2,5 mg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Felodipin
Po perorálním podání potahovaných tablet s řízeným uvolňováním je felodipin úplně absorbován a
neuplatňuje se vliv současně podané potravy. V důsledku významného „first-pass“ efektu je
biologická dostupnost u člověka asi 15 % a je nezávislá na podané dávce v celém terapeutickém
dávkovém rozmezí.
Řízené uvolňování felodipinu z potahovaných tablet má za následek prodloužení absorpční fáze a
rovnoměrné plazmatické koncentrace felodipinu po 24 hodin. Maximálních plazmatických koncentrací
(cmax) je dosaženo za 3 až 4 hodiny po podání. Plazmatické koncentrace felodipinu jsou přímo úměrné
podané dávce v terapeutickém rozmezí 2,5 až 10 mg. Felodipin se váže z 99 % na plazmatické
proteiny, především na albumin.
Při dlouhodobém podávání nedochází ke kumulaci účinné látky. Felodipin je významně
metabolizován v játrech a všechny jeho metabolity jsou farmakologicky neaktivní.
Poločas eliminační fáze felodipinu (t1/2 el) je 25 hodin. Asi 70 % podané dávky je vylučováno močí ve
formě hemodynamicky neaktivních metabolitů zbytek se vylučuje stolicí. Méně než 0,5 % podané
dávky se vylučuje v nezměněné formě močí. Felodipin patří mezi léčiva s vysokou clearance (Clp),
která dosahuje hodnoty 1200 ml/min.
Staří pacienti a pacienti s insuficiencí jater mají vyšší plazmatické koncentrace felodipinu než mladí
pacienti.
Kinetika felodipinu se nemění u pacientů s insuficiencí ledvin, včetně hemodialyzovaných pacientů.

Ramipril
Ramipril (proléčivo) podléhá významnému „first-pass“ efektu v játrech a hydrolýzou se přeměňuje na
aktivní ramiprilát. Současně s touto aktivací probíhá glukuronidace ramiprilu a přeměna na ramipril
diketopiperazin (ester). Ramiprilát je také glukuronidován a přeměňován na ramiprilát diketopiperazin
(kyselina).
Po perorálním podání 10 mg značeného ramiprilu se asi 40 % podané dávky vylučuje stolicí a 60 %
močí. Po intravenózním podání se močí vylučuje 50 až 60 % dávky a po intravenózním podání
ramiprilátu se močí vylučuje asi 70 % dávky, což odpovídá extrarenální eliminaci v rozsahu 30 až
50 % podané dávky. Po perorálním podání 5 mg ramiprilu pacientům s drenáží biliárních cest se v
průběhu prvních 24 hodin vylučuje do žluči a moči přibližně ekvivalentní množství metabolitů. Asi až 90 % metabolitů identifikovaných v moči a žluči tvoří ramiprilát a jeho metabolity.
Absorpce ramiprilu po perorálním podání je rychlá a kompletní z více než 56 %. Maximální
plazmatické koncentrace ramiprilu po perorálním podání (cmax) je dosaženo do 1 hodiny a u
ramiprilátu za 2 až 4 hodiny. Současné podání potravy neovlivňuje farmakokinetiku ramiprilu.
Relativní biologická dostupnost ramiprilátu po perorálním podání 2,5 a 5 mg ramiprilu je asi 45 % ve
srovnání s podáním stejných dávek ramiprilu intravenózně.
“Efektivní” eliminační biologický poločas (t1/2) po opakovaném podání ramiprilu je 13 až 17 hodin.
Eliminační biologický poločas (t1/2) má hodnotu asi 3 hodiny a poločas eliminační fáze (t1/2 el) asi 4 až
dnů. Tato terminální fáze eliminace je charakterizována velmi nízkými plazmatickými
koncentracemi ramiprilátu a pomalou disociací ramiprilátu z pevné, ale saturovatelné vazby na ACE.
Přes dlouhou terminální fázi eliminace je po podání dávky  2,5 mg ramiprilu denně dosaženo
rovnovážných plazmatických koncentrací ramiprilátu asi po 4 dnech.
Studie in vitro prokázaly celkovou inhibiční konstantu ramiprilátu 7 pmol/l a poločas disociace
ramiprilátu z vazby na ACE 10,7 h, což dokazuje vysokou účinnost ramiprilátu.
Distribuční objem (Vd) ramiprilu po i.v. podání je asi 90 l a relativní distribuční objem ramiprilátu je
asi 500 l.
Vazba ramiprilu, resp. ramiprilátu na plazmatické bílkoviny je asi 73 %, resp. 56 %.
Vylučování ramiprilátu je zpomaleno u pacientů s renální insuficiencí a renální clearance (Clr) je
proporcionální clearance kreatininu. Důsledkem jsou vyšší plazmatické koncentrace ramiprilátu a
pomalejší pokles ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
U pacientů s hepatální insuficiencí se při podání vyšších dávek (10 mg) ramiprilu zpomaluje přeměna
ramiprilu na ramiprilát. Plazmatické koncentrace ramiprilu jsou vyšší a eliminace ramiprilátu je
zpomalena.
U pacientů s městnavou srdeční slabostí, podobně jako u zdravých jedinců nebo pacientů s hypertenzí,
nedochází po podání 5 mg ramiprilu denně po dobu 2 týdnů ke kumulaci ramiprilu nebo ramiprilátu.
Při jednorázové perorální dávce je množství ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce
nedetekovatelné. Efekt při vícenásobné dávce však není znám.

Charakteristiky fixní kombinace
Farmakokinetika felodipinu, ramiprilu a ramiprilátu jsou stejné jako v případě odpovídajících
monokomponentních přípravků (přípravky obsahující pouze felodipin nebo pouze ramipril). Felodipin
neovlivňuje inhibici ACE vyvolanou ramiprilátem. Fixní kombinace je bioekvivalentní „prosté“
kombinaci obou účinných látek.