Triasyn 2,5/2,5 mg Interakce

Léky zvyšující riziko angioedému
Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu / valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného
rizika angioedému (viz body 4.3 a 4.4).
Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus,
temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (viz bod 4.4).

Léčba ramiprilem nesmí být zahájena dříve než za 36 hodin od poslední dávky sakubitril/valsartanu.
Sakubitril/valsartan nesmí být podán dříve než za 36 hodin od poslední dávky přípravku Triasyn.

Kombinace, které se nedoporučují:
Draselné soli, kalium šetřící diuretika a další léčivé přípravky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v
krvi: je třeba očekávat zvýšenou koncentraci draslíku v séru, která může být závažná. Pečlivé
monitorování hladiny draslíku v séru je vyžadováno při současném podávání kalium šetřících diuretik
(např. spironolaktonu, amiloridu nebo triamterenu), draselných solí nebo dalších léčivých přípravků,
které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi.

Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale u některých pacientů se může při léčbě ACE
inhibitory objevit hyperkalémie. Kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo
amilorid), doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium mohou vést k
významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Při podávání ACE inhibitorů společně s dalšími látkami,
které zvyšují sérové kalium, jako je trimethoprim a kotrimoxazol (trimethoprim / sulfamethoxazol), je
zapotřebí opatrnost, protože o trimethoprimu je známo, že se chová jako kalium šetřící diuretikum
jako amilorid. Proto není kombinace ACE inhibitorů s výše zmíněnými přípravky doporučena. Pokud
je současné podávání indikováno, je třeba je podávat s opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin
draslíku v séru.

Cyklosporin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a cyklosporinu se může objevit hyperkalemie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující
RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Felodipin je substrátem isoenzymu CYP 3A4 cytochromu P450. Přípravky, které indukují nebo
inhibují CYP3A4, budou mít i velký vliv na koncentraci felodipinu v plazmě.

Mezi přípravky, které podporují metabolismus felodipinu indukcí CYP 3A4, patří karbamazepin,
fenytoin, fenobarbital, rifampicin, barbituráty a třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Během
souběžného podávání felodipinu s karbamazepinem, fenytoinem a fenobarbitalem poklesla AUC o
93 % a Cmax o 82 %. Podobný efekt lze očekávat při užívání třezalky tečkované. Je třeba vyvarovat se
kombinace s induktory CYP 3A4.

K silným inhibitorům CYP 3A4 patří fungicidní azoly, makrolidová antibiotika, telithromycin a
inhibitory HIV proteázy. Při současném užívání felodipinu a itrakonazolu vzrostla Cmax 8krát a AUC
6krát. Během konkomitantní léčby felodipinem s erythromycinem vzrostla Cmax a AUC přibližně
2,5krát. Kombinaci se silnými inhibitory CYP 3A4 by mělo být zamezeno.

Grapefruitová šťáva inhibuje CYP 3A4. Při současném podávání felodipinu a grapefruitové šťávy
vzrostla Cmax a AUC přibližně 2krát. Je třeba se této kombinaci vyvarovat.

- Lithium
Vylučování lithia může být při současném podávání sníženo vlivem ACE inhibitorů, což vede ke
zvýšení toxicity lithia. Plazmatické koncentrace lithia proto musí být monitorovány. Kombinace ACE
inhibitorů a lithia není doporučena.

Kombinace, kde je třeba zvýšené opatrnosti při současném podávání:
- Antihypertenziva a jiné látky snižující TK (např. nitráty, antipsychotika, narkotika, anestetika)
V kombinaci s přípravkem Triasyn je nutné očekávat potenciaci hypotenzního účinku.

- Allopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a jiné látky, které
ovlivňují krevní obraz
Zvýšená pravděpodobnost hematologických nežádoucích účinků.

- Nesteroidní antirevmatika-antiflogistika (NSAID)
Lze očekávat snížení účinku ramiprilu. Současné podávání NSAID a ACE inhibitorů může zvyšovat
riziko poškození funkce ledvin a zvyšovat kalemii.

- Vasopresorická sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinnost přípravku Triasyn. Doporučuje se pečlivě
monitorovat TK.

- Insuliny, metformin, sulfonylurea
Současná léčba ACE inhibitory a antidiabetiky může zesílit hypoglykemizující efekt s rizikem
hypoglykemie. Tento účinek se může objevit především na začátku léčby.

- Theofylin
Současné podávání felodipinu a perorálního theofylinu snižuje absorpci theofylinu přibližně o 20 %.
Toto má pravděpodobně malý klinický význam.

- Takrolimus
Felodipin může zvyšovat koncentraci takrolimu. Pokud se podávají současně, sérová koncentrace
takrolimu by měla být sledována. Může být nutné upravit dávkování takrolimu.

- Heparin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalemie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.
- Soli
Zvýšení příjmu solí z potravy může zeslabit antihypertenzní účinek přípravku Triasyn.

- Alkohol
Zvýšená vazodilatace. Může být zesílen antihypertenzní účinek přípravku Triasyn.

- DPP-IV inhibitory (např. vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin a linagliptin)
Zvýšené riziko angioedému je možné u pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky obsahující
DPP-IV inhibitory. Opatrnost je zapotřebí na začátku léčby (viz bod 4.4).

- Inhibitory mTOR
U pacientů současně užívajících inhibitory mTOR (např. temsirolimus, everolimus, sirolimus),
existuje zvýšeno riziko angioedému. Při zahajování léčby je nutná opatrnost (viz bod 4.4).

- Inhibitory neprilysinu (NEP)
Zvýšené riziko angioedému bylo hlášeno při současném podávání ACE inhibitorů a NEP inhibitoru,
jako např. racekadotrilu (viz bod 4.4).

- Sakubitril/valsartan
Současné užívání ACE inhibitorů se sakubitril/valsartanem je kontraindikováno z důvodu zvýšeného
rizika angioedému.