Trexan Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně incidence a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce, frekvenci podání, způsobu podání
a délce léčby methotrexátem.

Při výskytu nežádoucích účinků musí být dávkování sníženo nebo léčba ukončena a musejí být
provedena nápravná terapeutická opatření, např. podání folinátu vápenatého (viz bod 4.2. a 4.4.).
Léčba methotrexátem má znovu pokračovat jen velmi opatrně, po pečlivém zvážení její nezbytnosti,
přičemž je nutné velmi pozorně sledovat, zda se znovu neobjeví známky toxicity.

Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky methotrexátu patří útlum kostní dřeně, plicní toxicita,
hepatotoxicita, renální toxicita, neurotoxicita, tromboembolické příhody, anafylaktický šok a Stevens-
Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky methotrexátu patří gastrointestinální poruchy (např.
stomatitida, dyspepsie, bolest břicha, nauzea, ztráta chuti k jídlu) a abnormální výsledky jaterních testů
(např. zvýšené hodnoty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), bilirubinu,
alkalické fosfatázy). Dalšími často se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou leukopenie, anemie,
trombocytopenie, bolest hlavy, únava, ospalost, pneumonie, intersticiální alveolitida/pneumonitida
často spojená s eozinofilií, ulcerace v dutině ústní, průjem, exantém, erytém a pruritus.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou suprese hematopoetického systému a gastrointestinální
poruchy.

Nežádoucí účinky hlášené u methotrexátu jsou uvedeny níže podle orgánových systémů.

Frekvence nežádoucích účinků je definována:
Velmi časté ( 1/10);
časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1000 až < 1/100);
vzácné ( 1/10000 až < 1/1000);
velmi vzácné (< 1/10000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Infekce Oportunní
infekce
Herpes zoster
Sepse
Sepse končící
úmrtím
Reaktivace
neaktivní
chronické infekce
Novotvar
y
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
(zahrnují
cí cysty a
polypy)
Lymfom1
Poruchy
krve a
lymfatick
ého
systému
Leukopenie

Útlum kostní
dřeně
Agranulocytó
za
Trombocytop
enie
Anemie
Poruchy
Megaloblastick
á anemie
Hypogamaglob
ulinemie
Lymfoproliferat
ivní
onemocnění
(viz „popis“
níže)
Lymfadenopati
Pancytopenie
Eozinofilie
krvetvorby e
Neutropenie
Aplastická
anemie
Poruchy
imunitní
ho
systému
Anafylaktická
reakce

Imunosuprese Anafylaktický šok
Alergické reakce

Endokrin
ní
poruchy
Diabetes
mellitus


Psychiatr
ické
poruchy
Deprese
Zmatenost
Změny nálady
Insomnie
Psychózy

Poruchy
nervovéh
o
systému
Bolest hlavy
Ospalost
Závratě
Únava

Vertigo Hemiparéza
Paréza
Podrážděnost
Dysartrie
Afázie
Letargie
Otok mozku
Přechodná
mírná
kognitivní
dysfunkce
Neobvyklé
pocity v hlavě
Konvulze
Bolest, svalová
slabost
Změny vnímání
chuti (kovová
pachuť)
Meningismus
Akutní
aseptická
meningitida
Paralýza
Parestezie/hype
stezie
Encefalopatie/leu
koencefalopatie
Poruchy
oka
Konjunktivitida
Rozmazané
vidění
Postižení zraku
Retinopatie
Poruchy
ucha a
labyrintu
Tinitus
Srdeční
poruchy
Perikarditida
Perikardiální
výpotek
Srdeční
tamponáda

Cévní
poruchy
Hypotenze
Tromboembolis
mus

Vaskulitida
Respirač
ní,
hrudní a
Pneumonie
Intersticiální
pneumonitida
Dyspnoe
FaryngitidaRespirační
Pneumonie
způsobená
patogenem
Intersticiální
alveolitidaEpistaxe
mediasti
nální
poruchy
Intersticiální/
pulmonární
fibróza
paralýza

Pneumocystis
jiroveci a jiné
plicní infekce
Chronická
intersticiální
obstrukční
plicní choroba
Pleuritida
Pleurální
výpotek
Suchý kašel
Bronchiální astma
Plicní alveolární
hemoragie

Gastroint
estinální
poruchyStomatitida
Dyspepsie
Anorexie
Nauzea
Zvracení
Bolest
břicha
Vředy v
ústech
Průjem
Gingivitida
Gastrointestinál
ní ulcerace a
krvácení
Enteritida
Meléna
Hematemeza Toxické
megakolon
Pankreatitida

Poruchy
jater a
žlučovýc
h cest
Abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
(zvýšení
hladin ALT,
AST,
alkalické
fosfatázy a
bilirubinu)
Snížení
hladiny
sérového
albuminu
Tuková
degenerace
jater

Hepatotoxicita
Periportální
fibróza
Cirhóza jater
Akutní
hepatitida
Reaktivace
chronické
hepatitidy
Jaterní selhání

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Erytematózní
vyrážka
Alopecie
Exantém

Pruritus
Stevens-
Johnsonův
syndrom
Toxická
epidermální
nekrolýza
Herpetiformní
kožní erupce
Zvýšená
kožní
pigmentace
Fotohypersenzit
ivita
Akné
Depigmentace
Kopřivka
Erythema
multiforme
Bolestivé
postižení
psoriatických
lézí
Onycholýza
Zvýšené změny
pigmentace
nehtů
Petechie
Alergická
vaskulitida
Navrácení
radiační
dermatitidy a
spálenin
Teleangiektazie
Furunkulóza
Ekchymóza
Hidradenitida
Akutní
paronychium

Kožní exfoliace /
exfoliativní
dermatitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy
a
pojivové
Osteoporóza
Artralgie
Myalgie
Zvýšení počtu
revmatických
uzlíků
Stresové
fraktury
Osteonekróza
čelisti (sekundární
při
lymfoproliferativn
ích
onemocněních)
tkáně



Poruchy
ledvin a
močovýc
h cest

Renální
insuficience
Nefropatie
Zánět a
ulcerace
močového
měchýře
Narušená
mikce
Dysurie
Oligurie
Anurie
Poruchy
elektrolytové
rovnováhy
Azotemie

Hematurie

Proteinurie
Stavy
spojené s
těhotenst
vím,
šestinedě
lím a
perinatál
ním
obdobím
Potrat
poškozeného
plodu
Poruchy
reproduk
čního
systému
a prsu
Vaginální
zánět a
ulcerace
Snížení libida
Impotence
Menstruační
poruchy
Vznik
defektních
oocytů a
spermií
Přechodná
oligospermie
Neplodnost
Vaginální
krvácení
Vaginální
výtok
Gynekomastie

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Zimnice Horečka
Porucha hojení
ran
Astenie
Edém
Poranění,
otravy a
procedur
ální
komplika
ce
Zvýšené riziko
toxických reakcí
(nekrolýza
měkkých tkání,
osteonekróza)
během
radioterapie
Psoriatické léze se
mohou zhoršit při
současné expozici
methotrexátu a
ultrafialovému
záření.




Může být reverzibilní (viz bod 4.4.).
2 Viz bod 4.4.
Závažné gastrointestinální reakce často vyžadují snížené dávkování. Výskyt ulcerativní
stomatitidy a průjmu vyžaduje přerušení léčby methotrexátem, jelikož existuje riziko ulcerativní
enteritidy a fatální intestinální perforace.
Může být fatální a je často spojena s eozinofilií.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Lymfomy/lymfoproliferativní onemocnění: byly hlášeny jednotlivé případy lymfomů a dalších
lymfoproliferativních onemocnění, které v mnoha případech po přerušení léčby methotrexátem
ustoupily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek