Tramal retard tablety 150 mg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání TRAMAL RETARD je u člověka většinou absorbováno 90 % tramadolu.
Průměr absolutní biologické dostupnosti je přibližně 70 %, bez ohledu na požití jídla. Rozdíl
mezi absorbovaným a nemetabolizovaným dostupným tramadolem je pravděpodobně způsoben
nízkým metabolizmem v játrech. Po perorálním podání je játry metabolizováno maximálně 30 %.

Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V d,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí
přibližně 20 %.

Po podání přípravku TRAMAL RETARD o síle 100 mg je maximální koncentrace v séru Cmax =
141 ± 40 ng/ml dosažena po 4,9 hodinách; po podání přípravku TRAMAL RETARD o síle mg je dosaženo Cmax =260±62 ng/ml za 4,8 hodin.

Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce jsou nalézána
velmi malá množství látky a jejího O-desmethyl derivátu (0,1 % resp. 0,02 % podané dávky).

Eliminační poločas t1/2,ß je přibližně 6 hodin a není závislý na způsobu podání. U pacientů
starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4krát.

Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylace a
konjugace O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je
pouze O-desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní
interindividuální rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na
zvířatech bylo zjištěno, že O-desmethyltramadol je 2-4krát účinnější než mateřská látka. Jeho
poločas t1/2,ß (u 6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je přibližně
stejný jako u tramadolu.

Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí
jednoho a/nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace
tramadolu.

Tramadol a jeho metabolity se téměř zcela vylučují ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí
90 % celkové radioaktivity podané dávky. Při poruše funkce ledvin nebo jater může být poločas
mírně prodloužen. U nemocných s jaterní cirhózou byly zjištěny eliminační poločasy 13,3 ±4,hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O-desmethyltramadol); nejvyšší hodnoty dosahovaly 22,3 resp.
36 hodin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) činily hodnoty
eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, nejvyšší hodnoty 19,5 hod resp. 43,2 hod.

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovou koncentrací a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak
v jednotlivých případech dosahuje podstatných rozdílů. Účinná je obvykle sérová koncentrace
100-300 ng/ml.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u
dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak
nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u
novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a
předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě
toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci
O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.