Temozolomide glenmark Bezpečnost (v těhotenství)

U potkanů a psů byly prováděny studie toxicity s jednotlivým cyklem (5 dnů podávání léku,
23 dnů bez léčby) 3 a 6 cyklů léčby. Primární cíle toxických účinků tvořila kostní dřeň,
lymforetikulární systém, testes, gastrointestinální ústrojí a při vyšších dávkách, které byly pro
60 % – 100 % testovaných potkanů a psů letální, docházelo k degeneraci retiny. Většina
toxických účinků byla reverzibilní, s výjimkou nežádoucích účinků na mužský reprodukční
systém a degeneraci retiny. Nicméně vzhledem k tomu, že dávky podmiňující retinální
degeneraci se pohybovaly v rozmezí dávek letálních, a v klinických studiích nebyl žádný
srovnatelný účinek pozorován, nepřikládá se tomuto nálezu klinická významnost.

TMZ je embryotoxická, teratogenní a genotoxická alkylační látka. TMZ má toxické účinky
větší u potkanů a psů než u člověka, a klinická dávka se blíží minimální letální dávce u
potkanů a psů. Za citlivé ukazatele toxicity se považují poklesy počtu leukocytů a trombocytů
v závislosti na velikosti dávky. Ve studii u potkanů, v níž bylo aplikováno šest cyklů terapie,
bylo zjištěno několik druhů novotvarů, včetně karcinomu mléčné žlázy, kožního
keratoakanthomu a adenomu bazálních buněk, zatímco ve studiích u psů žádné nádorové ani
prenádorové změny pozorovány nebyly. Zdá se, že potkani jsou vůči onkogenním účinkům

TMZ mimořádně citliví, neboť první tumory se u nich objevují již po třech měsících od
zahájení podávání přípravku. Jde o dobu krátkou dokonce i pro alkylační látky. Výsledky
aberačních testů s chromosomy Ames/salmonella a lymfocytů z lidské periferní krve
prokázaly pozitivní mutagenní reakci.