Temomedac Bezpečnost (v těhotenství)

U potkanů a psů byly prováděny studie toxicity s jednotlivým cyklem bez léčbylymforetikulární systém, testes, gastrointestinální ústrojí a při vyšších dávkách, které byly pro 60 % –
100 % testovaných potkanů a psů letální, docházelo k degeneraci retiny. Většina toxických účinků
byla reverzibilní, s výjimkou nežádoucích účinků na mužský reprodukční systém a degeneraci retiny.
Nicméně vzhledem k tomu, že dávky podmiňující retinální degeneraci se pohybovaly v rozmezí dávek
letálních, a v klinických studiích nebyl žádný srovnatelný účinek pozorován, nepřikládá se tomuto
nálezu klinická významnost.

TMZ je embryotoxická, teratogenní a genotoxická alkylační látka. TMZ má toxické účinky větší u
potkanů a psů než u člověka, a klinická dávka se blíží minimální letální dávce u potkanů a psů. Za
citlivé ukazatele toxicity se považují poklesy počtu leukocytů a trombocytů v závislosti na velikosti
dávky. Ve studii u potkanů, v níž bylo aplikováno šest cyklů terapie, bylo zjištěno několik druhů
novotvarů, včetně karcinomu mléčné žlázy, kožního keratoakanthomu a adenomu bazálních buněk,
zatímco ve studiích u psů žádné nádorové ani prenádorové změny pozorovány nebyly. Zdá se, že
potkani jsou vůči onkogenním účinkům TMZ mimořádně citliví, neboť první tumory se u nich
objevují již po třech měsících od zahájení podávání léku. Jde o dobu krátkou dokonce i pro alkylační
látky.

Výsledky aberačních testů s chromosomy Ames/salmonella a lymfocytů z lidské periferní krve
prokázaly pozitivní mutagenní reakci.