Telmisartan/hydrochlorothiazid egis Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je závrať. Vzácně (≥1/10000 až <1/1000) se může objevit
závažný angioedém.

80 mg/12,5 mg
Celková frekvence výskytu nežádoucích účinků hlášených pro kombinaci telmisartan-
hydrochlorothiazid byla v randomizovaných kontrolovaných studiích zahrnujících
1471 randomizovaných pacientů užívajících telmisartan v kombinaci s hydrochlorothiazidem (835)
nebo telmisartan samotný (636) srovnatelná s frekvencí výskytu nežádoucích účinků hlášených při
podávání samotného telmisartanu. Vztah mezi dávkou a výskytem nežádoucích účinků nebyl
prokázán, nežádoucí účinky nevykazovaly žádnou korelaci s pohlavím, věkem nebo rasou pacientů.
80 mg/25 mg
Celkový výskyt a rozsah nežádoucích účinků hlášených u kombinace telmisartan-hydrochlorothiazid
80 mg/25 mg byl srovnatelný s nežádoucími účinky u kombinace telmisartan-hydrochlorothiazid
80 mg/12,5 mg. Vztah mezi dávkou a výskytem nežádoucích účinků nebyl prokázán, nežádoucí
účinky nevykazovaly žádnou korelaci s pohlavím, věkem nebo rasou pacientů.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené ve všech klinických studiích a objevující se častěji (p≤0,05) u telmisartanu
v kombinaci s hydrochlorothiazidem oproti placebu jsou níže rozděleny dle orgánových systémových
tříd. Nežádoucí účinky, které se, jak známo, mohou objevovat při samostatném podávání některé ze
složek přípravku, ale které nebyly pozorovány v klinických studiích, mohou nastat i při léčbě
kombinací telmisartan/hydrochlorothiazid.

Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny za použití následujícího pravidla: velmi
časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až
<1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Vzácné: bronchitida, faryngitida, sinusitida

Poruchy imunitního systému
Vzácné: exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: hypokalémie
Vzácné: hyperurikémie, hyponatrémie

Psychiatrické poruchy
Méně časté: úzkost
Vzácné: deprese

Poruchy nervového systému
Časté: závrať
Méně časté: synkopa, parestezie
Vzácné: insomnie, poruchy spánku

Poruchy oka
Vzácné: poruchy vidění, rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo

Srdeční poruchy
Méně časté: tachykardie, arytmie

Cévní poruchy
Méně časté: hypotenze, ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe
Vzácné: dechová tíseň (včetně zánětu plic a plicního edému)

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: průjem, sucho v ústech, flatulence
Vzácné: abdominální bolest, zácpa, dyspepsie, zvracení, gastritida

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální jaterní funkce/porucha jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: angioedém (včetně případů vedoucích k úmrtí), erytém, pruritus, vyrážka, nadměrné pocení,
kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolesti zad, svalové spasmy, myalgie
Vzácné: artralgie, svalové křeče, bolesti končetin

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Méně časté: erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: bolest na hrudi
Vzácné: onemocnění připomínající chřipku, bolest

Vyšetření
Méně časté: zvýšení kyseliny močové v krvi
Vzácné: zvýšení krevního kreatininu, krevní kreatinfosfokinázy, zvýšení jaterních enzymů

1: na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh
2: pro další popis, viz sekce Popis vybraných nežádoucích účinků.

Dodatečné informace o jednotlivých složkách
Dříve hlášené nežádoucí účinky jednotlivých složek mohou být potenciálně nežádoucími účinky i
kombinace telmisartan-hydrochlorothiazid, i když nebyly v klinických studiích s tímto přípravkem
zaznamenány.

Telmisartan
Nežádoucí účinky se objevovaly s podobnou frekvencí výskytu u pacientů léčených placebem i
telmisartanem.

V placebem kontrolovaných studiích byl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených při podávání
telmisartanu (41,4 %) obvykle srovnatelný s placebem (43,9 %). Následně uvedené nežádoucí účinky
byly shromážděny ze všech klinických studií u pacientů léčených pro hypertenzi telmisartanem nebo u
pacientů ve věku 50 let a starších s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod.

Infekce a infestace
Není známo: Infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest včetně cystitidy
Vzácné: sepse včetně případů vedoucích k úmrtí
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Anémie
Vzácné: Eozinofilie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Vzácné: Hypersenzitivita, anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Hyperkalémie
Vzácné: Hypoglykémie (u diabetických pacientů)

Poruchy nervového systému
Vzácné: Somnolence

Srdeční poruchy
Méně časté: Bradykardie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: kašel
Velmi vzácné: intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Vzácné: žaludeční potíže

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: ekzém, polékový exantém, toxoalergický kožní exantém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: artróza, bolesti šlach

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: renální dysfunkce, poškození ledvin (včetně akutního selhání ledvin)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: slabost (astenie)

Vyšetření
Vzácné: pokles hemoglobinu

pro další popis, viz sekce „Popis vybraných nežádoucích účinků“.

Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid může být příčinou hypovolemie nebo ji může zhoršovat, což by mohlo vést
k poruše elektrolytové rovnováhy (viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky hlášené při podávání samotného hydrochlorothiazidu zahrnují:

Infekce a infestace
Není známo: sialoadenitida

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Není známo: nemelanomové kožní nádory (bazaliomy a spinaliomy)

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: trombocytopenie (někdy s purpurou)
Není známo: aplastická anémie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně, leukopenie, neutropenie,
agranulocytóza, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktické reakce, hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Není známo: nedostatečná kompenzace diabetes mellitus

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: hypomagnesémie
Vzácné: hyperkalcémie
Velmi vzácné: hypochloremická alkalóza
Není známo: anorexie, pokles chuti k jídlu, poruchy rovnováhy elektrolytů, hypercholesterolémie,
hyperglykémie, hypovolémie

Psychiatrické poruchy
Není známo: neklid

Poruchy nervového systému
Vzácné: bolesti hlavy
Není známo: závratě

Poruchy oka
Není známo: xantopsie, choroidální efuze, akutní myopie, glaukom s uzavřeným úhlem

Cévní poruchy
Není známo: nekrotizující vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: syndrom akutní respirační tísně (ARDS), (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea
Není známo: pankreatitida, žaludeční potíže

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: hepatocelulární žloutenka, cholestatická žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: lupus-like syndrom (syndrom napodobující lupus), reakce fotosenzitivity, vaskulitida
kůže, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: slabost

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: intersticiální nefritida, poruchy funkce ledvin, glykosurie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Není známo: pyrexie

Vyšetření
Není známo: zvýšení hladiny triglyceridů

Popis vybraných nežádoucích účinků

Abnormální jaterní funkce / porucha jater
Většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater z post-marketingových zkušeností
s telmisartanem se vyskytla u japonských pacientů. U japonských pacientů se tyto nežádoucí účinky
vyskytují s větší pravděpodobností.

Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání s placebem.
Příhoda může být náhodný nález nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem (viz bod 5.1).

Intersticiální plicní onemocnění
Na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiální plicní nemoci
v časové souvislosti s podáním telmisartanu. Příčinná souvislost ale nebyla stanovena.

Nemelanomový kožní nádor:
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též body 4.4 a 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek