Taxotere Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou
hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a 5-fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednizon a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednizon

Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.