Tadoglen Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopa a její deriváty
Kód ATC: N04BA
Podle současných znalostí jsou symptomy Parkinsonovy nemoci spojeny s deplecí dopaminu v corpus
striatum. Dopamin nepřestupuje hematoencefalickou bariéru. Levodopa, prekurzor dopaminu,
hematoencefalickou bariéru přestupuje a zmírňuje příznaky nemoci. Pouze malá část podané dávky
levodopy, pokud je podána bez inhibitorů metabolických enzymů, dosahuje centrálního nervového
systému, protože je extenzivně metabolizována na periferii. Karbidopa a benserazid jsou periferní
inhibitory DDC, které redukují periferní metabolismus levodopy, a proto je více levodopy dostupno
mozku. Pokud je redukována dekarboxylace levodopy současným podáním inhibitoru DDC, může být
použita nižší dávka levodopy a je redukován výskyt nežádoucích účinků jako nauzea.

Při inhibici dekarboxylázy inhibitorem DDC se katechol-O-methyltransferáza (COMT) stává hlavní
metabolickou cestou katalyzující konverzi levodopy na 3-O-methyldopu (3-OMD), potenciálně
škodlivý metabolit levodopy. Entakapon je reverzibilní, specifický a zejména periferně účinný
inhibitor COMT určený k souběžnému podání s levodopou. Entakapon zpomaluje clearance levodopy
z krevního oběhu, což vede ke zvýšení plochy pod křivkou (AUC) ve farmakokinetickém profilu
levodopy. Klinická odpověď na každou dávku levodopy je pak následně zvýšena a prodloužena.

Důkaz terapeutického efektu kombinace levodopy/karbidopy/entakaponu je založen na dvou dvojitě
zaslepených studiích fáze III, ve kterých 376 pacientů s Parkinsonovou nemocí s end-of-dose
motorickými fluktuacemi užívalo entakapon nebo placebo s jednotlivou dávkou levodopy/inhibitoru
DDC. Pacienti do deníku zaznamenávali denní ON-periody s nebo bez entakaponu. V první studii
entakapon zvýšil průměrnou ON-periodu proti počátku o 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min). To
korespondovalo s 8,3% proporčním zvýšením denní ON-periody. Tomu odpovídal pokles denní OFF-
periody o 24 % ve skupině s entakaponem a 0 % v placebové skupině. Ve druhé studii byl průměrný
podíl ON-periody zvýšen o 4,5 % (CI 95% 0,93 %, 7,97 %) proti počátku. To se projevilo v
průměrném zvýšení denní ON-periody o 35 min. Tomu odpovídal pokles denní OFF-periody o 18% u
entakaponu a o 5% u placeba. Protože je efekt kombinace levodopy/karbidopy/entakaponu
rovnocenný účinku tablet entakaponu 200 mg podávaných současně s komerčně dostupnými přípravky
s kombinací karbidopy/levodopy se standardním uvolňováním v odpovídajících dávkách, jsou tyto
výsledky aplikovatelné také k popisu účinku kombinace levodopy/karbidopy/entakaponu.