Tadilecto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tadalafil se po perorálním podání rychle vstřebává a průměrné maximální pozorované plazmatické
koncentrace (Cmax) je dosaženo průměrně za 2 hodiny po podání. Hodnoty absolutní biologické
dostupnosti tadalafilu po perorálním podání nebyly stanoveny.

Rychlost a rozsah absorpce tadalafilu nezávisí na příjmu potravy, je tedy možné užívat přípravek
s jídlem i bez jídla. Doba podání přípravku (ráno nebo večer) neměla klinicky významné účinky na
rychlost a rozsah absorpce.

Distribuce
Průměrný distribuční objem je přibližně 63 l, což naznačuje distribuci tadalafilu do tkání.
94 % tadalafilu je při terapeutických koncentracích vázáno na plazmatické proteiny. Vazba na proteiny
není ovlivněna poruchami funkce ledvin.
V ejakulátu zdravých jedinců bylo přítomno méně než 0,0005 % podané dávky.

Biotransformace
Tadalafil je metabolizován převážně izoformou 3A4 cytochromu P450 (CYP). Hlavním cirkulujícím
metabolitem je metylkatecholglukuronid. Tento metabolit vykazuje nejméně 13 000krát nižší účinnost
na PDE5 než tadalafil. V pozorovaných koncentracích není proto klinický účinek metabolitu
předpokládán.

Eliminace
Průměrná orální clearance tadalafilu u zdravých jedinců je 2,5 l/hod. a průměrný eliminační poločas je
17,5 hodiny. Tadalafil je vylučován především ve formě neaktivních metabolitů, převážně stolicí
(přibližně 61 % podané dávky) a v menší míře močí (přibližně 36 % podané dávky).

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých jedinců je ve vztahu k času a dávce lineární. V dávkovém
rozmezí od 2,5 do 20 mg stoupají hodnoty expozice tadalafilu (AUC) proporcionálně s dávkou.
Plazmatické koncentrace rovnovážného stavu jsou dosaženy během 5 dnů při podávaní jedné dávky
denně.

Farmakokinetika stanovená u populace trpící poruchami erekce je shodná s farmakokinetikou
u jedinců bez erektilní dysfunkce.

Zvláštní populace

Starší jedinci
Zdraví starší jedinci (65 let a více) vykazovali nižší hodnoty orální clearance tadalafilu, výsledkem
byla o 25 % vyšší expozice tadalafilu (AUC) oproti zdravým jedincům ve věku od 19 do 45 let.
Hledisko věku zde není klinicky signifikantní a nevyžaduje úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
V klinicko-farmakologických studiích s jednotlivými dávkami tadalafilu (5 mg až 20 mg) byla
expozice tadalafilu (AUC) přibližně dvojnásobná u osob s mírnou (clearance kreatininu 51 až
80 ml/min.) nebo středně závažnou (clearance kreatininu 31 až 50 ml/min.) poruchou funkce ledvin
a také u dialyzovaných osob v konečném stádiu selhání ledvin. U hemodialyzovaných pacientů byla
Cmax o 41 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty. Hemodialýza zanedbatelně ovlivňuje eliminaci
tadalafilu.

Porucha funkce jater
Hodnota expozice tadalafilu (AUC) při podání dávky 10 mg u pacientů s mírnou a středně závažnou
poruchou funkce jater (Child-Pughova klasifikace třída A a B) je srovnatelná s hodnotami u zdravých
jedinců.
O bezpečnosti tadalafilu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (třída C klasifikace Child-
Pugh) jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje; v případě předepsání tadalafilu musí lékař
individuálně a důsledně zvážit poměr prospěchu a rizika. Údaje o podání tadalafilu pacientům
s poruchou funkce jater v dávce vyšší než 10 mg nejsou dostupné.

Pacienti s diabetem

Hodnota expozice tadalafilu (AUC) u diabetiků byla přibližně o 19 % nižší než AUC u zdravých
jedinců. Tento rozdíl expozice nevyžaduje úpravu dávky.