Sycrest Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po sublingválním podání se asenapin rychle vstřebával s maximálními plazmatickými hladinami dosaženými
za 0,5 až 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost sublingválního asenapinu při dávce 5 mg je 35 %.
Absolutní biologická dostupnost asenapinu po polknutí je nízká Vypití vody několik pořadí
Distribuce
Asenapin se velmi rychle distribuuje a jeho distribuční objem je velký rozsáhlou extravaskulární distribuci. Asenapin se v rozsáhlé míře váže včetně albuminu a α1-kyselého glykoproteinu.

Biotransformace
Asenapin je rozsáhle metabolizován. Přímá glukuronidace cytochromem P450 jsou primární metabolické cesty asenapinu. V in vivo studii s radioaktivně značeným asenapinem u lidí byl
převládajícím metabolitem v plazmě asenapin N+-glukuronid; mezi další metabolity patřily N-
demethylasenapin, N-demethylasenapin N-karbamoyl glukuronid a nezměněný asenapin v menších
množstvích. Aktivita přípravku Sycrest je primárně dána mateřskou složkou.

Asenapin je slabý inhibitor CYP2D6. Asenapin nevyvolává indukci aktivity CYP1A2 nebo CYP3Av kultivovaných humánních hepatocytech. Současné podání asenapinu se známými inhibitory, induktory
nebo substráty těchto metabolických cest bylo hodnoceno v mnoha studiích lékových interakcí
Eliminace
Asenapin je látka s vysokou clearance, s clearance po intravenózním podání 52 l/h. V rámci studie
hmotnostní rovnováhy se větší část radioaktivní dávky znovu objevila v moči 40 %distribuční fázi je terminální biologický poločas asenapinu asi 24 hodin.

Linearita/nelinearita
Zvyšování dávky od 5 do 10 mg dvakrát denně a AUC s dávkou může být důsledkem omezení kapacity absorpce ze sliznice dutiny ústní po sublingválním
podání.

Během dávkování dvakrát denně je ustálený stav dosažen během 3 dnů. Celková farmakokinetika při
ustáleném stavu u asenapinu je podobná farmakokinetice při jednorázové dávce.

Farmakokinetika u zvláštních skupin populace

Porucha funkce jater
Farmakokinetika asenapinu byla podobná u subjektů s mírnou Pugh Bjater
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika asenapinu po jednorázové dávce 5 mg asenapinu byla podobná u subjektů s různými stupni
poruchy funkce ledvin a u subjektů s normální funkcí ledvin.

Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu
nižší než 15 ml/min.

Starší lidé
U starších pacientů
Pediatrická populace Ve farmakokinetické studii za použití neochucených sublingválních tablet je při dávce 5 mg dvakrát denně
farmakokinetika asenapinu u dospívajících nevedla dávka 10 mg dvakrát denně ke zvýšení expozice ve srovnání s dávkou 5 mg dvakrát denně.

Ve druhé farmakokinetické studii za použití ochucených sublingválních tablet vedlo podání dávky 10 mg
dvakrát denně u pediatrické populace ke zvýšení expozice asenapinu přibližně úměrnému dávce.

Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že nejsou k dispozici žádné důkazy o rozdílech mezi pohlavími
ve farmakokinetice asenapinu.

Rasa
Z populační farmakokinetické analýzy vyplývá, že farmakokinetika asenapinu nevykazuje žádné klinicky
relevantní účinky z hlediska rasové příslušnosti.

Kuřáci
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že kouření, které indukuje CYP1A2, nemá žádný účinek na
clearance asenapinu. V rámci konkrétní studie nemělo současné kouření při podání jednorázové sublingvální
dávky 5 mg žádný účinek na farmakokinetiku asenapinu.