Stadamet 1000 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety metformin-hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě
(Cmax) přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg a 850 mg metformin-
hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50 – 60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici 20 – 30 %.

Při perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika
absorpce metforminu není lineární.

U doporučených dávek a rozpisu dávkování je ustálených rovnovážných koncentrací v plazmě dosaženo
během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než 1 μg/ml.

V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly hladiny metformin-hydrochloridu v plazmě (Cmax) 5 μg
/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje rozsah a mírně zpožďuje absorpci metformin-hydrochloridu. Po perorálním podání tablety mg byla zjištěna o 40 % nižší vrcholová koncentrace v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou AUC
(area under the curve) a prodloužení doby pro dosažení vrcholové koncentrace v plazmě o 35 minut.
Klinická relevance těchto zjištění není známa.


Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin-hydrochlorid proniká do erytrocytů. Krevní
vrchol je nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší
pravděpodobností představují sekundární část distribuce. Střední distribuční objem (Vd) se pohybuje mezi
63 a 276 l.

Biotransformace
Metformin-hydrochlorid je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty
látkové přeměny.

Eliminace
Renální clearance metformin-hydrochloridu je >400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin-
hydrochlorid je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý
terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas
eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metformin-hydrochloridu v plazmě.

Pediatrická populace
Studie jednorázové dávky: Po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu pediatrickým
pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých jedinců.
Studie opakované dávky: Údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakování dávek 500 mg dvakrát denně
po dobu 7 dní byla u pediatrických pacientů snížena vrcholová koncentrace v plazmě (Cmax) přibližně
o 33% a systémová expozice (AUC0-t) o 40%, ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla opakovaně
podávána dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Protože dávka je titrovaná individuálně podle
glykemické kontroly, je klinický význam omezený.