Sildenafil sandoz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Sildenafil se rychle absorbuje. Maximální pozorované koncentrace v plazmě jsou dosaženy za 30 - minut (medián 60 minut) po perorálním podání nalačno. Průměrná absolutní biologická dostupnost po
perorálním podání je 41% (rozsah 25 - 63%). Po perorálním podávání sildenafilu se AUC i Cmax
zvyšují úměrně s dávkou v celém rozsahu doporučeného dávkování (25 - 100 mg).
Jestliže se sildenafil užije spolu s jídlem, rychlost absorpce se snižuje s průměrným odkladem t
max o 60 minut a s průměrným snížením C
max o 29%.
Distribuce

Průměrný distribuční objem při vyrovnané hladině (Vd) sildenafilu je 105 litrů, což svědčí pro
distribuci do tkání. Po jednorázovém podání 100 mg je průměrná maximální celková plazmatická
koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng/ml (CV 40%). Protože sildenafil (a jeho hlavní cirkulující N-
demetylovaný metabolit) je z 96% vázán na plazmatické proteiny, vyplývá z toho průměrná
maximální plazmatická koncentrace volného sildenafilu 18 ng/ml (38 nmol/l). Vazba na proteiny
nezávisí na celkové koncentraci látky.
U zdravých dobrovolníků, kteří užili sildenafil (100 mg jednorázově), méně než 0,0002% (průměrně
188 ng) podané dávky bylo přítomno v ejakulátu za 90 minut po podání.
Biotransformace

Sildenafil se metabolizuje převážně pomocí jaterních mikrosomálních izoenzymů CYP3A4 (hlavní
metabolická cesta) a CYP2C9 (vedlejší cesta). Hlavní cirkulující metabolit vzniká N-demetylací
sildenafilu. Profil selektivity tohoto metabolitu vůči fosfodiesteráze je podobný jako u sildenafilu a in
vitro potence vůči PDE5 je přibližně 50% ve srovnání s mateřskou látkou. Plazmatické koncentrace
tohoto metabolitu jsou přibližně 40% ve srovnání se sildenafilem. N-demetylmetabolit se dále
metabolizuje s terminálním poločasem 4 hodiny.
Eliminace

Celková clearance sildenafilu z organismu je 41 l/h s výsledným poločasem terminální fáze 3 - 5 h.
Jak po perorálním, tak po intravenózním podání se sildenafil vylučuje ve formě metabolitů přednostně
stolicí (přibližně 80% perorálně podané dávky), z menší části pak močí (přibližně 13% podané dávky).
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů


Starší pacienti
Starší zdraví dobrovolníci (65 let nebo starší) měli sníženou clearance sildenafilu, což vedlo ke
zvýšení plazmatických koncentrací sildenafilu a aktivního N-demetylmetabolitu přibližně o 90% ve
srovnání s koncentracemi nalezenými u mladších dobrovolníků (18 - 45 let). Věkem podmíněné
rozdíly vazby na bílkoviny způsobily, že příslušné zvýšení koncentrace volného sildenafilu v plazmě
bylo přibližně 40%.
Porucha funkce ledvin
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (s kreatininovou clearance 30 - ml/min), nebyla farmakokinetika sildenafilu změněna po jednorázovém perorálním podání 50 mg.
Průměrné AUC a Cmax N-demetylmetabolitu se zvýšily až o 126 %, resp. až o 73 %, ve srovnání
s dobrovolníky odpovídajícího stáří, ale bez poruchy funkce ledvin. Vzhledem k vysoké
mezisubjektové variabilitě však tyto rozdíly nebyly statisticky významné. U dobrovolníků s těžkou
poruchou funkce ledvin (kreatininová clearance <30 ml/min) byla clearance sildenafilu snížena, což
vedlo k průměrným zvýšením AUC o 100% a Cmax o 88% ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícího
věku, ale bez poruchy funkce ledvin. Mimoto byly hodnoty AUC a Cmax N-demetylmetabolitu
významně zvýšeny o 200 % resp. 79 %.
Porucha funkce jater
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou (třída A a B dle Childa-Pugha) byla
clerance sildenafilu snížena, což vyvolalo zvýšení AUC (o 84%) a Cmax (o 47%) ve srovnání
s dobrovolníky odpovídajícího věku, ale bez poruchy funkce jater. Farmakokinetika sildenafilu u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater studována nebyla.