Silapo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po subkutánní injekci dosáhnou hladiny erytropoetinu nejvyšší úrovně mezi 12 a 18hodinami po
podání dávky. Nedocházelo k žádné akumulaci po vícenásobném subkutánním podání dávky
600IU/kg týdně.
Absolutní biologická dostupnost erytropoetinu podávaného subkutánní injekcí je přibližně 20% u
zdravých subjektů.
Distribuce
Průměrný distribuční objem byl 49,3ml/kg po intravenózních dávkách 50 a100IU/kg uzdravých
subjektů. Po intravenózním podání erytropoetinu subjektům schronickým renálním selháním byl
distribuční objem vrozmezí57–107ml/kg po jednorázové dávce vícenásobné dávce Eliminace
Poločas erytropoetinu po vícenásobném intravenózním podání dávky je přibližně 4hodiny u zdravých
subjektů. Poločas při subkutánním podání je odhadován na přibližně 24hodin u zdravých subjektů.
Průměrná CL/F u zdravých subjektů při režimu 150IU/kg3krát týdně byla 31,2ml/h/kg a při režimu
40000IU jednou týdně byla 12,6ml/h/kg. Průměrná CL/F u anemických subjektů s nádorovým
onemocněním při režimu 150IU/kg 3krát týdně byla 45,8ml/h/kg a při režimu 40000IU byla
11,3ml/h/kg. U většiny anemických subjektů s nádorovým onemocněním dostávajících cyklickou
chemoterapii byla CL/F nižší při subkutánních dávkách 40000IU jednou týdně a 150IU/kg 3krát
týdně v porovnání s hodnotami u zdravých subjektů.
Linearita/nelinearita
U zdravých subjektů bylo pozorováno zvýšení koncentrací erytropoetinu v séru úměrně k dávce při
intravenózním podávání 150 a 300IU/kg 3krát týdně. Při podání jednorázových dávek erytropoetinu
300 až 2400IU/kg subkutánně se objevil lineární vztah mezi průměrnou hodnotou Cmaxa dávkou a
mezi průměrnou hodnotou AUC a dávkou. U zdravých subjektů byl zaznamenán vztah nepřímé úměry
mezi zdánlivou clearance a dávkou.
Ve studiích zkoumajících prodloužení intervalu dávkování průměrnou hodnotou Cmaxa dávkou a mezi průměrnou hodnotou AUC a dávkou v ustáleném stavu.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Erytropoetiny vykazují v hematologických parametrech účinek závislý na dávce, který není závislý na
cestě podání.
Pediatrická populace
U pediatrických subjektů s chronickým renálním selháním byl po vícenásobném intravenózním podání
erytropoetinu pozorován poločas přibližně 6,2 až 8,7hodiny. Farmakokinetický profil erytropoetinů u
dětí a dospívajících se zdá být podobný jako u dospělých.
Farmakokinetické údaje u novorozenců jsou omezené.
Ze studie u 7předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností a 10zdravých
dospělých, kterým byl podáván i.v. erytropoetin, vyplynulo, že distribuční objem je přibližně 1,5-až
2krát vyšší u předčasně narozených novorozenců než u zdravých dospělých a že clearance je přibližně
3krát vyšší u předčasně narozených novorozenců než u zdravých dospělých.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s chronickým renálním selháním je poločas intravenózně podávaného erytropoetinu o něco
delší, přibližně 5hodin, než u zdravých subjektů.