Sayana Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry medroxyprogesteron-acetátu v jedné subkutánní injekci přípravku SAYANA
jsou zobrazeny v tabulce 5.

Tabulka5. Farmakokinetické parametry medroxyprogesteron-acetátu
Po jedné subkutánní injekci přípravku SAYANA u zdravých žen (n = 42)
Cmax
QJPO
7PD[
GHQ
CPLQ
QJPO
$8&0-(ng·den/ml) 
AUC　ⴀ∞
(ng·den/ml)
t½
(den)
Průměr 1,56 8,8 0,402 66,98 92,84 Min 0,53 2,0 0,133 20,63 31,36 Max 3,08 80,0 0,733 139,79 162,29 Cmax  PD[LPiOQt NRQFHQWUDFH Y VpUX 7PD[  GRED NG\ E\OD SR]RURYiQD &PD[ $8&91 = plocha pod křivkou koncentrace-čas po dobu 91 dnů; t½ = terminální biologický poločas; 1 QDQRJUDP = 10 SLNRJUDP

Obecné vlastnosti

Absorpce
Absorpce medroxyprogesteron-acetátu ze subkutánní injekce do dosažení terapeutických hladin je relativně
rychlá. Průměrná Tmax je dosažená přibližně týden po podání injekce. Maximální koncentrace
medroxyprogesteron-acetátu (Cmax) se obecně pohybuje od 0,5 do 3,0 ng/ml s průměrnou Cmax 1,5 ng/ml po
jednorázové podkožní injekci.

Účinek místa aplikace injekce
Přípravek SAYANA byl podáván do přední části stehna nebo do břicha pro hodnocení účinků na profil
koncentrace-čas medroxyprogesteron-acetátu. Dolní koncentrace medroxyprogesteron-acetátu (Cmin; den
91) byly podobné u obou míst aplikace injekce, což naznačuje, že místo aplikace injekce neovlivňuje
negativně antikoncepční účinek.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 86%. Medroxyprogesteron-acetát se váže hlavně na albumin v
séru; nedochází k žádné vazbě na SHBG.

Biotransformace
Medroxyprogesteron-acetát se rozsáhle metabolizuje v játrech působením enzymů systému P450. Jeho
metabolizmus zahrnuje primárně redukci kruhu A a/nebo postranního řetězce, ztrátu acetylové skupiny,
hydroxylaci na 2-, 6- a 21- pozici nebo kombinaci těchto pozic, čímž vzniká více než deset metabolitů.

Eliminace
Reziduální koncentrace medroxyprogesteron-acetátu na konci dávkovacího intervalu (3 měsíce) přípravku
SAYANA jsou obecně pod 0,5 ng/ml, což odpovídá jeho zjevnému terminálnímu biologickému poločasu
přibližně 40 dnů po subkutánním podání. Většina metabolitů medroxyprogesteron-acetátu je vylučována
močí jako glukuronidové konjugáty pouze s malým množstvím vylučovaným jako sulfáty.



Linearita/nelinearita
Na základě údajů po jednorázovém podání nebyl zjištěn důkaz non-linearity v rámci dávkovacího rozmezí
50 až 150 mg po subkutánním podání. Vztah mezi AUC nebo Cmin a subkutánní dávkou
medroxyprogesteron-acetátu se zdá být lineární. Průměrná Cmax se při zvyšování dávky významně nemění.

Zvláštní skupiny pacientů

Rasa
V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné rozdíly ve farmakokinetice a/nebo farmakodynamice
medroxyprogesteron-acetátu po subkutánním podání přípravku SAYANA u žen všech etnických původů.
Farmakokinetika/farmakodynamika medroxyprogesteron-acetátu byla hodnocena v samostatné studii u
asijských žen.

Účinek na tělesnou hmotnost
U přípravku SAYANA není nutná úprava dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti. Vliv tělesné
hmotnosti na farmakokinetiku medroxyprogesteron-acetátu byl hodnocen u podskupiny pacientek (n = 42,
index tělesné hmotnosti [BMI] se pohyboval od 18,2 do 46,0 kg/m2). Hodnoty AUC0-91 u
medroxyprogesteron-acetátu byly 68,5 ng-den/ml u žen s BMI ≤ 25 kg/m2, 74,8 ng-den/ml u žen s BMI >až ≤30 kg/m2 a 61,8 ng -den/ml u žen s BMI >30 kg/m2. Průměrná Cmax medroxyprogesteron-acetátu byla
1,65 ng/ml u žen s BMI ≤ 25 kg/m2, 1,76 ng/ml u žen s BMI > 25 až ≤ 30 kg/m2 a 1,40 ng/ml u žen s BMI
> 30 kg/m2. Rozmezí dolních koncentrací (Cmin) medroxyprogesteron-acetátu a biologické poločasy byly
srovnatelné u všech tří skupin žen rozdělených podle BMI.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Z farmakodynamického hlediska závisí délka potlačení ovulace na udržení terapeutických koncentrací
medroxyprogesteron acetátu v průběhu 13-týdenního dávkovacího intervalu.