Roxithromycin-ratiopharm Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Aby byla absorpce maximální, užívají se tablety minimálně 15 minut před jídlem. Roxithromycin
vykazuje nelineární kinetiku a AUC a Cmax se nezvyšuje v závislosti na dávce. Po podání
jednotlivé dávky 150 mg a 300 mg zdravým dobrovolníkům byla průměrná hodnota Cmax
přibližně 5,8-10,1 μg/ml, resp. 7,2-12,0 μg/ml. Po opakovaném podání po dobu 15 dnů docházelo
k periferní akumulaci a průměrné hodnoty Cmax byly 6,57-9,3 μg/ml (150 mg) a 10,4-10,9 μg/ml
(300 mg). Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo po přibližně 1-2 hodinách.

Vazba na plazmatické bílkoviny činí při terapeutických koncentracích 80-96 %. Roxithromycin
má vysokou afinitu především ke kyselým alfa1 - glykoproteinům (nasycení vazby) a nízkou
afinitu k albuminu (nedochází k nasycení): při koncentracích nad 4 mg/ml závisí vazba na
plazmatické bílkoviny na koncentraci.

Distribuce
Roxithromycin dobře prostupuje do různých tkání a tělních tekutin. Ve studiích opakovaného
podání byly vysoké koncentrace pozorovány v plicích, tonzilách, mukóze maxilárního sinu,
prostatě a uteru, a to v 6. a 12. hodině po podání. Roxithromycin se akumuluje v makrofázích a
polymorfonukleárních neutrofilech; intracelulární/extracelulární poměr koncentrací se pohybuje
mezi 14 až 190. Průchod hematoencefalickou bariérou je omezený.

Poločas po podání jednotlivé dávky je přibližně 6,3-16 hodin při dávkách 150-450 mg. Po
opakovaném podání je poločas 12-13 hodin, což znamená, že doporučené dávky navozují
terapeutické koncentrace v plazmě.

Biotransformace a eliminace
Více než polovina podané dávky se vylučuje v nezměněné podobě. Roxithromycin se
metabolizuje hlavně v játrech. V moči a stolici byly identifikovány tři metabolity: roxithromycin
deskladinosa, N-monodemethylroxithromycin, N-dimethylroxithromycin.

Po perorálním podání se roxithromycin vylučuje hlavně stolicí a částečně plícemi. Jen malá část
dávky se vylučuje močí. Proto není nutné u pacientů s renální insuficiencí dávky upravovat.

U pacientů s poruchou funkce jater se může poločas roxithromycinu prodloužit na 25 hodin a po
perorálním podání dávky 150 mg (viz bod 4.2) se zvyšuje Cmax. V terminálních stádiích renálních
onemocnění nebyla Cmax ve srovnání se zdravými subjekty změněna.

U kojenců a dětí, kterým bylo podáváno 2,5 mg/kg roxithromycinu po dobu 6 dní, byla průměrná
Cmax 10,1 μg/ml (5-13 měsíců věku), 8,7 μg/ml (2-4 roky) a 8,8 μg/ml (5-12 let).