Rolufta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po inhalačním podání umeklidinium-bromidu zdravým dobrovolníkům bylo Cmax dosaženo za 5 až 15 minut.
Absolutní biologická dostupnost po inhalačním podání umeklidinium-bromidu byla průměrně 13 % dávky,
se zanedbatelným podílem z perorální absorpce. Po opakovaných inhalacích umeklidinium-bromidu bylo
ustáleného stavu dosaženo během 7 až 10 dnů, s 1,5 až 1,8násobnou kumulací.

Distribuce

Po intravenózním podání zdravým subjektům byl průměrný distribuční objem 86 litrů. Vazba na plazmatické
bílkoviny v lidské plazmě in vitro byla průměrně 89 %.

Biotransformace

Studie in vitro prokázaly, že umeklidinium-bromid je metabolizován převážně cytochromem P450 2Dumeklidinium-bromidu jsou oxidativní atd.nebyla farmakologická aktivita stanovena. Systémová expozice těmto metabolitům je nízká.

Eliminace

Plazmatická clearance po intravenózním podání byla 151 litrů/hodinu. Po intravenózním podání je přibližně
58 % podané radioaktivně značené dávky 192 hodin po podání dávky. Vylučování močí se na vylučování radioaktivně značené dávky do 168 hodin
podílí 22 % ukazuje na aktivní vylučování do žluče. Po perorálním podání zdravým mužům byla celková radioaktivita
vyloučena primárně stolicí 168 hodin po podání dávky. Méně než 1 % perorálně podané dávky vyloučeno močí, což naznačuje zanedbatelnou absorpci po perorálním podání. Plazmatický eliminační
poločas umeklidinium-bromidu v ustáleném stavu po inhalačním podávání po dobu 10 dnů byl průměrně
19 hodin, se 3 % až 4 % léčivé látky vyloučenými v nezměněné formě močí.

Charakteristiky u zvláštních skupin subjektů nebo pacientů

Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že farmakokinetika umeklidinium-bromidu byla mezi
pacienty s CHOPN ve věku 65 let a staršími a pacienty s CHOPN mladšími 65 let podobná.

Porucha funkce ledvin
Subjekty se závažnou poruchou funkce ledvin známky zvýšení systémové expozice umeklidinium-bromidu poruchou funkce ledvin a zdravými dobrovolníky nebyla zaznamenána změna vazby na bílkoviny.

Porucha funkce jater
Subjekty se středně závažnou poruchou funkce jater nevykazovaly žádné známky zvýšení systémové
expozice umeklidinium-bromidu a zdravými dobrovolníky nebyla zaznamenána změna vazby na bílkoviny. Umeklidinium-bromid nebyl
hodnocen u subjektů se závažnou poruchou funkce jater.

Další zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že na základě věku, rasy, pohlaví, používání inhalačních
kortikosteroidů ani tělesné hmotnosti není u umeklidinium-bromidu nutná úprava dávkování. Studie
u pomalých metabolizátorů CYP2D6 neprokázala klinicky významný vliv genetického polymorfismu
CYP2D6 na systémovou expozici umeklidinium-bromidu.