Revlimid Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
Revlimid 25 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 2,5 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 73,5 mg laktosy
Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 5 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 147 mg laktosy
Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 7,5 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 144,5 mg laktosy
Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 10 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 294 mg laktosy
Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 15 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 289 mg laktosy
Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 20 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 244,5 mg laktosy
Revlimid 25 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 25 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 200 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
Modrozelené/bílé tobolky velikosti 4; 14,3 mm, s nápisem „REV 2.5 mg“.

Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
Bílé tobolky velikosti 2; 18,0 mm, s nápisem „REV 5 mg“.

Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
Světle žluté/bílé tobolky velikosti 2; 18 mm, s nápisem „REV 7.5 mg“.

Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
Modrozelené/světle žluté tobolky velikosti 0; 21,7 mm, s nápisem „REV 10 mg“.

Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
Světle modré/bílé tobolky velikosti 0; 21,7 mm, s nápisem „REV 15 mg“.

Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
Modrozelené/světle modré tobolky velikosti 0; 21,7 mm, s nápisem „REV 20 mg“.

Revlimid 25 mg tvrdé tobolky
Bílé tobolky velikosti 0; 21,7 mm, s nápisem „REV 25 mg“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mnohočetný myelom
Revlimid je v monoterapii indikován k udržovací léčbě dospělých pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk.

Revlimid je v kombinované terapii s dexamethasonem, nebo s bortezomibem a dexamethasonem, nebo
s melfalanem a prednisonem mnohočetným myelomem, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci.

Revlimid je v kombinaci s dexamethasonem indikován k léčbě dospělých pacientů s mnohočetným
myelomem, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí terapii.

Myelodysplastické syndromy
Revlimid je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s anémií závislou na transfuzi, která
vznikla v důsledku myelodysplastických syndromů s nízkým rizikem nebo středním rizikem I. stupně,
spojených s cytogenetickou abnormalitou izolované delece 5q v případech, kdy jsou ostatní léčebné
možnosti nedostatečné nebo neadekvátní.

Lymfom z plášťových buněk
Revlimid je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním
lymfomem z plášťových buněk
Folikulární lymfom
Revlimid je v kombinaci s rituximabem s dříve léčeným folikulárním lymfomem
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Revlimid musí být vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s onkologickou
léčbou.

Pro všechny indikace popsané níže:
• Dávku je třeba upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů • Ke zvládnutí trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo jiné toxicity 3. nebo
4. stupně vyhodnocené jako související s lenalidomidem se v průběhu léčby a při
znovuzahájení léčby doporučuje úprava dávkování.
• V případě neutropenie má být při léčbě pacienta zváženo použití růstových faktorů.
• Pokud od vynechání dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může vynechanou dávku
užít. Pokud od vynechání dávky v plánovaném čase uplynulo více než 12 hodin, pacient nesmí
užít vynechanou dávku, ale vezme si další dávku v plánovaný čas následujícího dne.

Dávkování
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom • Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří
nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci.
Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je absolutní počet neutrofilů počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.
Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22. den opakovaných
28denních cyklů. Pacienti mohou v terapii lenalidomidem a dexamethasonem pokračovat až do
progrese onemocnění nebo intolerance.

• Kroky při snižování dávky
lenalidomidª dexamethasona
Počáteční dávka 25 mg 40 mg
Dávková hladina -1 20 mg 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg 12 mg
Dávková hladina -3 10 mg 8 mg
Dávková hladina -4 5 mg 4 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg Neuplatňuje se
ª Snižování dávky obou přípravků může probíhat nezávisle na sobě
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l Přerušit dávkování lenalidomidu po zbytek
cykluª
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Snížit o jednu dávkovou hladinu při
pokračování v dalším cyklu
ª Pokud po 15. dni cyklu nastane toxicita limitující dávku, bude dávkování lenalidomidu přerušeno minimálně po zbytek stávajícího
28denního cyklu.

• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, pokud je neutropenie jedinou
pozorovanou toxicitou
Pokračování léčby lenalidomidem na
počáteční dávce jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem na
dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokud ANC Doporučený postupa
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na
nejbližší nižší dávkové hladině jednou
denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie

V případě hematologické toxicity může být dávka lenalidomidu znovu nastavena na nejbližší vyšší
dávkovou hladinu hematologická toxicita po dobu alespoň 2 po sobě následujících cyklů: ANC ≥ 1,5 × 109/l s počtem
trombocytů ≥ 100 × 109/l na začátku nového cyklu
• Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem následovaný lenalidomidem
a dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci.
Iniciální léčba: lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Podávání lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se nesmí zahájit, pokud je
ANC < 1,0 × 109/l a/nebo je počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 14. den každého
21denního cyklu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Bortezomib se podává subkutánní
injekcí 21denního cyklu. Další informace ohledně dávky, rozpisu podávání a úpravy dávek léčivých přípravků
podávaných s lenalidomidem viz bod 5.1 a příslušný souhrn údajů o přípravku
Doporučuje se až osm 21denních léčebných cyklů
Pokračovací léčba: lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese
Pokračujte podáváním 25 mg lenalidomidu perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem. Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění
nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

• Kroky při snižování dávky
Lenalidomida
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg
Dávková hladina -3 10 mg
Dávková hladina -4 5 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg
a Snížení dávky lze provádět u všech přípravků nezávisle na sobě
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 30 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, přičemž je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Pokračování léčby lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, přičemž jsou Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
pozorovány jiné na dávce závislé hematologické
toxicity než neutropenie
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
• Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem s následnou udržovací terapií
lenalidomidem u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci.
Léčbu lenalidomidem nelze zahájit, pokud je ANC < 1,5 × 109/l, a/nebo je-li počet trombocytů
< 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů po dobu až 9 cyklů, melfalanu 0,18 mg/kg perorálně 1. až 4. den
opakovaných 28denních cyklů, prednisonu 2 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných
28denních cyklů. Pacienti, kteří dokončí 9 cyklů nebo nejsou schopni dokončit kombinovanou terapii
kvůli intoleranci, jsou léčeni lenalidomidem v monoterapii následovně: 10 mg jednou denně perorálně
1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů až do progrese onemocnění.

• Kroky při snižování dávky
Lenalidomid Melfalan Prednison
Počáteční dávka 10 mga 0,18 mg/kg 2 mg/kg
Dávková hladina -1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg
Dávková hladina -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
Dávková hladina -3 2,5 mg Neuplatňuje se 0,25 mg/kg
aPokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte faktor stimulující granulocytární kolonie dávkovou hladinu lenalidomidu
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 25 × 109/l Přerušit dávkování lenalidomidu
vrátí se na ≥ 25 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem
a melfalanem na dávkové hladině -při každém následném poklesu pod 30 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na
nejbližší nižší dávkové hladině hladina -2 nebo -3
• Absolutní počet neutofilů Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/la Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Pokračování léčby lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem na
dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na další
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
• Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci
kmenových buněk Podávání udržovací dávky lenalidomidu se má zahájit až po patřičné stabilizaci hematologických
parametrů po ASCT u pacientů bez průkazné progrese. Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je
ANC < 1,0 × 109/l, a/nebo je-li počet trombocytů < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně kontinuálně opakovaných 28denních cyklůpodávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg
perorálně jednou denně.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka Dávková hladina -
mg 10 mg
Dávková hladina -
mg Dávková hladina -
Neuplatňuje se 5 mg Nepodávejte dávku nižší než 5 mg a Po 3 cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg perorálně jednou denně.
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 30 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie

Mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí terapií
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC< 1,0 × 109/l a/nebo počet trombocytů
< 75 × 109/l nebo, v závislosti od míry infilitrace kostní dřeně plazmatickými buňkami, počet
trombocytů < 30 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je při prvních 4 cyklech léčby
40 mg perorálně jednou denně 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každého 28denního cyklu. Po prvních
cyklech se užívá 40 mg jednou denně 1. až 4. den každého 28denního cyklu.
Předepisující lékaři mají důkladně vyhodnotit, jaká dávka dexamethasonu se použije, přičemž musí
brát v úvahu zdravotní stav a stav nemoci pacienta.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 15 mg
Dávková hladina -2 10 mg
Dávková hladina -3 5 mg

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 30 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -při každém následném poklesu pod 30 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem v nejbližší
nižší dávkové hladině -3mg/den.

• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l jedinou pozorovanou toxicitouPokračování léčby počáteční dávkou
lenalidomidu jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l jiné hematologické toxicity závislé na dávce než
neutropeniePokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu pod <0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině mg/den.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
Myelodysplastické syndromy Léčba lenalidomidem nesmí být zahájena, pokud je ANC < 0,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů
< 25 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 5,0 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 2,5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 2,5 mg obden 1. až 28. den každého 28denního cyklu

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 25 × 109/l – < 50 × 109/l, a to
nejméně 2krát za ≥ 7 dní nebo pokud se počet
trombocytů kdykoli vrátí na ≥ 50 × 109/l.
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině
• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 0,5 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině
Ukončení léčby lenalidomidem
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi během 4 měsíců od zahájení
léčby, což se projevuje poklesem potřeby transfuze o 50 % nebo u netransfuzovaných zvýšením
hemoglobinu o 1 g/dl, má být léčba lenalidomidem ukončena.

Lymfom z plášťových buněk
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -4 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -5 2,5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu1
mg obden 1. až 21. den každého 28denního cyklu
– V zemích, kde je 2,5mg tobolka dostupná.

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 60 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině při každém následném poklesu pod 50 × 109/l


vrátí se na ≥60 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině -4 nebo -5hladinu než -5.

• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 1 × 109/l po dobu minimálně 7 dní nebo
klesne na < 1 × 109/l a je doprovázen horečkou
klesne na < 0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní

vrátí se na ≥ 1 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině při každém následném poklesu pod 1 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1 × 109/l a
je doprovázen horečkou nebo klesne na < 0,5 × 109/l

vrátí se na ≥1 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem

Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině -4 nebo -5hladinu než -5.

Folikulární lymfom Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 1 × 109/l a/nebo pokud je počet trombocytů
< 50 × 109/l, pakliže nejde o sekundární infiltraci kostní dřeně lymfomem.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů až po 12 cyklů léčby. Doporučená počáteční dávka rituximabu je
375 mg/m2 intravenózně 28denního cyklu ve 2. až 5. cyklu.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu

Informace o úpravě dávky v důsledku toxicity rituximabu naleznete v odpovídajícím souhrnu údajů
o přípravku.

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině při každém následném poklesu pod 50 × 109/l


vrátí se na ≥ 50 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině -3než -3.

• Absolutní počet neutrofilů Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na < 1,0 × 109/l po dobu minimálně 7 dní
nebo
klesne na < 1,0 × 109/l a je doprovázen horečkou
klesne na < 0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní

vrátí se na ≥ 1,0 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině při každém následném poklesu pod 1,0 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1,0 × 109/l
a je doprovázen horečkou nebo klesne na < 0,5 × 109/l

vrátí se na ≥1,0 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní


Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině -3než -3.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
Lymfom z plášťových buněk Syndrom nádorového rozpadu Všem pacientům bude podána profylaktická léčba z důvodu TLS ekvivalentní látky dle pokynů lékařského zařízenícyklu nebo, pokud je to klinicky indikováno, po delší dobu dobře hydratováni sledování TLS se během prvního cyklu každý týden a podle klinické indikace provádí panel
biochemických vyšetření.
V léčbě lenalidomidem lze pokračovat nebo klinickým TLS 1. stupně nebo lze, dle uvážení lékaře, snížit dávku o jednu úroveň a pokračovat
v podávání lenalidomidu. Intenzivní intravenózní hydratace a odpovídající léčba podle lokálního
standardu péče se provádějí, dokud nedojde k úpravě abnormalit elektrolytů. Ke snížení hyperurikemie
může být nutná léčba rasburikázou. Hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře.
U pacientů s klinickým TLS 2. až 4. stupně přerušte podávání lenalidomidu a panel biochemických
vyšetření provádějte každý týden nebo podle klinické indikace. Intenzivní intravenózní hydratace
a odpovídající léčba podle lokálního standardu péče se provádí, dokud nedojde k úpravě abnormalit
elektrolytů. Léčba rasburikázou a hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře. Pokud TLS ustoupí
na 0. stupeň, zahajte, dle uvážení lékaře, podávání lenalidomidu na následující nižší dávce bod 4.4
Reakce vzplanutí tumoru
V léčbě lenalidomidem lze, podle uvážení lékaře, pokračovat u pacientů s reakcí vzplanutí tumoru
podávat nesteroidní antiflogistika opioidní analgetika. U pacientů s TRF 3. nebo 4. stupně se má pozastavit léčba lenalidomidem
a zahájit léčba NSAID, kortikosteroidy a/nebo opioidními analgetiky. Pokud dosáhne TFR ≤ 1. stupně,
znovu zahajte léčbu lenalidomidem na stejné dávkové hladině po zbytek cyklu. Léčba pacientů může
být vedena symptomaticky podle pokynů pro léčbu TRF 1. a 2. stupně
Všechny indikace
V případě jiných toxicit 3. nebo 4. stupně, u kterých se předpokládá souvislost s lenalidomidem, je
nutné léčbu přerušit a po návratu toxicity na ≤ 2. stupeň obnovit léčbu dle uvážení lékaře na nejbližší
nižší dávkové hladině.

Přerušení nebo ukončení léčby lenalidomidem je třeba zvážit v případě kožní vyrážky 2. nebo
3. stupně. Lenalidomid musí být vysazen v případě angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky
4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo v případě podezření na Stevensův-Johnsonův
syndrom a systémovými příznaky
Zvláštní populace
• Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se Revlimid nemá používat u dětí a dospívajících od narození do
méně než 18 let
• Starší osoby
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl
v klinických studiích podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům
s myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk
do věku 88 let
U starších pacientů je snížení funkce ledvin pravděpodobnější, proto je třeba při volbě dávky
postupovat opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci
Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a více mají být před
zvážením léčby důkladně vyšetřeni
Pro pacienty nad 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je počáteční dávka
dexamethasonu 20 mg/den 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních léčebných cyklů.

Pro pacienty nad 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem není navržena
žádná úprava dávky.

U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starších, kterým byl
podáván lenalidomid, došlo k většímu výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků,
které vedly k ukončení léčby.

Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem
byla méně tolerovaná u pacientů nad 75 let ve srovnání s mladší populací. Tito pacienti ukončili léčbu
častěji kvůli intoleranci s pacienty do 75 let.

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou přechozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 let a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší predispozici u
starších osob nelze vyloučit.

Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.

Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.

Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve věku
65 let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let podobný.
Mezi oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

• Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšším stupněm poruchy funkce ledvin
mohou hůře tolerovat léčbu doporučeno sledovat funkci ledvin.

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku upravit.
Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických hodnocení fáze 3 s terminálním stadiem onemocnění ledvin renal disease, ESRD
Mnohočetný myelom
Funkce ledvin Středně těžká porucha funkce ledvin
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Terminální stadium onemocnění ledvin mg jednou denně. V den provedení
dialýzy se má dávka podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.
Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin ClcrÚprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
Počáteční
dávka
mg jednou denně
28denních cyklůDávková
hladina -1*
2,5 mg jednou denně
28denních cyklůDávková
hladina -2*
2,5 mg obden
28denních cyklůTěžká porucha funkce ledvin
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
28denních cyklůDávková
hladina -1*
2,5 mg obden
28denních cyklůDávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
28denních cyklůTerminální stadium onemocnění ledvin

Ve dnech, kdy je prováděna dialýza, je
třeba dávku podávat až po dialýze.
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
28denních cyklůDávková
hladina -1*
2,5 mg obden
28denních cyklůDávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
28denních cyklů* Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4.
stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené jako spojené s lenalidomidem, jak je popsáno výše.
Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin 28denních cyklůStředně těžká porucha funkce ledvin
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Terminální stadium onemocnění ledvin mg jednou denně. V den provedení
dialýzy se má dávka podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná
Folikulární lymfom
Funkce ledvin 28denních cyklůStředně těžká porucha funkce ledvin
10 mg jednou denně1, Těžká porucha funkce ledvin
mg jednou denně
Terminální stadium onemocnění ledvin mg jednou denně. V den provedení
dialýzy se má dávka podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných toxicit 3. nebo
4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou 10 mg dávky nižší než 5 mg každý
druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.
Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s poruchou
funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

• Pacienti s poruchou funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou funkce jater studovány a pro tuto skupinu
neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Revlimid se mají užívat perorálně každý den přibližně ve stejnou dobu dle rozpisu. Tobolky
se nesmí otevírat, lámat ani kousat. Tobolky je třeba polykat celé, nejlépe zapít vodou. Tobolky se
mohou užívat s jídlem nebo bez něho.

Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jeden konec tobolky, aby se
minimalizovalo riziko její deformace nebo rozlomení.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotné ženy.
• Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence početí

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je lenalidomid podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, je nutné před
zahájením léčby pročíst příslušný souhrn údajů o přípravku.

Varování před těhotenstvím
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá
látka, která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. Lenalidomid způsoboval u opic
malformace podobné malformacím popsaným u thalidomidu lenalidomid užíván během těhotenství, očekávají se u člověka jeho teratogenní účinky.

Všechny pacientky musí splňovat podmínky Programu prevence početí důkaz o tom, že u pacientky je možnost otěhotnění vyloučena.

Kritéria pro ženu, která nemůže otěhotnět
Pacientka nebo partnerka pacienta-muže je považována za schopnou otěhotnět, pokud nesplňuje
alespoň jedno z následujících kritérií:
• věk ≥ 50 let a přirozená amenorea po dobu ≥ 1 rok během kojení nevylučuje možnost otěhotnění pacientky• předčasné selhání vaječníků potvrzené specializovaným gynekologem
• předchozí oboustranná adnexektomie nebo hysterektomie
• genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.

Poradenství
U žen ve fertilním věku je lenalidomid kontraindikován, pokud nejsou splněna všechna následující
kritéria:
• Žena si je vědoma očekávaného teratogenního rizika pro nenarozené dítě
• Žena chápe nutnost účinné antikoncepce praktikované bez přerušení nejméně po 4 týdny před
začátkem léčby, po celou dobu léčby a nejméně 4 týdny po jejím ukončení
• I když má fertilní žena amenoreu, musí používat účinnou antikoncepci
• Žena musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření
• Žena je informována a je si vědoma potenciálních následků těhotenství a nutnosti rychle
informovat lékaře, pokud hrozí riziko těhotenství
• Žena chápe nutnost zahájení léčby hned po vydání lenalidomidu, kterému předchází negativní
těhotenský test
• Žena chápe nutnost a je ochotna absolvovat těhotenské testy nejméně každé 4 týdny, kromě
případů potvrzené sterilizace podvazem vejcovodů
• Žena potvrdí, že si je vědoma rizik a nutných bezpečnostních opatření spojených s užíváním
lenalidomidu.

U mužů užívajících lenalidomid farmakokinetická data ukázala, že lenalidomid je během léčby
přítomen ve spermatu v extrémně malých množstvích a u zdravých dobrovolníků je 3 dny po ukončení
užívání látky ve spermatu nedetekovatelný zvláštní populace s prodlouženou dobou eliminace, např. s poruchou funkce ledvin, musí všichni muži
užívající lenalidomid splňovat následující podmínky:
• Být si vědomi očekávaného teratogenního rizika při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo se
ženou, která může otěhotnět
• Chápat nutnost používání kondomu, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo se ženou,
která může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci vazektomii• Být si vědomi, že je nutné okamžitě informovat ošetřujícího lékaře, pokud jejich partnerka
otěhotní v období, kdy užívají přípravek Revlimid, nebo krátce poté, co přestanou užívat
přípravek Revlimid, a že se doporučuje vyšetření partnerky u lékaře se specializací nebo
zkušenostmi v teratologii ke zhodnocení a dalšímu doporučení.

Předepisující lékař musí u žen, které mohou otěhotnět, zajistit, že:
• Pacientka dodržuje podmínky Programu prevence početí antikoncepce patřičně vědoma a je schopna jim dostatečně porozumět.
• Pacientka uzná výše uvedené podmínky.

Antikoncepce
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce po nejméně
týdny před léčbou, během ní a nejméně 4 týdny po léčbě lenalidomidem, a také po dobu případného
přerušení léčby, pokud se nezavážou k absolutní a trvalé pohlavní abstinenci, kterou musí každý měsíc
potvrdit. Pokud pacientka nepoužívá účinnou antikoncepci, musí být odkázána ke specializovanému
lékaři, který jí s výběrem antikoncepční metody poradí, aby antikoncepce mohla být nasazena.

Vhodné metody antikoncepce například jsou:
• implantát
• nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel
• postupně se uvolňující depozit medroxyprogesteron-acetátu
• sterilizace podvazem vejcovodů
• pohlavní styk pouze s mužem po vazektomii; vazektomie musí být potvrzena dvěma
negativními testy spermatu
• antikoncepční tablety inhibující ovulaci obsahující pouze progesteron
Vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie u pacientek s mnohočetným myelomem
užívajících lenalidomid v rámci kombinované terapie, a v menší míře u pacientek s mnohočetným
myelomem, s myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk užívajících
lenalidomid v monoterapii, se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje Pokud pacientka v současnosti používá kombinovanou perorální antikoncepci, je třeba přejít na
některou z účinných antikoncepčních metod uvedených výše. Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu
4−6 týdnů po vysazení kombinované perorální antikoncepce. Účinnost steroidních antikoncepčních
přípravků může být během současného podávání dexamethasonu snížena
Implantáty a nitroděložní tělíska uvolňující levonorgestrel jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce
v době zavedení a nepravidelného vaginálního krvácení. Je třeba zvážit profylaktické podávání
antibiotik, zvláště u pacientek s neutropenií.

Nitroděložní tělíska uvolňující měď se obecně nedoporučují vzhledem k potenciálnímu riziku infekce
v době zavedení a nadměrné ztrátě menstruační krve, která může způsobit komplikace u pacientek s
neutropenií nebo trombocytopenií.

Těhotenské testy
V souladu s místní praxí je třeba zajistit provádění těhotenských testů s minimální citlivostí
25 mIU/ml pod dohledem lékaře u žen, které mohou otěhotnět, jak je uvedeno níže. Tento požadavek
se týká i žen ve fertilním věku, které praktikují absolutní a trvalou pohlavní abstinenci. Je ideální, aby
byl ve stejný den proveden těhotenský test a lék předepsán i vydán. Vydání lenalidomidu ženám které,
mohou otěhotnět, se má provést během 7 dnů od předepsání.

Před začátkem léčby
Je třeba provést těhotenský test pod lékařským dohledem při návštěvě lékaře, kdy je lenalidomid
předepsán, nebo ve 3 dnech předcházejících návštěvě u předepisujícího lékaře – poté, co pacientka
používá účinnou antikoncepci přinejmenším 4 týdny. Test musí potvrdit, že pacientka není při
zahájení léčby lenalidomidem těhotná.

Následné kontroly a konec léčby
Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být opakován nejméně každé 4 týdny včetně nejméně
týdnů po ukončení léčby, kromě případů potvrzené sterilizace podvazem vejcovodů. Tyto testy je
třeba provést v den předepsání přípravku nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře.

Další opatření
Pacienti musí být poučeni, aby nikdy tento léčivý přípravek nedávali jiným osobám a nepoužité
tobolky vrátili na konci léčby do lékárny za účelem bezpečné likvidace.

Pacienti nesmí darovat krev, sperma nebo spermie během léčby dávky
Zdravotničtí pracovníci a pečovatelé musí při manipulaci s blistrem nebo tobolkou používat
jednorázové rukavice. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s
blistrem ani tobolkou manipulovat
Edukační materiály, omezení týkající se předepisování a výdeje
Držitel rozhodnutí o registraci vydáním edukačních materiálů dodávaných zdravotníkům poradí
pacientům, jak zabránit expozici lenalidomidu u plodu. Materiály obsahují varování před očekávanými
teratogenními účinky lenalidomidu, rady ohledně antikoncepce před začátkem léčby a informaci o
nutnosti provádění těhotenských testů. Předepisující lékař musí informovat pacienty o očekávaném
teratogenním riziku a přísných antikoncepčních opatřeních uvedených v Programu prevence početí a
poskytnout pacientům příslušnou edukační brožuru pacienta, kartu pacienta a/nebo obdobný nástroj
v souladu s tím, jako je dohodnuto s příslušnou národní lékovou agenturou. Ve spolupráci s příslušnou
národní lékovou agenturou je zaveden systém kontrolovaného přístupu, který zahrnuje použití karty
pacienta a/nebo obdobného nástroje ke kontrole předepisování a/nebo výdeje a shromážďování
informací vztahujících se k indikaci za účelem monitorování použití mimo schválenou indikaci na
území daného státu. V ideálním případě se má těhotenský test, vydání lékařského předpisu a výdej
léku uskutečnit v jeden den. Vydání lenalidomidu ženám, které mohou otěhotnet, je třeba provést do
dnů od předpisu, v návaznosti na negativní výsledek těhotenského testu provedeného pod lékařským
dohledem. Ženám, které mohou otěhotnět, může být přípravek předepsán na maximálně 4 týdny podle
schválených dávkovacích režimů pro dané indikace maximální dobu 12 týdnů léčby.

Jiná zvláštní upozornění a opatření pro použití
Infarkt myokardu
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se známými
rizikovými faktory a v průběhu prvních 12 měsíců při použití v kombinaci s dexamethasonem.
Pacienti se známými rizikovými faktory – včetně dříve prodělané trombózy – mají být důkladně
sledováni a má být zajištěna minimalizace všech modifikovatelných rizikových faktorů hypertenze, hyperlipidemie
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
U pacientů s mnohočetným myelomem je léčba kombinací lenalidomidu s dexamethasonem spojena
se zvýšeným rizikem žilní tromboembolie Riziko žilní tromboembolie bylo zaznamenáno v menší míře u lenalidomidu v kombinované terapii
s melfalanem a prednisonem.

U pacientů s mnohočetným myelomem, myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových
buněk byla monoterapie lenalidomidem spojena s nižším rizikem žilní tromboembolie hluboké žilní trombózy a plicní embolielenalidomidem v kombinované terapii
U pacientů s mnohočetným myelomem je léčba kombinací lenalidomidu s dexamethasonem spojena
se zvýšeným rizikem tepenné tromboembolie příhodya prednisonem. Riziko arteriální tromboembolie je nižší u pacientů s mnohočetným myelomem
léčených monoterapií lenalidomidem než u pacientů s mnohočetným myelomem léčených
lenalidomidem v kombinované terapii.

Pacienti se známými rizikovými faktory souvisejícími s tromboembolií – včetně dříve prodělané
trombózy – mají tedy být důkladně sledováni. Má být zajištěna snaha o minimalizaci všech
modifikovatelných rizikových faktorů přípravků podporujících erytropoezu nebo předchozí tromboembolické příhody v anamnéze mohou
u těchto pacientů také zvýšit riziko trombózy. Přípravky podporující erytropoezu nebo jiné přípravky,
které mohou zvýšit riziko trombózy pacientů s mnohočetným myelomem užívajících lenalidomid s dexamethasonem používat se zvýšenou
opatrností. Při koncentraci hemoglobinu vyšší než 12 g/dl má být používání přípravků podporujících
erytropoezu přerušeno.

Pacientům a lékařům se doporučuje sledovat možné známky a příznaky tromboembolie. Je třeba
poučit pacienty, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou příznaky jako dušnost,
bolest na hrudi a otok horních nebo dolních končetin. Doporučuje se profylaktické podávání
antitrombotik a to zvláště u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory. O profylaktickém
nasazení antitrombotik má být u jednotlivých pacientů rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních
rizikových faktorů.

Pokud se u pacienta vyskytne jakákoli tromboembolická příhoda, musí být léčba přerušena a musí být
zahájena standardní antikoagulační terapie. Poté, co je pacient antikoagulační léčbou stabilizován
a veškeré komplikace tromboembolické příhody jsou zvládnuty, může být léčba lenalidomidem na
základě vyhodnocení přínosu a rizika opět zahájena v původním dávkování. V průběhu léčby
lenalidomidem má pacient pokračovat v antikoagulační terapii.

Plicní hypertenze
U pacientů léčených lenalidomidem byly hlášeny případy plicní hypertenze, z nichž některé byly
fatální. Před zahájením léčby lenalidomidem a v jejím průběhu je nutné vyhodnotit stav pacienta
z hlediska výskytu známek a příznaků základního kardiopulmonálního onemocnění.

Neutropenie a trombocytopenie
Hlavními toxicitami limitujícími dávky lenalidomidu jsou neutropenie a trombocytopenie. Před léčbou
je třeba stanovit úplný krevní obraz, včetně počtu leukocytů a diferenciálního počtu, počtu
trombocytů, množství hemoglobinu a hematokritu. Tyto testy je třeba opakovat jednou týdně prvních
týdnů léčby lenalidomidem, a později jednou měsíčně, kvůli sledování cytopenií. U pacientů
s lymfomem z plášťových buněk má být režim sledování každé 2 týdny ve 3. a 4. cyklu a následně na
začátku každého cyklu. U pacientů s folikulárním lymfomem má být režim sledování každý týden
během prvních 3 týdnů 1. cyklu každého cyklu. Může být nutné přerušit podávání a/nebo snížit dávku V případě neutropenie má lékař zvážit použití růstových faktorů k léčbě pacienta. Pacienty je třeba
poučit, aby bezodkladně hlásili případy výskytu febrilií.
Pacientům a lékařům se doporučuje sledovat možné známky a příznaky krvácení, včetně petechií
a epistaxe, zvláště u pacientů, kterým se souběžně podává medikace, která je schopna vyvolat krvácení
Při současném podávání lenalidomidu s jinými myelosupresivy je třeba postupovat opatrně.

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení
udržovací dávkou lenalidomidu
Mezi nežádoucí účinky ve studii CALGB 100104 patřily příhody následující po podání vysoké dávky
melfalanu a ASCT příhody, k nimž došlo po zahájení udržovací léčby. Ve studii IFM 2005-02 byly nežádoucí účinky
pouze v období udržovací léčby.

Ve 2 studiích hodnotících užívání udržovací dávky lenalidomidu u pacientů s NDMM, kteří
podstoupili ASCT, byla v ramenech léčených udržovací dávkou lenalidomidu celkově zaznamenána
neutropenie 4. stupně ve vyšší míře v porovnání s placebem v udržovací léčbě 32,1 % vs. 26,7 % [16,1 % vs. 1,8 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 16,4 %
vs. 0,7 % ve studii IFM 2005-02vedly k ukončení léčby lenalidomidem, byly hlášeny u 2,2 % pacientů ve studii CALGB a 2,4 % pacientů ve studii IFM 2005-02. V obou studiích byla febrilní neutropenie 4. stupně hlášena
s obdobnou četností v ramenech léčených udržovací dávkou lenalidomidu v porovnání s rameny
léčenými placebem v udržovací léčbě zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 0,3 % vs. 0 % ve studii IFM 2005-02je třeba poučit, aby bezodkladně hlásili případy výskytu febrilií, může být potřebné přerušení léčby
a/nebo snížení dávky
Ve studiích hodnotících udržovací dávku lenalidomidu u pacientů s NDMM, kteří podstoupili ASCT,
byla trombocytopenie 3. nebo 4. stupně hlášena s vyšší četností v ramenech léčených udržovací
dávkou lenalidomidu v porovnání s rameny léčenými placebem v udržovací léčbě 37,5 % vs. 30,3 % [17,9 % vs. 4,1 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 13,0 %
vs. 2,9 % ve studii IFM 2005-02a příznaky krvácení, včetně petechií a epistaxe, zvláště u pacientů, kterým se souběžně podává
medikace, která je schopna vyvolat krvácení
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Ve studii SWOG S0777 byla v ramenu léčeném lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem
a dexamethasonem četností epizod; může být nutné přerušení léčby a/nebo snížení dávky
Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla pozorována s vyšší četností v ramenu RVd ve srovnání
s kontrolním ramenem Rd
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
V ramenu léčeném lenalidomidem v kombinaci sdexamethasonem byla zaznamenána neutropenie
4. stupně v menší míře než v kontrolním ramenu dobu 18 čtyřtýdenních cyklů] v porovnání s 15 % v ramenu melfalan/prednison/thalidomid, viz
bod 4.8a Rd18 pacienti léčení kombinací lenalidomid/dexamethason v porovnání s 0,7 % v ramenu
melfalan/prednison/thalidomid, viz bod 4.8
Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla hlášena v menším rozsahu u ramen Rd a Rd18 než
v kontrolním ramenu
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem v klinických hodnoceních u pacientů s nově
diagnostikovaným mnohočetným myelomem je spojena s vyšším výskytem neutropenie 4. stupně
a pacientů léčených melfalanem, prednisonem a lenalidomidem, následovaným placebem [MPR+p]
v porovnání se 7,8 % u pacientů MPp+p; viz bod 4.8neutropenia 4. stupně léčených MPp+p; viz bod 4.8
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s mnohočetným myeolomem je
spojena s vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně MPR+R/MPR+p, v porovnání s 13,7 % u pacientů léčených MPp+p; viz bod 4.8
• Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem s alespoň jednou
předchozí terapií je spojena s vyšším výskytem neutropenie 4. stupně lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 0,6 % u pacientů užívajících placebo/dexamethason;
viz bod 4.8léčených lenalidomidem/dexamethasonem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo/dexamethason;
viz bod 4.8
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 2,3 % a 0,0 % u pacientů užívajících
s placebo/dexamethason; viz bod 4.8
• Myelodysplastické syndromy
Léčba lenalidomidem je u pacientů s myelodysplastickými syndromy spojena s vyšším výskytem
trombocytopenie a neutropenie 3. a 4. stupně v porovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo

• Lymfom z plášťových buněk
Léčba lenalidomidem je u pacientů s lymfomem z plášťových buněk spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. a 4. stupně v porovnání s pacienty z kontrolního ramene
• Folikulární lymfom
Kombinace lenalidomidu s rituximabem je u pacientů s folikulárním lymfomem spojena s vyšším
výskytem neutropenie 3. nebo 4. stupně v porovnání s pacienty z ramene užívajícího
placebo/rituximab. Febrilní neutropenie a trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byly častěji pozorovány
v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem
Porucha štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy a hypertyreózy. Před začátkem léčby se doporučuje optimalizovat
kontrolu komorbidních onemocnění ovlivňujících funkce štítné žlázy. Doporučuje se počáteční
a průběžné sledování funkce štítné žlázy.

Periferní neuropatie
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu, o němž je známo, že způsobuje těžkou periferní
neuropatii. V souvislosti s užíváním lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem nebo melfalanem
a prednisonem nebo s monoterapií lenalidomidem nebo s dlouhodobým užíváním lenalidomidu
k léčbě nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu nedošlo ke zvýšení výskytu periferní
neuropatie.

Lenalidomid v kombinaci s intravenózně podávaným bortezomibem a dexamethasonem je u pacientů
s mnohočetným myelomem spojován s vyšší četností periferní neuropatie. Četnost byla nižší, pokud
byl bortezomib podán subkutánně. Další informace viz bod 4.8 a SmPC bortezomibu.

Reakce vzplanutí tumoru a syndrom nádorového rozpadu
Lenalidomid má cytostatickou aktivitu, proto se mohou objevit komplikace syndromu nádorového
rozpadu flare reaction, TFRs vysokou nádorovou zátěží před započetím léčby. K zahájení léčby lenalidomidem u těchto pacientů
se má přistupovat s opatrností. Tyto pacienty je třeba pozorně sledovat, zejména během prvního cyklu
léčby nebo při zvyšování dávky, a přijmout příslušná opatření.

• Lymfom z plášťových buněk
Doporučuje se pečlivé sledování a hodnocení z důvodu rizika výskytu TFR. U pacientů s vysokým
mezinárodním prognostickým indexem pro lymfom z plášťových buněk se zasaženými lymfatickými uzlinami s nejdelším průměrem ≥ 7 cmprogresi onemocnění. Pacienti ve studiích MCL-002 a MCL-001, kteří prodělali TFR 1. a 2. stupně,
byli léčeni kortikosteroidy, NSAID a/nebo opioidními analgetiky ke zmírnění symptomů TFR.
K terapeutickým opatřením TFR se má přistoupit po pečlivém zhodnocení klinického stavu každého
jednotlivého pacienta
• Folikulární lymfom
Doporučuje se pečlivé sledování a hodnocení z důvodu rizika výskytu TFR. Vzplanutí tumoru může
napodobovat pokročilé onemocnění. Pacienti, kteří prodělali TFR 1. a 2. stupně, byli léčeni
kortikosteroidy, NSAID a/nebo opioidními analgetiky ke zmírnění symptomů TFR. K terapeutickým
opatřením TFR se má přistoupit po pečlivém zhodnocení klinického stavu každého jednotlivého
pacienta
Doporučuje se pečlivé sledování a hodnocení z důvodu rizika výskytu TLS. Pacienti mají být dobře
hydratováni a navíc k panelu biochemických vyšetření prováděných každý týden během prvního cyklu
nebo déle, dle klinické indikace, jim má být podána profylaktická léčba z důvodu TLS
Nádorová zátěž
• Lymfom z plášťových buněk
Lenalidomid se nedoporučuje k léčbě pacientů s vysokou nádorovou zátěží, pokud jsou dostupné jiné
možnosti léčby.

Časná úmrtí
Ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení časných nádorovou zátěží před zahájením léčby existuje zvýšené riziko předčasného úmrtí; v ramenu
s lenalidomidem bylo 16/81 V 52. týdnu byly odpovídající údaje 32/81
Nežádoucí účinky
Během 1. léčebného cyklu studie MCL-002 byla léčba vysazena u 11/81 nádorovou zátěží ve skupině s lenalidomidem v porovnání s 1/28 Hlavním důvodem pro vysazení léčby u pacientů s vysokou nádorovou zátěží během 1. léčebného
cyklu ve skupině s lenalidomidem byly nežádoucí účinky; 7/11 Pacienty s vysokou nádorovou zátěží je proto nutné pečlivě sledovat kvůli výskytu nežádoucích
účinků uvedeny v bodě 4.2.
Vysoká nádorová zátěž byla definována jako minimálně jedna léze o průměru ≥ 5 cm nebo 3 léze
o průměru ≥ 3 cm.

Alergické reakce a závažné kožní reakce
U pacientů léčených lenalidomidem byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém,
anafylaktickou reakci a případy závažných kožních reakcí zahrnující SJS, TEN a DRESS bod 4.8reakcí a mají být poučeni, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich tyto příznaky
rozvinou. Lenalidomid se musí přestat užívat v případě výskytu angioedému, anafylaktické reakce,
exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo pokud existuje podezření na SJS, TEN nebo DRESS a nesmí
se začít znovu podávat po vysazení z těchto důvodů. Při výskytu jiných forem kožních reakcí je třeba
v závislosti na jejich závažnosti zvážit přechodné nebo trvalé ukončení léčby lenalidomidem. Pacienti,
u kterých se dříve objevila alergická reakce při léčbě thalidomidem, mají být pečlivě sledováni,
protože v literatuře již byly popsány případy zkřížených reakcí mezi lenalidomidem a thalidomidem.
Pacientům se závažnou vyrážkou spojenou s léčbou thalidomidem v anamnéze nemá být lenalidomid
podáván.

Intolerance laktosy
Tobolky Revlimid obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Další primární malignity
V klinických hodnoceních u již dříve léčených pacientů s myelomem, kterým byl podáván
lenalidomid/dexamethason, byl pozorován nárůst dalších primárních malignit malignancies, SPMkarcinom kůže SPM byly solidní maligní tumory.

V klinických hodnoceních pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří nejsou
vhodnými kandidáty k transplantaci, byl pozorován 4,9násobně zvýšený výskyt hematologických SPM
až do progrese
U pacientů, kterým byl podáván lenalidomid pozorováno 2,12násobné zvýšení výskytu SPM solidních tumorů srovnání s melfalanem v kombinaci s prednisonem
U pacientů, kterým byl podáván lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese nebo po
dobu 18 měsíců nebyl výskyt hematologických SPM zvýšen s thalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
U pacientů, kterým byl podáván lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese nebo po
dobu 18 měsíců bylo zaznamenáno 1,3násobné zvýšení výskytu SPM solidních tumorů
U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kterým byl podáván lenalidomid
v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem, byl výskyt hematologických SPM 0,00 – 0,16 na
100 pacientoroků a výskyt SPM solidních tumorů 0,21 – 1,04 na 100 pacientoroků.

Zvýšené riziko dalších primárních malignit spojených s lenalidomidem je relevantní také v kontextu
NDMM po transplantaci kmenových buněk. Přestože toto riziko není dosud plně popsáno, je třeba to
mít na paměti při zvažování a používání přípravku Revlimid u těchto pacientů.

Četnost výskytu hematologických malignit, nejvýznamněji AML, MDS a malignit B-buněk Hodgkinova lymfomulenalidomidu po ASCT a 0,60 na 100 pacientoroků u pacientů nevystavených lenalidomidu po ASCTČetnost výskytu solidních nádorů SPM byla 1,36 na 100 pacientroků pro ramena užívající lenalidomid
a 1,05 na 100 pacientroků pro ramena užívající placebo vystavených lenalidomidu po ASCT a 0,60 na 100 pacientoroků u pacientů nevystavených
lenalidomidu po ASCT
Před zahájením léčby lenalidomidem buď v kombinaci s melfalanem nebo okamžitě po podání vysoké
dávky melfalanu a ASCT je nutné vzít v úvahu riziko výskytu hematologických SPM. Lékař má před
léčbou a v jejím průběhu pacienta pečlivě vyšetřit za použití standardního screeningu na odhalení SPM
a zahájit léčbu podle indikace.

Progrese do akutní myeloidní leukemie u MDS s nízkým rizikem nebo středním rizikem I. Stupně
• Karyotyp
Proměnné na počátku, včetně komplexní cytogenetiky, jsou spojeny s progresí do AML u pacientů,
kteří jsou závislí na transfuzích a mají abnormalitu delece 5q. V kombinované analýze dvou
klinických hodnocení lenalidomidu u myleodysplastických syndromů s nízkým nebo středním rizikem
I. Stupně měli pacienti s komplexní cytogenetikou nejvyšší odhadované 2leté kumulativní riziko
progrese do AML izolované delece 5q byl 13,8 %, ve srovnání se 17,3 % u pacientů s delecí 5q a jednou další
cytogenetickou abnormalitou.

V důsledku výše uvedného není znám poměr přínosů a rizik lenalidomidu u MDS, souvisejícího
s delecí 5q a komplexní cytogenetikou.

• TP53 stav
Mutace TP53 je přítomna u 20 až 25 % pacientů s nižším rizikem MDS s delecí 5q a je spojena
s vyšším rizikem progrese do akutní myeloidní leukemie z klinického hodnocení lenalidomidu u myelodysplastických syndromů s nízkým rizikem nebo
středním rizikem I. Stupně u pacientů s IHC-p53 pozitivitou imunohistochemického vyhodnocení proteinu p53 jako náhradního parametru pro stav mutace TP53a 3,6 % u pacientů s IHC-p53 negativitou
Progrese do jiných malignit u lymfomu z plášťových buněk
U lymfomu z plášťových buněk existují identifikovaná rizika AML, B-buněčné malignity
a nemelanomových kožních nádorů
Další primární malignity u folikulárního lymfomu
Ve studii s relabujícím/refrakterním iNHL, která zahrnovala pacienty s folikulárním lymfomem,
nebylo v ramenu s lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem s placebem/rituximabem
zaznamenáno zvýšené riziko SPM. Hematologické SPM u AML se v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem vyskytly s frekvencí 0,29 na 100 pacientoroků ve srovnání s frekvencí
0,29 na 100 pacientoroků u pacientů užívajících placebo/rituximab. Míra výskytu hematologických
a solidních nádorových SPM v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem nemelanomových nádorových onemocnění kůže100 pacientoroků u pacientů užívajících placebo/rituximab s mediánem sledování 30,59 měsíce

Identifikované riziko představují nemelanomové kožní nádory, přičemž zahrnují spinocelulární
a bazocelulární karcinom.

Lékař musí pacienty sledovat z důvodu rozvoje SPM. Při zvažování léčby lenalidomidem je nutné vzít
v úvahu jak potenciální prospěch léčby lenalidomidem, tak riziko rozvoje SPM.

Porucha funkce jater
U pacientů léčených lenalidomidem v rámci kombinované terapie bylo hlášeno selhání jater, včetně
fatálních případů: akutní selhání jater, toxická hepatitida, cytolytická hepatitida, cholestatická
hepatitida a smíšená cytolytická/cholestatická hepatitida. Mechanismy závažné, lékem vyvolané
hepatotoxicity zůstávají neznámé, ačkoli v některých případech lze za rizikové faktory považovat
přetrvávající virové onemocnění jater, zvýšenou výchozí hladinu jaterních enzymů a možná také léčbu
antibiotiky.

Často byly hlášeny abnormální výsledky jaterních testů, které byly obvykle asymptomatické a po
přerušení užívání reverzibilní. Jakmile se parametry vrátí na výchozí úroveň, je možné zvážit
léčbu nižší dávkou.

Lenalidomid se vylučuje ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin je důležitá úprava dávky,
aby se předešlo plazmatickým hladinám, které mohou zvyšovat riziko závažnějších hematologických
nežádoucích účinků nebo hepatotoxicity. Doporučuje se sledovat jaterní funkce, především při
souběžné virové hepatitidě nebo v případě jejího výskytu v anamnéze, nebo při podávání lenalidomidu
v kombinaci s léčivými přípravky, u nichž je známa souvislost s dysfunkcí jater.

Infekce s nebo bez neutropenie
Pacienti s mnohočetným myelomem jsou náchylní ke vzniku infekce včetně pneumonie.
U lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem byl zaznamenán vyšší výskyt infekcí než v kombinaci
s MPT u pacientů s NDMM, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci, a s udržovací léčbou
lenalidomidem ve srovnání s placebem u pacientů, kteří podstoupili ASCT. V souvislosti s neutropenií
byly zaznamenány infekce ≥ 3. stupně u méně než třetiny pacientů. Pacienti se známými rizikovými
faktory pro vznik infekcí musí být pečlivě monitorováni. Všichni pacienti musejí být poučeni, aby
neodkladně vyhledali lékařskou péči při prvních známkách infekce umožnili včasné řešení za účelem snížení závažnosti.

Virová reaktivace
U pacientů léčených lenalidomidem byly hlášeny případy virové reaktivace, včetně závažných případů
reaktivace viru způsobujícího herpes zoster nebo viru hepatitidy B
Některé případy virové reaktivace měly fatální následky.

Některé případy reaktivace viru způsobujícího herpes zoster vedly k diseminovanému onemocnění
herpes zoster, herpetické meningitidě nebo oční formě herpes zoster. Tyto případy vyžadovaly
dočasné pozastavení nebo permanentní ukončení léčby lenalidomidem a adekvátní antivirovou léčbu.

Reaktivace hepatitidy B byla hlášena vzácně u pacientů léčených lenalidomidem, kteří byli dříve
infikováni virem hepatitidy B. Některé z těchto případů progredovaly do akutního selhání jater, což
vedlo k ukončení léčby lenalidomidem a adekvátní antivirové léčbě. Před zahájením léčby
lenalidomidem se má určit stav HBV. U pacientů, jejichž vyšetření je pozitivní na infekci HBV, se
doporučuje konzultace s odborníkem na léčbu hepatitidy B. Pokud se lenalidomid používá u pacientů,
kteří byli dříve infikováni HBV, včetně pacientů, kteří jsou anti-HBc pozitivní, ale HbsAG negativní,
je třeba dbát opatrnosti. Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat kvůli výskytu známek a příznaků
aktivní infekce HBV v průběhu terapie.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Při užívání lenalidomidu byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie a to i fatální. PML byla hlášena v rozmezí od několika měsíců do několika let od zahájení léčby
lenalidomidem. Obecně byly hlášeny případy u pacientů, kteří souběžně užívali dexamethason nebo
podstoupili dříve imunosupresivní chemoterapii. Lékaři mají pacienty pravidelně sledovat a u pacientů
s novými nebo zhoršujícími se neurologickými, kognitivními nebo behaviorálními známkami nebo
symptomy mají při diferenciální diagnostice zvažovat i PML. Pacientům se také doporučuje, aby
svého partnera nebo ošetřující osobu informovali o léčbě, protože mohou zaznamenat symptomy, které
pacient přehlédne.

Hodnocení z hlediska PML se má opírat o neurologické vyšetření, vyšetření mozku magnetickou
rezonancí a analýzu mozkomíšního moku na DNA JC viru nevylučuje. Pokud nelze stanovit jinou diagnózu, může být vhodné další sledování a vyhodnocování.

V případě podezření na PML musí být další léčba přerušena, dokud se PML nevyloučí. Pokud se PML
potvrdí, podávání lenalidomidu musí být trvale přerušeno.

Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem
U pacientů ve věku > 75 let byl vyšší výskyt intolerance závažných nežádoucích účinků, ukončenílenalidomid podával v kombinaci. Pacienti musí být pečlivě vyšetřeni kvůli schopnosti tolerovat
lenalidomid v kombinaci, s ohledem na věk, ISS fáze III, ECOG PS≥ 2 nebo Clcr< 60 ml/min body 4.2 a 4.8
Katarakta
U pacientů léčených lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem byla s větší četností hlášena
katarakta, zejména při používání v delším časovém období. Doporučuje se pravidelná kontrola
zrakových schopností.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravky podporující erytropoezu nebo jiné přípravky, které mohou zvýšit riziko trombózy, například
hormonální substituční terapie, mají být používány u pacientů s mnohočetným myelomem užívajících
lenalidomid s dexamethasonem se zvýšenou opatrností
Perorální antikoncepce
S perorální antikoncepcí nebyla provedena žádná studie interakcí. Lenalidomid není induktor enzymů.
Ve studii in vitro s lidskými hepatocyty lenalidomid, testovaný v různých koncentracích, neindukoval
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4/5. Z tohoto důvodu není pravděpodobné, že by
docházelo k indukci vedoucí ke snížení účinnosti léčivých přípravků, včetně hormonální antikoncepce,
pokud je lenalidomid podáván samostatně. Dexamethason je však známý jako slabý až středně silný
induktor CYP3A4 a pravděpodobně ovlivňuje i jiné enzymy a transportéry. Nelze vyloučit snížení
účinnosti perorální antikoncepce během léčby. Aby se zabránilo těhotenství, musí být přijata účinná
antikoncepčními opatřeními
Warfarin
Současné podávání opakovaných 10mg dávek lenalidomidu nemělo vliv na farmakokinetiku
jednorázové dávky R- a S- warfarinu. Současné podání jednorázové dávky 25 mg warfarinu nemělo
vliv na farmakokinetiku lenalidomidu. Není však známo, zda k interakci nedochází při klinickém
použití enzymů a jeho vliv na účinky warfarinu není znám. Během léčby se doporučuje pečlivě sledovat
hladinu warfarinu.

Digoxin
Současné podávání lenalidomidu v dávce 10 mg jednou denně zvýšilo plazmatickou expozici digoxinu
zda tento účinek bude v klinické praxi jiný. Během léčby lenalidomidem se proto doporučuje sledovat koncentraci digoxinu.

Statiny
Při podávání statinů s lenalidomidem existuje zvýšené riziko rhabdomyolýzy, které může být i aditivní
povahy. Zvýšené klinické a laboratorní sledování je potřebné zejména během prvních týdnů léčby.

Dexamethason
Současné podání jedné nebo více dávek dexamethasonu významný účinek na farmakokinetiku opakovaných dávek lenalidomidu
Interakce s inhibitory P-glykoproteinu In vitro je lenalidomid substrátem P-gp, není však inhibitorem P-gp. Současné podávání opakovaných
dávek silného inhibitoru P-gp chinidinu gp/substrátu P-gp temsirolimu lenalidomidu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k teratogennímu potenciálu musí být lenalidomid předepisován za podmínek Programu
prevence početí otěhotnění vyloučena.

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. Pokud žena léčená
lenalidomidem otěhotní, léčba musí být zastavena a pacientka předána odborníkovi na teratologii, aby
posoudil riziko a poskytl doporučení. Pokud otěhotní partnerka pacienta užívajícího lenalidomid,
doporučuje se ji předat odborníkovi na teratologii, aby posoudil riziko a poskytl doporučení.

Lenalidomid je během léčby přítomen ve spermatu v extrémně malých množstvích a u zdravých
dobrovolníků je 3 dny po ukončení užívání látky ve spermatu nedetekovatelný Z preventivních důvodů, a s ohledem na zvláštní populace s prodlouženou dobou eliminace, např.
s poruchou funkce ledvin, musí všichni mužští pacienti užívající lenalidomid používat kondom po
celou dobu léčby, během jejího přerušení a 1 týden po ukončení léčby, pokud je jejich partnerka
těhotná nebo pokud u ní nelze možnost otěhotnění vyloučit, a pokud nepoužívá žádnou antikoncepci.

Těhotenství
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní látka, která
způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady.

Lenalidomid způsoboval u opic malformace podobné malformacím popsaným u thalidomidu bod 5.3těhotenství kontraindikován
Kojení
Není známo, zda se lenalidomid vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení je proto během léčby
lenalidomidem nutno přerušit.

Fertilita
Studie fertility u potkanů, kterým byly podávány dávky lenalidomidu až 500 mg/kg 500 násobek dávek pro člověka, respektive 25 mg a 10 mg, dle plochy povrchu tělažádné nežádoucí účinky na fertilitu ani na rodičovskou toxicitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lenalidomid má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při užívání
lenalidomidu byly hlášeny závratě, únava, somnolence, vertigo a rozmazané vidění. Proto se
doporučuje při řízení vozidel nebo obsluze strojů opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti,kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací dávkou
lenalidomidu
Ke zjištění nežádoucích účinků ve studii CALGB 100104 byl použit konzervativní přístup. Mezi
nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 patřily příhody následující po léčbě HDM/ASCT, jakož
i příhody z období udržovací léčby. Druhá analýza, která odhalila příhody, k nimž došlo po zahájení
udržovací léčby, naznačuje, že četnosti uvedené v tabulce 1 mohou být vyšší než četnosti skutečně
pozorované v průběhu období udržovací léčby. Ve studii IFM 2005-02 byly nežádoucí účinky pouze
v období udržovací léčby.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve skupině užívající udržovací dávku lenalidomidu častěji
• pneumonie Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii IFM 2005-02 byly neutropenie nazofaryngitida
Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii CALGB 100104 byly neutropenie trombocytopenie horních cest dýchacích a anémie
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci,
léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii SWOG S0777 častěji v kombinaci s intravenózně podaným bortezomibem a dexamethasonem než u lenalidomidu
v kombinaci s dexamethasonem byly:
• hypotenze
Nežádoucí účinky pozorované častěji u lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
než u lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem byly: únava
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci,
léčení lenalidomidem v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
Závažné nežádoucí účinky pozorované u lenalidomidu v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
• pneumonie • renální selhání
Nežádoucí účinky pozorované častěji s Rd nebo Rd18 než s MPT byly: průjem k jídlu
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci,
léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované častěji následované udržovací dávkou lenalidomidu a lenalidomidem následované placebem následované placebem • febrilní neutropenie • anémie
Nežádoucí účinky pozorované častěji s MPR+R nebo MPR+ p než s MPp+p byly: neutropenie
k jídlu
Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích fáze 3 byla 353 pacientům s mnohočetným myelomem
podávána kombinace lenalidomid/dexamethason a 351 pacientům kombinace placebo/dexamethason.

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované častěji u kombinace lenalidomid/dexamethason než u
kombinace placebo/dexamethason byly:
• žilní tromboembolie • neutropenie 4.stupně
Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u lenalidomidu a dexamethasonu než u placeba
s dexamethasonem v souhrnných klinických hodnoceních mnohočetného myelomu 010
Myelodysplastické syndromy
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s myelodysplastickými syndromy se zakládá na
údajích získaných z jedné studie fáze 2 a jedné studie fáze 3, celkem od 286 pacientů studii fáze 2 bylo všech 148 pacientů léčeno lenalidomidem. Ve studii fáze 3 bylo 69 pacientů léčeno
mg lenalidomidu, 69 pacientů 10 mg lenalidomidu a 67 pacientů dostávalo placebo během dvojitě
zaslepené fáze této studie.

Většina nežádoucích účinků se spíše vyskytovala během prvních 16 týdnů léčby lenalidomidem.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
• žilní tromboembolie • neutropenie 3. nebo 4. stupně, febrilní neutropenie a trombocytopenie 3. nebo 4. stupně bod 4.4
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, které se ve studii fáze 3 vyskytovaly častěji ve ramenech
léčených lenalidomidem než v kontrolní skupině, byly neutropenie únava
Lymfom z plášťových buněk
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk vychází z údajů
randomizované, kontrolované studie MCL-002 fáze 2 s 254 pacienty V tabulce 3 jsou navíc zahrnuty nežádoucí účinky z podpůrné studie MCL-001.

Závažné nežádoucí účinky, které byly častěji pozorovány ve studii MCL-002 procentních bodů• neutropenie • plicní embolie • průjem
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji v ramenu léčeném
lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem ve studii MCL-002, byly neutropenie anémie
Ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení časných nádorovou zátěží před zahájením léčby existuje zvýšené riziko časného úmrtí; 16/81 úmrtí ve skupině s lenalidomidem a 2/28 odpovídající údaje 32/81 Během 1. léčebného cyklu byla léčba vysazena u 11/81 ve skupině s lenalidomidem v porovnání s 1/28 důvodem pro vysazení léčby u pacientů s vysokou nádorovou zátěží během 1. léčebného cyklu ve
skupině s lenalidomidem byly nežádoucí účinky; 7/11 Vysoká nádorová zátěž byla definována jako minimálně jedna léze o průměru ≥ 5 cm nebo 3 léze
o průměru ≥ 3 cm.

Folikulární lymfom
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu v kombinaci s rituximabem u pacientů s dříve
léčeným folikulárním lymfomem vychází z údajů od 294 pacientů z randomizované, kontrolované
studie fáze 3 NHL-007. Nežádoucí účinky z podpůrné studie NHL-008 byly zařazeny do tabulky 5.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 nejčastěji procentního boduplacebo/rituximab byly:
• febrilní neutropenie • plicní embolie • pneumonie
Nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 častěji v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem užívajícím placebo/rituximab vyšší frekvencí mezi ramenyzácpa
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených lenalidomidem jsou uvedeny níže a seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány takto: velmi časté < 1/10
Nežádoucí účinky byly v níže uvedené tabulce zařazeny do příslušné kategorie podle nejvyšší četnosti
pozorované v kterémkoliv z hlavních klinických hodnocení.


Souhrn pro monoterapii u MM v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných ze studií NDMM u pacientů, kteří podstoupili ASCT,
léčených udržovací dávkou lenalidomidu. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve
skupinách s léčbou zahrnující lenalidomid, které pokračovaly až do progrese onemocnění, v porovnání
se skupinami s placebem v pivotních studiích mnohočetného myelomu
Tabulka 1. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených udržovací dávkou lenalidomidu
Třídy orgánových systémů /
Preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky /
Frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3−/ Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie◊,a, infekce horních
cest dýchacích, neutropenická
infekce, bronchitida◊, chřipka◊,
gastroenteritida◊, sinusitida,
nazofaryngitida, rinitida

Časté
infekce◊, infekce močových
Velmi časté
Pneumonie◊, a, neutropenická
infekce

Časté
Sepse◊,b, bakteriemie, infekce
plic◊, bakteriální infekce
dolních cest dýchacích,
bronchitida◊, chřipka◊,
cest◊,*, infekce dolních cest
dýchacích, infekce plic◊
gastroenteritida◊, herpes
zoster◊, infekce◊
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyČasté
Myelodysplastický syndrom◊,*

Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenie^,◊, febrilní
neutropenie^,◊,
trombocytopenie^,◊, anémie,
leukopenie◊, lymfopenie

Velmi časté
Neutropenie^,◊, febrilní
neutropenie^,◊,
trombocytopenie^,◊, anémie,
leukopenie◊, lymfopenie

Časté
Pancytopenie◊
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
Hypokalemie
Časté
Hypokalemie, dehydratace
Poruchy nervového systému Velmi časté
Parestezie

Časté
Periferní neuropatiec
Časté
Bolest hlavy
Cévní poruchy Časté
Plicní embolie◊,*
Časté
Hluboká žilní trombóza^,◊,d
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Kašel
Časté
Dušnost◊, rinorea
Časté
Dušnost◊

Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Průjem, zácpa, bolest břicha,
nauzea

Časté
Zvracení, bolest v epigastriu
Časté
Průjem, zvracení, nauzea
Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté
Abnormální testy jaterní funkce

Časté
Abnormální testy jaterní funkce
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Vyrážka, suchá kůže
Časté
Vyrážka, svědění
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Svalové spazmy

Časté
Myalgie, muskuloskeletální
bolest

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
Únava, astenie, pyrexie
Časté
Únava, astenie
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s NDMM, kteří podstoupili ASCT
* Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
a „Pneumonie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bronchopneumonie, lobární pneumonie,
pneumonie zapříčiněná Pneumocystis jiroveci, pneumonie, klebsielová pneumonie, legionelová pneumonie, mykoplazmová pneumonie,
pneumokoková pneumonie, streptokoková pneumonie, virová pneumonie, poruchy plic, pneumonitida
b „Sepse“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bakteriální sepse, pneumokoková sepse,
septický šok, stafylokoková sepse
c „Periferní neuropatie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: periferní neuropatie, periferní
senzorická neuropatie, polyneuropatie.
d „Hluboká žilní trombóza“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: hluboká žilní trombóza,
trombóza, žilní trombóza
Souhrn pro kombinovanou terapii MM v tabulce
Následující tabulka je odvozena z údajů získaných ze studií mnohočetných myelomů s kombinovanou
terapií. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve skupinách s lenalidomidem, které
pokračovaly do progrese onemocnění, v porovnání s kontrolními skupinami v pivotních studiích
mnohočetného myelomu
Tabulka 2. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem,
dexamethasonem nebo melfalanem a prednisonem
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie◊,◊◊, infekce horních cest
dýchacích◊, bakteriální, virové a
mykotické infekce infekcíbronchitida◊, rinitida

Časté
Sepse◊,◊◊, infekce plic◊◊, infekce
močových cest◊◊, sinusitida◊
Časté
Pneumonie◊,◊◊, bakteriální, virové
a mykotické infekce infekcíplic◊◊, bronchitida◊, infekce dýchacích
cest◊◊, infekce močových cest◊◊, infekční
enterokolitida
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cyst a polypůMéně časté
Bazocelulární karcinom^,◊,
spinocelulární karcinom^,◊,*
Časté
Akutní myeloidní leukemie◊,
myelodysplastický syndrom◊,
spinocelulární karcinom kůže^,◊,**

Méně časté
akutní leukemie T-buněk◊, bazocelulární
karcinom^,◊, syndrom nádorového
rozpadu
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenie^,◊,◊◊, trombocytopenie^,◊,◊◊,
anémie◊, hemoragická porucha^,
leukopenie, lymfopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊, pancytopenie◊

Méně časté
Hemolýza, autoimunní hemolytická
anémie, hemolytická anémie
Velmi časté
Neutropenie^,◊,◊◊, trombocytopenie^,◊,◊◊,
anémie◊, leukopenie, lymfopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊, pancytopenie◊,
hemolytická anémie

Méně časté
Hyperkoagulace, koagulopatie
Poruchy
imunitního
systému
Méně časté
Hypersenzitivita^

Endokrinní
poruchy
Časté
Hypotyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
Hypokalemie◊,◊◊, hyperglykemie,
hypoglykemie, hypokalcemie◊,
hyponatremie◊, dehyderatace◊◊, snížená
chuť k jídlu◊◊, pokles tělesné hmotnosti

Časté
Hypomagnezemie, hyperurikemie,
hyperkalcemie+
Časté
Hypokalemie◊,◊◊, hyperglykemie,
hypokalcemie◊, diabetes mellitus◊,
hypofosfatemie, hyponatremie◊,
hyperurikemie, dna, dehydratace◊◊,
snížená chuť k jídlu◊◊, pokles tělesné
hmotnosti
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Psychiatrické
poruchy
Velmi časté
Deprese, insomnie

Méně časté
Ztráta libida
Časté
Deprese, insomnie
Poruchy nervového
systému
Velmi časté
Periferní neuropatie◊◊, parestezie,
závratě◊◊, třes, dysgeuzie, bolest hlavy

Časté
Ataxie, porucha rovnováhy, synkopa◊◊,
neuralgie, dysestezie
Velmi časté
Periferní neuropatie◊◊

Časté
Cévní mozková příhoda◊, závratě◊◊,
synkopa◊◊, neuralgie

Méně časté
Intrakraniální krvácení^, tranzitorní
ischemická ataka, cerebrální ischemie
Poruchy oka Velmi časté
Katarakta, rozmazané vidění

Časté
Snížená zraková ostrost
Časté
Katarakta

Méně časté
Ztráta zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté
Ztráta sluchu
Srdeční poruchy Časté
Fibrilace síní◊,◊◊, bradykardie

Méně časté
Arytmie, prodloužený QT interval, flutter
síní, komorové extrasystoly
Časté
Infarkt myokardu fibrilace síní◊,◊◊, městnavé srdeční
selhání◊, tachykardie, srdeční selhání◊,◊◊,
ischemie myokardu◊
Cévní poruchy Velmi časté
Žilní tromboembolické příhody^,
především hluboká žilní trombóza a
plicní embolie^,◊,◊◊, hypotenze◊◊

Časté
Hypertenze, ekchymóza^
Velmi časté
Žilní tromboembolické příhody^,
především hluboká žilní trombóza a
plicní embolie^,◊,◊◊

Časté
Vaskulitida, hypotenze◊◊, hypertenze

Méně časté
Ischemie, periferní ischemie, trombóza
intrakraniálních venózních sinů
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté
Dušnost◊,◊◊, epistaxe^, kašel

Časté
Dysfonie
Časté
Syndrom respirační tísně◊, dušnost◊,◊◊,
bolest pleury◊◊, hypoxie◊◊

Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Průjem◊,◊◊, zácpa◊, bolest břicha◊◊,
nauzea, zvracení◊◊, dyspepsie, pocit
sucha v ústech, stomatitida

Časté
Gastrointestinální krvácení rektálního krvácení, hemoroidálního
krvácení, peptického vředu s krvácením a
krvácení z dásní
Méně časté
Kolitida, zánět slepého střeva
Časté
Gastrointestinální hemoragie^,◊,◊◊,
obstrukce tenkého střeva◊◊, průjem◊◊,
zácpa◊, bolest břicha◊◊, nauzea, zvracení◊◊
Poruchy jater a
žlučových cest
Velmi časté
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy

Časté
Hepatocelulární poškození◊◊, abnormální
testy jaterní funkce◊, hyperbilirubinemie

Méně časté
Selhání jater^
Časté
Cholestáza◊, hepatotoxicita,
hepatocelulární poškození◊◊, zvýšená
hladina alaninaminotransferázy,
abnormální testy jaterní funkce◊

Méně časté
Selhání jater^
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
Vyrážka◊◊, svědění

Časté
Kopřivka, hyperhidróza, suchá kůže,
kožní hyperpigmentace, ekzém, erytém

Méně časté
Léková vyrážka s eosinofilií
a systémovými příznaky◊◊, změny
zbarvení kůže, fotosenzitivní reakce
Časté
Vyrážka◊◊

Méně časté
Vyrážka související s lékem s eosinofilií
a systémovými příznaky◊◊
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté
Svalová slabost◊◊, svalové spazmy, bolest
kostí◊, bolest a diskomfort svalové a
kosterní soustavy a pojivové tkáně
myalgie, artralgie◊

Časté
Otoky kloubů
Časté
Svalová slabost◊◊, bolest kostí◊, bolest
a diskomfort svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Méně časté
Otoky kloubů
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Poruchy ledvin a
močových cest
Velmi časté
Renální selhání
Časté
Hematurie^, retence moči, inkontinence
moči

Méně časté
Získaný Fanconiho syndrom
Méně časté
Renální tubulární nekróza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Časté
Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava◊,◊◊, edém edémupodobné chřipce myalgie, muskuloskeletální bolesti,
bolesti hlavy a ztuhlosti
Časté
Bolest na hrudi◊,◊◊, letargie
Velmi časté
Únava◊,◊◊

Časté
Periferní edém, pyrexie◊,◊◊,astenie
Vyšetření Velmi časté
Zvýšená hladina alkalické fosfatázy
v krvi

Časté
Zvýšená hladina C-reaktivního proteinu

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Časté
Pád, kontuze^

◊◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem kterým byl podáván lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným pomocí lenalidomidu
v kombinaci s dexamethasonem nebo s melfalanem a prednisonem
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
*Spinocelulární karcinom byl hlášen v klinických hodnoceních u pacientů s myelomem dříve léčených lenalidomidem/dexamethasonem
v porovnání s kontrolními skupinami
** Spinocelulární karcinom kůže byl hlášen v klinickém hodnocení u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem léčených
lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami
Souhrn pro monoterapii v tabulce
Následující tabulky jsou odvozeny z údajů získaných z hlavních studií monoterapie
myelodysplastických syndromů a lymfomu z plášťových buněk.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů
s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem#
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Bakteriální, virové a mykotické infekce
Velmi časté
Pneumonie◊

Časté
Bakteriální, virové a mykotické infekce
bronchitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
Trombocytopenie^,◊, neutropenie^,◊,
anémie◊, leukopenie
Velmi časté
Trombocytopenie^,◊, neutropenie^,◊,
anémie◊, leukopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊
Endokrinní
poruchy
Velmi časté
Hypotyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
Snížená chuť k jídlu

Časté
Přetížení železem, pokles tělesné
hmotnosti
Časté
Hyperglykemie◊, snížená chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Časté
Změněná nálada◊,~
Poruchy nervového
systému
Velmi časté
Závratě, bolest hlavy

Časté
Parestezie

Srdeční poruchy Časté
Akutní infarkt myokardu^,◊, fibrilace
síní◊, srdeční selhání◊
Cévní poruchy Časté
Hypertenze, hematom
Časté
Žilní tromboembolické příhody,
především hluboká žilní trombóza
a plicní embolie^,◊
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté
Epistaxe^

Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Průjem◊, bolest břicha epigastria
Časté
sucho v ústech, dyspepsie
Časté
Průjem◊, zácpa, bolest zubů
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté
Abnormální testy jaterní funkce
Časté
Abnormální testy jaterní funkce
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
Vyrážka, suchá kůže, svědění
Časté
Vyrážka, svědění
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté
Svalové spazmy, bolest svalové a
kosterní soustavy bolesti končetinČasté
Bolest zad◊
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
Renální selhání◊
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava, periferní edém, příznak podobné
chřipce faryngitidy, myalgie, muskuloskeletální
bolesti, bolesti hlavyČasté
Pyrexie
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Časté
Pád
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby myelodysplastických syndromů
~Změněná nálada byla hlášena jako častý závažný nežádoucí účinek ve studii fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů; nebyla hlášena jako
nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně.
Algoritmus použitý pro zahrnutí do souhrnu údajů o přípravku: všechny nežádoucí účinky vyhovující algoritmu studie fáze 3 jsou zahrnuty do
souhrnu údajů o přípravku pro EU. U těchto nežádoucích účinků byla provedena doplňková kontrola četnosti nežádoucích účinků vyhovujících
algoritmu studie fáze 2 a v případě, že četnost nežádoucích účinků ve studii fáze 2 byla vyšší než ve studii fáze 3, byl daný účinek zahrnut do
souhrnu údajů o přípravku pro EU s tou četností, v jaké se vyskytoval ve studii fáze 2.
# Algoritmus použitý pro myelodysplastické syndromy:
• Studie fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů 5/10 mg a placebem při úvodním dávkovacím režimu vyskytující se alespoň u 2 pacientůo všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 2 % rozdíl v podílu mezi
lenalidomidem a placebem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 1 % rozdíl
v podílu mezi lenalidomidem a placebem
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 1 % rozdíl v podílu
mezi lenalidomidem a placebem
• Studie fáze 2 léčby myelodysplastických syndromů
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů léčených lenalidomidem,
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % pacientů léčených lenalidomidem,
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % pacientů léčených lenalidomidem.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s lymfomem
z plášťových buněk léčených lenalidomidem
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný termín
Všechny nežádoucí
účinky/Frekvence
Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Bakteriální, virové a mykotické
infekce infekcípneumonie◊

Časté
Sinusitida
Časté
Bakteriální, virové a mykotické
infekce infekcíNovotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
a polypyČasté
Reakce vzplanutí tumoru
Časté
Reakce vzplanutí tumoru,
spinocelulární karcinom kůže^,◊,
bazocelulární karcinom^,◊
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
Trombocytopenie^, neutropenie^,◊,
leukopenie◊, anémie◊

Velmi časté
Trombocytopenie^, neutropenie^,◊,
anémie◊

Časté
Febrilní neutropenie^,◊
Časté
Febrilní neutropenie^,◊, leukopenie◊
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
Snížená chuť k jídlu, pokles tělesné
hmotnosti, hypokalemie

Časté
Dehydratace◊
Časté
Dehydratace◊, hyponatremie,
hypokalcemie
Psychiatrické
poruchy
Časté
Insomnie

Poruchy nervového
systému
Velmi časté
Dysgeuzie, bolest hlavy, periferní
neuropatie
Časté
Periferní senzorická neuropatie,
letargie
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté
Vertigo

Srdeční poruchy Časté
Infarkt myokardu akutníhoCévní poruchy Časté
Hypotenze◊
Časté
Hluboká žilní trombóza◊, plicní
embolie^,◊, hypotenze◊
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté
Dyspnoe◊
Časté
Dyspnoe◊

Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Průjem◊, nauzea◊, zvracení◊, zácpa

Časté
Bolest břicha◊
Časté
Průjem◊, bolest břicha◊, zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
Vyrážka dermatitidy
Časté
Noční pocení, suchá kůže
Časté
Vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté
Svalové spazmy, bolest zad

Časté
Artralgie, bolest končetin, svalová
slabost◊
Časté
Bolest zad, svalová slabost◊,
artralgie, bolest končetin
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
Renální selhání◊
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava, astenie◊, periferní edém,
příznaky podobné chřipce pyrexie◊, kašle
Časté
Zimnice
Časté
Pyrexie◊, astenie◊, únava
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby lymfomu z plášťových buněk
Algoritmus použitý pro lymfom z plášťových buněk:
• Kontrolovaná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně 2 %
rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u > 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem
a nejméně 1,0 % rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u > 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně
1,0 % rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a m ramenem
• Jednoramenná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 2 nebo více pacientů
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 2 nebo více pacientů
Souhrn pro kombinovanou terapii FL v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných z hlavních studií s folikulárním lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s folikulárním
lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem
Třídy orgánových systémů /
Preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky /
Frekvence
Nežádoucí účinky
stupně 3−4 / Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Infekce horních cest dýchacích

Časté
Pneumonie◊, chřipka,
bronchitida, sinusitida, infekce
močových cest
Časté
Pneumonie◊, sepse◊, plicní
infekce, bronchitida,
gastroenteritida, sinusitida,
infekce močových cest,
celulitida Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyVelmi časté
Vzplanutí tumoru^

Časté
Spinocelulární karcinom
kůže◊,^,+
Časté
Bazocelulární karcinom^,◊
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenie^,◊, anémie◊,
trombocytopenie^,
leukopenie**
Lymfopenie***
Velmi časté
Neutropenie^,◊

Časté
Anémie◊, trombocytopenie^,
febrilní neutropenie◊,
pancytopenie, leukopenie**,
lymfopenie***
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté
Snížená chuť k jídlu,
hypokalemie

Časté
Hypofosfatemie, dehydratace
Časté
Dehydratace, hyperkalcemie◊,
hypokalemie, hypofosfatemie,
hyperurikemie
Psychiatrické poruchy Časté
Deprese, insomnie

Poruchy nervového systému Velmi časté
Bolest hlavy, závratě

Časté
Periferní senzorická neuropatie,
dysgeuzie
Časté
Synkopa
Srdeční poruchy Méně časté
Arytmie◊

Cévní poruchy Časté
Hypotenze
Časté
Plicní embolie^,◊, hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté
Dušnost◊, kašel

Časté
Orofaryngeální bolest, dysfonie
Časté
Dušnost◊
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Bolest břicha◊, průjem, zácpa,
nauzea, zvracení, dyspepsie

Časté
Bolest v epigastriu, stomatitida,
pocit sucha v ústech
Časté
Bolest břicha◊, průjem, zácpa,
stomatitida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Vyrážka*, pruritus

Časté
Suchá kůže, noční pocení,
erytém
Časté
Vyrážka*, pruritus
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Svalové spazmy, bolest zad,
atralgie

Časté
Bolest končetin, svalová
slabost, muskuloskeletální
bolest, myalgie, bolest krku
Časté
Svalová slabost, bolest krku
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
Akutní poškození ledvin◊
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
Pyrexie, únava, astenie,
periferní edém

Časté
Malátnost, zimnice
Časté
Únava, astenie
Vyšetření Velmi časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy

Časté
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina bilirubinu
v krvi

^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
Algoritmus použitý pro folikulární lymfom:
Kontrolované hodnocení fáze 3:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-007 – všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů v rameni
léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 2,0 % vyšší frekvence srovnání s kontrolním ramenem – o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-007 – všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou
nejméně u 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni
léčeném lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem – o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-007 – všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou nejméně
u 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s kontrolním ramenem – Jednoramenné hodnocení FL fáze 3:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-008 – všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5,0 % pacientů
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-008 – všechny nežádoucí účinky 3./4. stupně související s léčbou
hlášené u ≥1,0 % pacientů
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-008 – všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou hlášené
u ≥1,0 % pacientů
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby folikulárního lymfomu
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
*Vyrážka zahrnuje preferované termíny vyrážka a makulopapulózní vyrážka
**Leukopenie zahrnuje preferované termíny leukopenie a snížený počet leukocytů
***Lymfopenie zahrnuje preferované termíny lymfopenie a snížený počet lymfocytů
Souhrn nežádoucích účinků po uvedení přípravku na trh v tabulce
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků zjištěných v pivotních klinických hodnoceních, je
následující tabulka odvozena z údajů shromážděných po uvedení přípravku na trh.

Tabulka 6. Nežádoucí účinky zaznamenané při použití po uvedení přípravku na trh u pacientů
léčených lenalidomidem
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
3−4/Frekvence
Infekce a infestace Není známo
Virové infekce, včetně reaktivace viru
způsobujícího herpes zoster a viru
hepatitidy B
Není známo
Virové infekce, včetně reaktivace viru
způsobujícího herpes zoster a viru
hepatitidy B
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cyst a polypů
Vzácné
Syndrom nádorového rozpadu
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Není známo
Získaná hemofílie

Poruchy
imunitního
systému
Vzácné
Anafylaktická reakce^

Není známo
Rejekce transplantovaného solidního
orgánu
Vzácné
Anafylaktická reakce^

Endokrinní
poruchy
Časté
Hypertyreóza

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Méně časté
Plicní hypertenze
Vzácné
Plicní hypertenze

Není známo
Intersticiální pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Není známo
Pankreatitida, perforace
v gastrointestinálním traktu divertikulární perforaci, perforaci
tenkého a tlustého střevaPoruchy jater a
žlučových cest
Není známo
Akutní selhání jater^, toxická
hepatitida^, cytolytická hepatitida^,
cholestatická hepatitida^, smíšená
cytolytická/cholestatická hepatitida^
Není známo
Akutní selhání jater^, toxická hepatitida^
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté
Angioedém

Vzácné
Stevensův-Johnsonův syndrom^,
toxická epidermální nekrolýza^

Není známo
Leukocytoklastická vaskulitida, léková
reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky^
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků
Teratogenita
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá
látka, která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. Lenalidomid způsoboval u opic
malformace podobné malformacím popsaným u thalidomidu lenalidomid užíván během těhotenství, očekávají se u člověka jeho teratogenní účinky.

Neutropenie a trombocytopenie
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení
udržovací dávkou lenalidomidu
Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu neutropenie
4. stupně v porovnání s placebem v udržovací léčbě vs. 1,8 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 16,4 % vs. 0,7 % ve studii IFM
2005-02lenalidomidem, byly hlášeny u 2,2 % pacientů ve studii CALGB 100104 a 2,4 % pacientů ve studii
IFM 2005-02. V obou studiích byla febrilní neutropenie 4. stupně hlášena s obdobnou četností
v ramenech léčených udržovací dávkou lenalidomidu v porovnání s rameny léčenými placebem
v udržovací léčbě ve studii CALGB 100104 a 0,3 % vs. 0 % ve studii IFM 2005-02
Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu
trombocytopenie 3.a 4. stupně oproti placebu v udržovací léčbě [17,9 % vs. 4,1 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 13,0 % vs. 2,9 % ve studii
IFM 2005-02
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Ve studii SWOG S0777 byla v ramenu RVd pozorována neutropenie 4. stupně v menší míře než
v kontrolním ramenu Rd RVd i Rd s obdobnou četností
Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla pozorována s vyšší četností v ramenu RVd ve srovnání
s kontrolním ramenem Rd
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem je spojena s nižší četností neutropenie 4. stupně s 0,7 % u MPT
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem je spojena s nižší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně s MPT
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší četností neutropenie 4. stupně u MPR+R/MPR+p4. stupně
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně u MPR+R/MPR+p
• Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem neutropenie 4. stupně lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 0,6 % u pacientů užívajících placebo/dexamethasonObčas byly pozorovány případy febrilní neutropenie 4. stupně lenalidomidem/dexamethasonem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo/dexamethason
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 2,3 % a 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason
• Pacienti s myelodysplastickými syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy je lenalidomid spojen s vyšším výskytem neutropenie
3. nebo 4. stupně placebo ve studii fáze 3pacientů léčených lenalidomidem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo. Lenalidomid je spojen
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. nebo 4. stupně oproti 1,5 % u pacientů užívajících placebo ve studii fáze 3
▪ Pacienti s lymfomem z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk je léčba lenalidomidem spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. nebo 4. stupně u pacientů z kontrolního ramene ve studii fáze 2pozorovány u 6,0 % pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 2,4 % u pacientů z kontrolního
ramene.

• Pacienti s folikulárním lymfomem
Kombinace lenalidomidu s rituximabem je u folikulárního lymfomu spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. nebo 4. stupně s 12,2 % u pacientů užívajících placebo/rituximabreverzibilní po přerušení podávání přípravku, snížení dávky a/nebo poskytnutí podpůrné péče
zahrnující růstové faktory. Navíc byla zřídka pozorována febrilní neutropenie léčených lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s 0,7 % u pacientů užívajících placebo/rituximab
Podávání lenalidomidu v kombinaci s rituximabem je také spojováno s vyšším výskytem
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně srovnání s 0 % u pacientů užívajících placebo/rituximab
Žilní tromboembolie
Zvýšené riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie je spojeno s používáním kombinace
lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem a v menší míře u pacientů
léčených lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem, nebo u pacientů s mnohočetným
myelomem, s myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk léčených
lenalidomidem v monoterapii Současné podávání přípravků podporujících erytropoezu nebo předchozí hluboká žilní trombóza
v anamnéze mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko trombózy.

Infarkt myokardu
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se známými
rizikovými faktory.

Hemoragické poruchy
Hemoragické poruchy jsou vyjmenované pod příslušnými následujícími třídami orgánových systémů:
poruchy krve a lymfatického systému; poruchy nervového systému respirační, hrudní a mediastinální poruchy hemoroidální krvácení, rektální krváceníotravy a procedurální komplikace
Alergické reakce a závažné kožní reakce
V souvislosti s použitím lenalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém,
anafylaktickou reakci a případy závažných kožních reakcí zahrnující SJS, TEN a DRESS. V literatuře
byly popsány případy zkřížených reakcí mezi lenalidomidem a thalidomidem. Pacientům se závažnou
vyrážkou spojenou s léčbou thalidomidem v anamnéze nemá být lenalidomid podáván
Další primární malignity
V klinických hodnoceních u již dříve léčených pacientů s myelomem, kteří byli léčeni kombinací
lenalidomid/dexamethason ve srovnání s kontrolními skupinami, se vyskytují hlavně bazocelulární a
spinocelulární karcinomy kůže.

Akutní myeloidní leukemie
• Mnohočetný myelom
V klinických hodnoceních léčby nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým
byl podán lenalidomid v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po HDM/ASCT, byly
pozorovány případy AML nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým byl lenalidomid podáván
v kombinaci s dexamethasonem v porovnání s thalidomidem v kombinaci s melfalanem a
prednisonem.

• Myelodysplastické syndromy
Proměnné na počátku, včetně komplexní cytogenetiky a mutace TP53, jsou spojeny s progresí do
AML u pacientů, kteří jsou závislí na transfuzi a mají abnormalitu delece 5q Odhadované 2leté kumulativní riziko progrese do AML bylo u pacientů s abnormalitou izolované
delece 5q 13,8 %, ve srovnání se 17,3 % u pacientů s delecí 5q a jednou další cytogenetickou
abnormalitou a 38,6 % u pacientů s komplexním karyotypem.
V post-hoc analýze údajů z klinického hodnocení lenalidomidu u myelodysplastických syndromů byl
odhadovaný 2letý výskyt progrese do AML 27,5 % u pacientů s IHC-p53 pozitivitou a 3,6 % u
pacientů s IHC-p53 negativitou výskyt progrese do AML u těch pacientů, kteří dosáhli odpovědi při nezávislosti na transfuzi než u pacientů bez odpovědi
Poruchy funkce jater
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh selhání jater a cholestáza hepatitida a smíšená cytolytická/cholestatická hepatitida.

Rhabdomyolýza
Byly pozorovány vzácné případy rhabdomyolýzy, některé z nich souvisely s podáním lenalidomidu se
statinem.

Poruchy činnosti štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy a hypertyreózy
Reakce vzplanutí tumoru a syndrom nádorového rozpadu
Ve studii MCL-002 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů léčených lenalidomidem v porovnání
s 0 % pacientů v kontrolním ramenu. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu, všechny případy byly
hodnoceny jako související s léčbou a většina hlášení byla 1. nebo 2. stupně. U pacientů s vysokým
MIPI v době diagnózy nebo zasaženými lymfatickými uzlinami 002 byl TLS zaznamenán u jednoho pacienta v každém z obou léčebných ramen. V podpůrné studii
MCL-001 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů; všechna hlášení měla závažnost 1. nebo
2. stupně a byla hodnocena jako související s léčbou. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu. Ve studii
MCL-001 nebyl hlášen žádný výskyt TLS
Ve studii NHL-007 bylo TFR hlášeno u 19/146 lenalidomidem/rituximabem oproti 1/148 případů TFR prvních dvou cyklů léčby. Jeden pacient s FL v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem
zaznamenal příhodu TFR 3. stupně oproti žádné příhodě u pacientů v rameni užívajícím
placebo/rituximab. Ve studii NHL-008 zaznamenalo TFR 7/177 1. stupně a 4 hlášení bylo 2. stupně závažnostistudii NHL-007 se TLS vyskytla u 2 pacientů s FL lenalidomidem/rituximabem a u žádného pacienta s FL v rameni užívajícím placebo/rituximab; ani
jeden pacient neměl příhodu 3. nebo 4. stupně. Ve studii NHL-008 se TLS vyskytla u 1 pacienta s FL
NHL-007 nemusela být u žádného pacienta přerušena léčba lenalidomidem/rituximabem z důvodu
TFR nebo TLS.

Gastrointestinální poruchy
V průběhu léčby lenalidomidem byly hlášeny perforace v gastrointestinálním traktu. Perforace
v gastrointestinálním traktu mohou vést ke komplikacím ve formě sepse a mohou být spojeny
s fatálními následky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Přestože byli ve studiích ověřujících vhodný rozsah dávek někteří pacienti vystaveni dávkám až
150 mg, a ve studiích s jednorázovou dávkou byli někteří pacienti vystaveni dávkám až 400 mg,
neexistují specifické zkušenosti s léčbou předávkování lenalidomidem. Toxicita limitující dávku
v těchto studiích byla v podstatě hematologického rázu. V případě předávkování se doporučuje zajistit
podpůrnou péči.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná imunosupresiva. ATC kód: L04AX
Mechanismus účinku
Lenalidomid se váže přímo na cereblon, komponentu enzymového komplexu cullin-RING Eubikvitin ligázy, zahrnující protein vážící poškozené 1 deoxyribonukleové kyseliny zvyšuje vazbu substrátových proteinů Aiolos a Ikaros, lymfoidních transkripčních faktorů, což vede
k jejich ubikvitinaci a následné degradaci, což má přímé cytotoxické a imunomodulační následky.

Konkrétně lenalidomid inhibuje proliferaci a zvyšuje apoptózu některých hematopoetických
nádorových buněk lymfomu a buněk s delecemi na chromozomu 5s delecí s delecí Kombinace lenalidomidu a rituximabu zvyšuje u buněk folikulárního lymfomu buněčnou cytotoxicitu
závislou na protilátkách Mechanismus účinku lenalidomidu také zahrnuje další účinky, např. antiangiogenní
a proerytropoetické vlastnosti. Lenalidomid inhibuje angiogenezi blokováním migrace a adheze
endotelových buněk a vytvářením vlásečnic, zvyšuje produkci fetálního hemoglobinu CD34+
hematopoetickými kmenovými buňkami a inhibuje produkci prozánětlivých cytokinů a IL-6
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost lenalidomidu byla vyhodnocena v šesti studiích fáze 3 u nově
diagnostikovaných mnohočetných myelomů, ve dvou studiích fáze 3 u relabovaného refrakterního
mnohočetného myelomu, jedné studie fáze 3 a jedné studie fáze 2 u myelodysplastického syndromu,
jedné studie fáze 2 u lymfomu z plášťových buněk a jedné studie fáze 3 a jedné studie fáze 3 b
u iNHL, jak je popsáno níže.

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom
• Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili ASCT
Bezpečnost a účinnost udržovací dávky lenalidomidu byly hodnoceny ve dvou multicentrických,
randomizovaných, dvojitě zaslepených, dvouramenných, placebem kontrolovaných studiích fáze s paralelními skupinami: CALGB 100104 a IFM 2005-02.

CALGB Vhodnými kandidáty byli pacienti ve věku 18 až 70 let s aktivním MM, vyžadujícím léčbu, u kterých
dříve po iniciální terapii nenastala progrese.

Během 90 – 100 dní po ASCT byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 buď k léčbě udržovací
dávkou lenalidomidu nebo k užívání placeba v udržovací léčbě. Udržovací dávka byla 10 mg jednou
denně 1. až 28. den opakovaných 28denních cyklů v případě absence toxicity limitující dávku
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo přežití bez progrese data progrese nebo úmrtí, celkového přežití. Celkem bylo randomizováno 460 pacientů: 231 pacientů pro užívání lenalidomidu
a 229 pacientů pro užívání placeba. Demografické charakteristiky a charakteristiky vztahující se
k onemocnění pacientů byly v obou ramenech vyrovnané.

Studie byla odslepena na doporučení výboru pro monitorování dat po překonání prahové hodnoty pro
předem plánovanou prozatímní analýzu PFS. Po odslepení bylo pacientům ramenu s placebem
umožněno přejít do druhého ramene a užívat lenalidomid před progresí onemocnění.

Výsledky PFS při odslepení po plánované předběžné analýzy s uzavírkou dat k 17. prosinci 2009 prospěch lenalidomidu 33,9 měsíců v ramenu s placebem.

Přínos z hlediska PFS byl pozorován jak v podskupině pacientů s úplnou odpovědíi v podskupině pacientů, kteří CR nedosáhli.

V tabulce 7 jsou uvedeny výsledky studie s uzavírkou dat k 1. únoru 2016:

Tabulka 7: Souhrn údajů celkové účinnosti
Lenalidomid
Placebo
PFS posouzené zkoušejícím
Mediána PFS času, měsíce HR [95 % CI]c; p-hodnotad 0,61 Mediána PFS2 času, měsíce HR [95 % CI]c; p-hodnotad 0,61 Mediána času OS, měsíce Četnost přežití po 8 letech, % HR [95 % CI]c; p-hodnotad 0,61 Mediánf pacienti
81,9 CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizika; max = maximum; min = minimum; NE = nestanovitelné; OS = celkové přežití; PFS = přežití
bez progrese;
a Medián je založený na Kaplan-Meierově odhadu.
b 95 % CI okolo mediánu.
c Založené na Coxově modelu proporcionálních rizik porovnávajícím funkce rizik spojených s indikovanými léčebnými skupinami.
d p-hodnota je založená na nestratifikovaném log-rank testu Kaplan-Meierovy křivky rozdílů mezi indikovanými skupinami.
e Průzkumový parametr onemocnění po odslepení studie, nebylo pokládáno za druhou linii léčby.
f Medián následného sledování po ASCT pro všechny přeživší pacienty.
Uzavírky údajů: 17. prosince 2009 a 1. února 2016
IFM 2005-Vhodnými kandidáty byli diagnostikovaní pacienti ve věku < 65 let, kteří podstoupili léčbu ASCT a
dosáhli odpovědi alespoň v podobě stabilního onemocnění v období zlepšení hematologických
parametrů. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 buď k léčbě udržovací dávkou lenalidomidu
nebo k užívání placeba v udržovací léčbě. Po 2 cyklech konsolidace lenalidomidem 21. den 28denního cyklu28denních cyklů, zvýšená až na 15 mg jednou denně po 3 měsících v případě absence toxicity
limitující dávku. Léčba měla pokračovat až do progrese onemocnění.

Primárním cílovým parametrem bylo PFS definované od randomizace do data progrese nebo úmrtí,
randomizováno 614 pacientů: 307 pacientů pro užívání lenalidomidu a 307 pacientů pro užívání
placeba.

Studie byla odslepena na doporučení výboru pro monitorování dat po překonání prahové hodnoty pro
předem plánovanou prozatímní analýzu PFS. Po odslepení pacienti užívající placebo přešli před
progresí onemocnění na léčbu lenalidomidem. Léčba v ramenu užívajícím lenalidomid byla přerušena
v rámci proaktivního bezpečnostního opatření poté, co byla pozorována nerovnováha v SPM bod 4.4
Výsledky PFS při odslepení po plánované předběžné analýze s uzavírkou dat k 7. červenci 2010 prospěch lenalidomidu: 40,1 měsíců 27,4
Přínos z hlediska PFS v podskupině pacientů s úplnou odpovědípacientů, kteří CR nedosáhli.

Aktualizovaná hodnota PFS s použitím uzavírky 1. února 2016 nadále ukazuje výhodu PFS: HR = 0,57 44,4 měsíců v ramenu užívajícím placebo. Pro PFS2 byla pozorovaná hodnota HR 0,80 0,026ve skupině užívající lenalidomid versus 58,4 měsíců placebo. Pro OS byla pozorovaná hodnota HR 0,90 versus placebo. Medián celkového času přežití byl 105,9 měsíců užívajícím lenalidomid versus 88,1 měsíců
• Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů, kteří nejsou
vhodnými kandidáty k transplantaci kmenových buněk
Studie SWOG S0777 hodnotila přidání bortezomibu k základnímu lenalidomidu a dexamethasonu,
jako iniciální léčbě, s následným pokračováním Rd až do progrese onemocnění u pacientů s dříve
neléčeným mnohočetným myelomem, kteří buď nebyli vhodnými kandidáty k transplantaci nebo byli
vhodnými kandidáty, ale nebyla u nich zamýšlena okamžitá transplantace.

Pacientům v ramenu dostávajícím lenalidomid, bortezomib a dexamethason perorálně lenalidomid 25 mg/den 1. až 14. den, intravenózně bortezomib 1,3 mg/m2 1., 4., 8. a 11. den
a perorálně dexamethason 20 mg/den 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den opakovaných 21denních cyklů
až po dobu osmi 21denních cyklů a dexamethason dexamethason 40 mg/den 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních cyklů až po dobu šesti
28denních cyklů lenalidomid 25 mg/den 1. až 21. den a perorálně dexamethason 40 mg/den 1., 8., 15. a 22. den
opakovaných 28denních cyklů. Léčba pokračovala do progrese onemocnění.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo přežití bez progrese zahrnuto celkově 523 pacientů, s 263 pacienty randomizovanými do RVd a 260 pacienty
randomizovanými do Rd. Demografické základní charakteristiky a základní charakteristiky související
s onemocněním byly u pacientů mezi rameny dobře vyváženy.

Výsledky PFS, hodnocené Nezávislou revizní a posudkovou komisí IRAC Adjudication Committee5. listopadu 2015 úmrtí ve prospěch RVd 42,5 měsíce v ramenu Rd. Přínos byl pozorován bez ohledu na vhodnost kandidáta k transplantaci kmenových
buněk.

V tabulce 8 jsou uvedeny výsledky studie, s datem uzávěrky údajů 1. prosince 2016, kde byl medián
doby následného sledování pro všechny přeživší pacienty 69,0 měsíců. Přínos ve prospěch RVd byl
pozorován bez ohledu na vhodnost kandidáta k transplantaci kmenových buněk.

Tabulka 8. Přehled celkových údajů týkajících se účinnosti
Iniciální léčba
RVd
Rd
PFS Mediána času PFS, měsíce HR [95% CI]c; p-hodnotad 0,76 Mediána času OS, měsíce HR [95% CI]c; p-hodnotad 0,72 Celková odpověď: CR, VGPR nebo PR 199 ≥ VGPR 153 Následné sledování Mediáne CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; max = maximum; min = minimum; NE = nestanovitelné; OS = celkové přežití; PFS = přežití
bez progrese; CR = kompletní odpověď; PR = parciální odpověď; VGPR = velmi dobrá parciální odpověď;
a Medián je založený na Kaplanově-Meierově odhadu.
b Dvoustranný 95% CI okolo mediánu doby.
c Založené na nestratifikovaném Coxově modelu proporcionálních rizik porovnávajícím funkce rizik spojených s léčebnými skupinami
d p-hodnota je založená na nestratifikovaném log-rank testu.
e Medián doby následného sledování byl vypočítán od data randomizace.
Datum uzávěrky údajů: 1. prosince 2016
Aktualizované výsledky OS, s datem uzávěrky údajů 1. května 2018 sledování přeživších pacientů 84,2 měsíce44,7 % ve skupině Rd.

• Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci kmenových buněk.
Bezpečnost a účinnost lenalidomidu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, otevřené studii
fáze 3 se 3 rameny kandidáty k transplantaci kmenových buněk, protože transplantaci kmenových buněk zamítli nebo pro
ně transplantace kmenových buněk není dostupná z cenového nebo jiného důvodu. Studie porovnávala lenalidomid a dexamethason progrese onemocnění [skupina Rd] nebo až po osmnáct 28denních cyklů [72 týdnů,skupina Rd18]s melfalanem, prednisonem a thalidomidem v randomizovaném režimu podle věku III
Pacientům v ramenech Rd a Rd18 bylo podáváno 25 mg lenalidomidu jednou denně 1. až 21. den
28denního cyklů dle protokolu. Dexamethason 40 mg byl podáván jednou denně 1., 8., 15. a 22. den
každého 28denního cyklu. Počáteční dávka a režim pro skupiny Rd a Rd18 byly upraveny dle věku
a renální funkce denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu. Všem pacientům byla během studie profalykticky
podávána antikoagulancia acetylsalicylové
Primárním cílovým parametrem účinnosti v této studii bylo přežití bez progrese zařazeno celkem 1623 pacientů, s 535 pacienty randomizovanými do Rd, 541 pacienty
randomizovanými do Rd18 a 547 pacienty randomizovanými do MPT. Demografické parametry a
charakteristiky vztahující se k onemocnění pacientů na začátku studie byly ve 3 skupinách vyrovnané:
Všeobecně měli pacienti zařazení do studie pokročilá stadia onemocnění: Z celkové populace ve studii
mělo 41 % pacientů ISS stadium III, 9 % mělo závažnou renální insuficienci
V tabulce 9 jsou uvedeny výsledky aktualizované analýzy PFS, PFS2 a OS s uzavírkou dat k 3.březnu
2014, kde byl medián doby následného sledování všech přežíivších pacientů 45,5 měsíců.

Tabulka 9. Souhrn údajů celkové účinnosti
RD Rd18 MPT
PFS Mediánª PFS času, měsíce CI26,0 Poměr rizika [95 % CI]c, p-
hodnotad
Rd vs MPT 0,69 Mediána PFS2 času, měsíce 37,8HR [95 % CI]c; p-hodnotad
Rd vs MPT 0,74 Celkové přežití Mediána času OS –měsíce CI58,9 Poměr rizika [95 % CI] c, p-
hodnotad
Rd vs MPT 0,75 Mediánf pacienti
40,8 Myelomová odpověďg n CR 81 VGPR 152 PR 169 Celková odpověď: CR, VGPR,
or PR 402 Trvání odpovědi Mediána AMT = antimyelomová terapie; CI = interval spolehlivosti; CR = úplná odpověď; d = nízkodávkový dexamethason; HR = poměr rizika;
IMWG = mezinárodní pracovní skupina pro myelomy komise celkové přežití; P = prednison; PFS = přežití bez progrese; PR = částečná odpověď; R = lenalidomid; Rd = Rd podaný až do
zdokumentované progrese onemocnění; Rd18 = Rd podané po dobu  18 cyklů; SE = standardní chyba; T = thalidomid; VGPR = velmi
dobrá částečná odpověď; vs = versus.
a Medián je založený na Kaplan-Meierově odhadu.
b 95 % CI okolo mediánu.
c Založené na Coxově modelu proporcionálních rizik porovnajícím funkce rizik spojených s indikovanými léčebnými skupinami.
d P-hodnota je založená na nestratifikovaném log-rank testu Kaplan-Meierovy křivky rozdílů mezi indikovanými skupinami.
e Průzkumový parametr f Medián je jednorozměrná statistika bez cenzurované úpravy.
g Nejlepší odhad rozhodné odpovědi po dobu léčebné fáze klinické studie 2013h Uzavírka údajů 24. května 2013
• Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem následovaný udržovací terapií u
pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci
Bezpečnost a účinnost lenalidomidu byla posuzována v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii jejich hladina sérového kreatininu byla < 2,5 mg/dl. Studie porovnávala lenalidomid v kombinaci
s melfalanem a prednisonem onemocnění s melfalanem a prednisonem po dobu maximálně 9 cyklů. Pacienti byli randomizováni
v poměru 1:1:1 do jednoho ze 3 léčebných ramen. Pacienti byli náhodně rozděleni dle věku > 75 let
Tato studie zkoumala použití kombinované terapie MPR opakovaných 28denních cyklů; prednison 2 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných 28denních
cyklů; a lenalidomid 10 mg/den perorálně 1. až 21. den opakovaných 28denních cyklůterapii, až po 9 cyklů. Pacienti, kteří dokončili 9 cyklů nebo nebyli schopni dokončit 9 cyklů kvůli
intoleranci, přešli na udržovací terapii zahájenou lenalidomidem 10 mg perorálně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů až do progrese onemocnění.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v této studii bylo přežití bez progrese zařazeno celkem 459 pacientů, se 152 pacienty randomizovanými do MPR+R, 153 do MPR+p a pacienty randomizovanými do MPp+p. Demografické parametry a charakteristiky vztahující se
k onemocnění pacientů byly ve 3 ramenech vyrovnané: především přibližně 50 % pacientů zařazených
do každého ramene mělo následující charakteristiky: ISS stadium III, clearance kreatininu <
60 ml/min. Medián věku byl 71 v ramenech MPR+R aMPR+p a 72 v ramenu MPp+p.

V tabulce 10 jsou uvedeny výsledky analýzy PFS, PFS2, OS s uzavírkou dat v dubnu 2013, kde byl
medián doby následného sledování všech přeživšíích pacientů 62,4 měsíce.

Tabulka 10. Souhrn údajů celkové účinnosti
MPR+R
MPR+p
MPp +p
PFS Mediána PFS času, měsíce15,713,1 Poměr rizika [95 % CI]; p-hodnota
MPR+R vs MPp+p 0,37 Mediána PFS2 času, měsíce CI39,7 Poměr rizika [95 % CI]; p- hodnota
MPR+R vs MPp+p 0,70 Mediána OS času, měsíce 60,653,9 Poměr rizika [95 % CI]; p- hodnota
MPR+R vs MPp+p 0,95 Medián pacienti
48,4 Myelomová odpověd – posouzená
zkoušejícím n
CR 30 PR 90 Stabilní onemocnění Nevyhodnotitelná odpověď Trvání odpovědi posouzené
zkoušejícím Mediána 13,9CI = interval spolehlivosti; CR = úplná odpověď; HR = poměr rizika; M = melfalan; NE = neodhadnutelné; OS = celkové přežití; p =
placebo; P = prednison;
PD = pokročilé onemocnění; PR = částečná odpověď; R = lenalidomid; SD = stabilní onemocnění, VGPR = velmi dobrá částečná odpověď.
ª Medián je založen na Kaplan-Meierově odhadu
¤ PFS2 terapie
Podpůrné studie nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu
Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze 3 s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem; 222 pacientů bylo randomizováno do ramene
lenalidomid/nízká dávka dexamethasonu a 223 pacientů bylo randomizováno do ramene
lenalidomid/standardní dávka dexamethasonu. Pacientům randomizovaným do ramene
s lenalidomidem/standardní dávkou dexamethasonu bylo podáno 25 mg lenalidomidu denně 1. až 21.
den každých 28 dní a dexamethason 40 mg/den 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každých 28 dní po
dobu prvních čtyř cyklů. Pacientům randomizovaným do ramene s lenalidomidem/nízkou dávkou
dexamethasonu bylo podáno 25 mg lenalidomidu denně 1. až 21. den každých 28 dní a nízká dávka
dexamethasonu – 40 mg/den 1., 8., 15. a 22. den každých 28 dní. V ramenu s lenalidomidem/nízkou
dávkou dexamethasonu 20 pacientů s 65 pacienty
V post-hoc analýze byla pozorována nižší úmrtnost u skupiny s lenalidomidem/nízkou dávkou
dexamethasonu, a to 6,8 % dávkou dexamethasonu, u populace pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, při
mediánu sledování 72,3 týdnů.

Při delší době sledování má však rozdíl v celkovém přežití ve prospěch lenalidomidu / nízké dávky
dexamethasonu klesající tendenci.

Mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí terapií
Účinnost a bezpečnost lenalidomidu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných,
dvojitě zaslepených a placebem kontrolovaných studiích fáze 3 paralelními skupinami. Pacientům s mnohočetným myelomem, kteří absolvovali předchozí léčbu, byl
podáván buď lenalidomid s dexamethasonem, nebo jen dexamethason samotný. Ze 353 pacientů ve
studiích MM-009 a MM-010 užívajících lenalidomid/dexamethason bylo 45,6 % ve věku 65 let nebo
starších. Ze 704 pacientů hodnocených ve studiích MM-009 a MM-010 bylo 44,6 % ve věku 65 let
nebo starších.

V obou studiích užívali pacienti ve skupině lenalidomid/dexamethason perorálně jednou denně 1. – 21. den a odpovídající placebové tobolky jednou denně 22. – 28. den
každého 28denního cyklu. Pacienti ve skupině placebo/dexamethason placeba 1. – 28. den každého 28denního cyklu. Pacienti v obou léčebných skupinách užívali perorálně
40 mg dexamethasonu jednou denně 1. – 4., 9. – 12. a 17. – 20. den každého 28denního cyklu po první
cykly terapie. Dávka dexamethasonu byla po uplynutí 4 cyklů snížena na 40 mg jednou denně 1. – 4.
den každého 28denního cyklu. V obou studiích léčba pokračovala až do progrese onemocnění. V obou
studiích byly povoleny úpravy dávek na základě klinických a laboratorních nálezů.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla doba do progrese TTPskupině placebo/dex. Ve studii MM-010 bylo celkem hodnoceno 351 pacientů; 176 ve skupině len/dex
a 175 ve skupině placebo/dex.

V obou studiích byly počáteční demografické parametry a parametry vztahující se k onemocnění
u skupin len/dex a placebo/dex srovnatelné. Obě populace pacientů vykazovaly medián věku 63 let
a srovnatelný poměr mužů a žen. Stav dle ECOG skupin srovnatelný, stejně jako počet a typ předchozích terapií.

Podle plánu prováděná prozatímní analýza obou studií ukázala, že kombinace len/dex je statisticky
významně účinnější parametru účinnosti, TTP odpovědí a celkových odpovědí v ramenu len/dex byl také významně vyšší než v ramenu placebo/dex,
a to v obou studiích. Výsledky těchto analýz následně vedly k odslepení obou studií, aby pacienti ve
skupině placebo/dex mohli užívat léčbu kombinací len/dex.

Rozšířená následná analýza účinnosti byla provedena s mediánem pokračovací léčby 130,7 týdne.
Tabulka 11 souhrnně uvádí výsledky analýzy účinnosti pokračovací léčby – souhrnné studie MM-a MM-010.

V této souhrnné rozšířené analýze pokračovací léčby činil medián TTP 60,1 týdne spolehlivosti: 44,3; 73,1spolehlivosti: 17,7; 20,3činil 48,1 týdne 20,0 týdnům délky léčby byl 44,0 týdny placebo/dex. Četnost úplných odpovědí studiích. Medián celkového přežití v rozšířené analýze pokračovací léčby souhrnných studií je 164,týdny studií lenalidomid, souhrnná analýza celkového přežití prokázala statisticky významný prospěch
v přežití skupiny původně léčené len/dex oproti skupině léčené placebem/dex 95 % interval spolehlivosti = [0,687; 1,009], p = 0,045
Tabulka 11. Souhrn výsledků z analýz účinnosti od data ukončení rozšířené pokračovací léčby –
souhrnné studie MM-009 a MM-010 pořadíCílový parametr len/dex
placebo/dex

Čas do události HR [95 % interval
spolehlivosti]
Hodnota pa
Čas do progrese
Medián [95 % interval
spolehlivosti], týdny
60,[44,3; 73,1]
20,[17,7; 20,3]
0,350 [0,287; 0,426],
p < 0,Přežití bez progrese
Medián [95 % interval
spolehlivosti], týdny
48,1 [36,4;
62,1]
20,0 [16,1;
20,1]
0,393 [0,326; 0,473],
p < 0,Celkové přežití
Medián [95 % interval
spolehlivosti], týdny
Četnost celkového přežití po
roce
164,3 [145,1;
192,6]

82 %
136,4 [113,1;
161,7]

75 %
0,833 [0,687; 1,009],
p = 0,Výskyt odpovědí Pravděpodobnost [95 %
interval spolehlivosti],
hodnota pb
Celková odpověď [n, %]
Úplná odpověď [n, %]
212 58 75 11 5,53 [3,97; 7,71], p < 0,6,08 [3,13; 11,80], p < 0,a Dvoustranný log-rank test, který porovnává křivky přežití mezi léčebnými skupinami.
b Dvoustranný chí-kvadrát test s korekcí kontinuity.
Myelodysplastické syndromy
Účinnost a bezpečnost lenalidomidu byla hodnocena u pacientů s anémií závislou na transfuzi
v důsledku myelodysplastických syndromů s nízkým rizikem nebo středním rizikem I. Stupně,
spojených s cytogenetickou abnormalitou delece 5q, a to s dalšími cytogenetickými abnormalitami
nebo bez nich, ve dvou hlavních studiích: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná, 3ramenná studie fáze 3, kde ve dvou skupinách byly podávány perorální dávky
lenalidomidu jednoramenná, otevřená studie fáze 2 s lenalidomidem
Výsledky uvedené níže zahrnují „intent to treat“ populaci hodnocenou ve studiích MDS-003 a MDS-
004, samostatně jsou uvedeny také výsledky v podskupině s izolovanou delecí 5q.

Ve studii MDS-004, v níž bylo rovnoměrně randomizováno 205 pacientů do skupin užívajících 10 mg
lenalidomidu, 5 mg lenalidomidu nebo placebo, sestávala primární analýza účinnosti z porovnání
výskytu odpovědi při nezávislosti na transfuzi v ramenech s 10 mg a 5 mg lenalidomidu oproti ramenu
s placebem U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi po 16 týdnech, byla léčba
ukončena. Pacienti, u kterých bylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi, mohli v léčbě
pokračovat, pokud nedošlo k erytroidnímu relapsu, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
U pacientů, kteří v úvodu dostávali placebo nebo 5 mg lenalidomidu a nedosáhli alespoň mírné
erytroidní odpovědi po 16 týdnech léčby, byl povolen přechod z placeba na 5 mg lenalidomidu nebo
pokračování v léčbě vyššími dávkami lenalidomidu
Primární analýza účinnosti studie MDS-003, v níž 148 pacientů dostávalo lenalidomid v dávce 10 mg,
sestávala z vyhodnocení účinnosti léčby lenalidomidem dosažením hematopoetického zlepšení
u pacientů s myelodysplastickými syndromy s nízkým rizikem nebo středním rizikem I. Stupně.

Tabulka 12. Souhrn výsledků z analýz účinnosti – studie MDS-004 a MDS-003, „intent to treat“ populace
Cílový parametr MDS-n = MDS-n = 10 mg†
n = 5 mg††
n = Placebo*
n = 10 mg
n = Nezávislost na transfuzi
38 Nezávislost na transfuzi
42 Medián do nezávislosti na
transfuzi 4,6 4,1 0,3 4,Medián trvání nezávislosti na
transfuzi NR∞

NR NR 114,Medián zvýšení hemoglobinu,
g/dl
6,4 5,3 2,6 5,† Pacienti léčení 10 mg lenalidomidu 21 dní v 28denních cyklech.
†† Pacienti léčení 5 mg lenalidomidu 28 dní v 28denních cyklech.
* Většina pacientů užívajících placebo ukončila léčbu v dvojitě zaslepené fázi z důvodu nedostatečné účinnosti po 16 týdnech léčby, ještě
před zahájením otevřené fáze.
#Spojené se zvýšením hemoglobinu o ≥ 1 g/dl.
∞ Nedosaženo Ve studii MDS-004 bylo primárního cílového parametru nezávislosti na transfuzi dosaženo u významně většího počtu pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených 10 mg
lenalidomidu v porovnání s placebem abnormalitou izolované delece 5q, kteří byli léčeni 10 mg lenalidomidu, dosáhlo nezávislosti na
transfuzi erytrocytů 27 pacientů
Medián času do nezávislosti na transfuzi v ramenu léčeném 10 mg lenalidomidu činil 4,6 týdnů.
Medián doby trvání nezávislosti na transfuzi nebylo dosaženo v žádném léčebném ramenu, u pacientů
léčených lenalidomidem by však mohla překročit 2 roky. Medián zvýšení hemogloginu výchozí hodnotě činil v ramenu léčeném 10 mg lenalidomidu 6,4 g/dl.

Mezi další cílové parametry studie patřily: cytogenetická odpověď lenalidomidu byly pozorovány výrazné a mírné cytogenetické odpovědi u 30,0 %, resp. 24,0 %
pacientůmyeloidní leukemie. Výsledky cytogenetické odpovědi a HRQoL odpovídaly hodnocení primárního
cílového parametru, ve prospěch léčby lenalidomidem v porovnání s placebem.

Ve studii MDS-003 bylo nezávislosti na transfuzi u velkého počtu pacientů s myelodysplastickými syndromy transfuzi činil 4,1 týdnů. Medián trvání nezávislosti na transfuzi byl 114,4 týdnů.Medián zvýšení
hemogloginu resp. 30,7 % pacientů.

Velký počet pacientů zařazených do studií MDS-003 erytropoetickými stimulancii.

Lymfom z plášťových buněk
Účinnost a bezpečnost lenalidomidu byla hodnocena u pacientů s lymfomem z plášťových buněk
v multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 2 oproti monoterapii lékem zvoleným
zkoušejícím u pacientů, kteří byli refrakterní k poslednímu režimu nebo relabovali jednou až třikrát
Do studie byli zařazeni pacienti, kteří byli ve věku minimálně 18 let, s histologicky potvrzeným
lymfomem z plášťových buněk a na CT patrným onemocněním. Pacienti museli podstoupit předchozí
adekvátní léčbu nejméně jednou kombinací chemoterapeutického režimu. V době zařazení do studie
také museli být pacienti nezpůsobilí k intenzivní chemoterapii a/nebo transplantaci. Pacienti byli
randomizováni v poměru 2:1 do ramene léčeného lenalidomidem nebo do kontrolního ramene. Léčba
zvolená zkoušejícím byla vybrána před randomizací a sestávala buď z monoterapie chlorambucilem,
cytarabinem, rituximabem, fludarabinem nebo gemcitabinem.

Lenalidomid byl podáván perorálně v dávce 25 mg jednou denně po dobu prvních 21 dnů opakujících se 28denních cyklů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientům se
středně těžkou renální insuficiencí byla podávána nižší počáteční dávka lenalidomidu, 10 mg jednou
denně ve stejném dávkovacím režimu.

Výchozí demografické hodnoty byly srovnatelné mezi ramenem léčeným lenalidomidem a kontrolním
ramenem. Obě populace pacientů vykazovaly medián věku 68,5 let se srovnatelným poměrem mužů
a žen. Stav tělesné výkonnosti ECOG byl mezi oběma skupinami srovnatelný, stejně jako počet
předchozích terapií.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii MCL-002 bylo přežití bez progrese
Výsledky účinnosti pro populaci „intent-to-treat“
Tabulka 13. Souhrn výsledků účinnosti – studie MCL-002, „intent-to-treat“ populace
Lenalidomidové
rameno
Kontrolní rameno
n = 170 n = PFS
PFS, mediána [95 % CI]b Sekvenční HR [95 % CI]e
Sekvenční log-rank test, p-hodnotae

37,6 [24,0; 52,6]

22,7 [15,9; 30,1]
0,61 [0,44; 0,84]
0,Odpověďa, n Úplná odpověď

Částečná odpověď Stabilní onemocnění Pokročilé onemocnění Neprovedené/Chybějící
60 50 34 18 44 26 ORR p-hodnotae
68 < 0,CRR p-hodnotae
0,Trvání odpovědi, mediána [95 % CI] Celkové přežití
HR [95 % CI]c
Log-rank test, p-hodnota

0,89 [0,62; 1,28]
0,CI = interval spolehlivosti; CRR = poměr úplné odpovědi; CR = úplná odpověď; Cru = úplná odpověď nepotvrzená; DMC = Výbor pro
monitorování dat prognostický index lymfomu z plášťových buněk poměr celkové odpovědi; PD = pokročilé onemocnění; PFS = přežití bez progrese; PR = částečná odpověď; SCT = transplantace kmenových
buněk; SD: stabilní onemocnění; SE = standardní chyba.
a Medián je založen na Kaplan-Meierově odhadu.
b Rozsah byl vypočítán jako 95% CI kolem mediánu doby přežití.
c Průměr a medián jsou jednorozměrné statistické údaje bez úpravy k cenzorování.
d Stratifikace proměnných zahrnovala dobu od diagnózy do první podané dávky protilymfomové terapie do první podané dávky MIPI na počátku studie e Sekvenční test vycházel z váženého průměru statistického log-rank testu za použití nestratifikovaného log-rank testu nárůstu velikosti
vzorku a nestratifikovaného log-rank testu primární analýzy. Vážený průměr vycházel ze sledování událostí v době, kdy se konalo třetí
setkání DMC, a z rozdílu mezi pozorovanými a očekávanými událostmi v čase hlavní analýzy. Přidružený sekvenční poměr rizika a tomu
odpovídající 95 % interval spolehlivosti jsou zobrazeny.
V ITT populaci ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení předčasných úmrtí do 20 týdnů
v ramenu s lenalidomidem 22/170 ramenu. U pacientů s vysokou nádorovou zátěží byly odpovídající údaje 16/81
Folikulární lymfom
AUGMENT – CC-5013-NHL-Účinnost a bezpečnost lenalidomidu v kombinaci s rituximabem versus rituximab a placebo byly
hodnoceny u pacientů s relabujícím/refrakterním iNHL, včetně FL, v multicentrické, randomizované,
dvojitě zaslepené, kontrolované studii fáze 3
Celkem 358 pacientů ve věku nejméně 18 let s histologicky potvrzeným MZL nebo FL stupně 1,
nebo 3a zkoušejícího nebo místního patologa randomizováno v poměru 1:1. Pacienti byli dříve léčeni nejméně
jednou předcházející systémovou chemoterapií, imunoterapií nebo chemoimunoterapií.

Lenalidomid byl podáván perorálně v dávce 20 mg jednou denně prvních 21 dní opakovaných
28denních cyklů nebo do výskytu nepřijatelné toxicity. Dávka rituximabu byla 375 mg/m2 každý
týden v 1. cyklu výpočty dávek rituximabu byly založeny na ploše tělesného povrchu pacienta BSA
Základní demografické charakteristiky a charakteristiky vztahující se k onemocnění byly mezi
léčebnými skupinami obdobné.

Primárním cílem studie bylo srovnat účinnost lenalidomidu v kombinaci s rituximabem s rituximabem
a placebem u pacientů s relabujícím/refrakterním FL stupně 1, 2 nebo 3a nebo MZL. Stanovení
účinnosti bylo založeno na PFS jako primárním cílovém parametru hodnoceného IRC za použití
kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pozitronové emisní tomografie
Sekundárními cíli studie bylo srovnat bezpečnost lenalidomidu v kombinaci s rituximabem
s rituximabem a placebem. Dalšími sekundárními cíli bylo porovnat účinnost rituximabu
a lenalidomidu versus rituximabu a placeba za použití následujících dalších parametrů účinnosti:
poměru celkové odpovědi a OS.

Výsledky z celkové populace zahrnující pacienty s FL a MZL ukázaly, že při mediánu následného
sledování 28,3 měsíce splnila studie primární cílový parametr PFS s poměrem rizika interval spolehlivosti [CI]s folikulárním lymfomem jsou prezentovány v tabulce 14.

Tabulka 14: Souhrn údajů o účinnosti u pacientů s folikulárním lymfomem- studie CC-NHL- FL
Lenalidomid a rituximab
Placebo a rituximab
Přežití bez progrese Medián PFSa 13,HR [95% CI] 0,40 p-hodnota <0,0001c
Objektivní odpověďd n 95% CIe
118 82 Úplná odpověďd,
n 95% CIf
51 29 Trvání odpovědid 95% CIa
36,15,Celkové přežitíd,e Poměr OS v 5 letech, n 95% CI
126 114 HR [95% CI] 0,49 Následné sledování
Medián trvání sledování 67,65,ª Medián je založen na Kaplan-Meierově odhadu.
b Poměr rizika a jeho interval spolehlivosti byly odhadnuty na základě nestratifikovaného Coxova modelu proporcionálních rizik.
c p-hodnota je založená na log-rank testu
d Sekundární a průzkumové cílové parametry nejsou α-kontrolovány
e S mediánem následného sledování 66,14 měsíce bylo zaznamenáno 19 úmrtí ve skupině R2 a 38 úmrtí v kontrolní skupině.
f Exaktní interval spolehlivosti pro binomickou distribuci.

Folikulární lymfom u pacientů refrakterních k rituximabu
MAGNIFY – CC-5013-NHL-
Do úvodního léčebného období s 12 cykly léčby lenalidomidem plus rituximabem bylo zařazeno
celkem 232 pacientů ve věku nejméně 18 let s histologicky potvrzeným FL MZL, dle hodnocení zkoušejícího nebo místního patologa. Pacienti, kteří dosáhli CR/Cru, PR nebo SD
do konce období počáteční léčby, byli randomizováni ke vstupu do udržovacího léčebného období.
Všichni pacienti zařazení do studie museli být dříve léčeni nejméně jednou předcházející systémovou
léčbou lymfomu. Na rozdíl od studie NHL-007 zahrnovala studie NHL-008 pacienty, kteří byli
refrakterní k rituximabu dvojitě refrakterní k rituximabu a chemoterapii
Během období počáteční léčby byl lenalidomid podáván v dávce 20 mg 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů až po 12 cyklů nebo do výskytu nepřijatelné toxicity, do odvolání souhlasu nebo do
progrese onemocnění. Dávka rituximabu byla 375 mg/m2 každý týden v 1. cyklu a 1. den každého druhého 28denního cyklu výpočty dávek rituximabu byly založeny na ploše tělesného povrchu pacienta BSA
Uvedené údaje jsou založeny na prozatímní analýze se zaměřením na období počáteční léčby
u jednoho ramene. Stanovení účinnosti je založeno na ORR stanoveného pomocí nejlepší odpovědi
jako primárního cílového parametru za použití úpravy kritérií odpovědi podle mezinárodní pracovní
skupiny DoR.

Tabulka 15: Souhrn údajů celkové účinnosti Všichni pacienti Pacienti s FL

Celkem
n=187 a
Refrakterní
k rituximabu:
Ano
n=Refrakterní
k rituximabu:
Ne
n=Celkem
n=Refrakterní
k rituximabu:
Ano
n=Refrakterní
k rituximabu:
Ne
n=ORR, n 127 CRR, n 79 Počet
pacientů
s odpovědí
n=127 n=45 n=82 n=104 n=35 n=% pacientů
s DoR b
≥ 6 měsíců
93,96,890,94,94,97,996,93,% pacientů
s DoR b
≥ 12 měsíců
79,87,073,82,79,88,373,81,CI = interval spolehlivosti; DOR = trvání odpovědi; FL = folikulární lymfom
a Základní analyzovanou populací v této studii je populace hodnotitelná z hlediska účinnosti indukční léčby IEEb Trvání odpovědi je definováno jako čas úmrtí, cokoliv nastalo dříve.
c Statistické údaje získané na základě Kaplanovy-Meierovy metody. 95% CI je založené na vzorci dle Greenwooda.
Poznámky: Analýza se provádí pouze u pacientů, kteří dosáhli PR nebo lepší odpovědi po datu první dávky indukčního období a před
obdobím jakékoliv udržovací léčby a jakoukoliv následnou terapií lymfomu v indukční období. Procentuální hodnota je založena na
celkovém počtu pacientů s odpovědí.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky se vztahuje na všechny podskupiny pediatrické populace v případech nádorových onemocnění zralých
B-buněk
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lenalidomid má asymetrický atom uhlíku a může proto existovat ve dvou opticky účinných formách,
Sv organických rozpouštědlech, ale největší rozpustnost jeví v 0,1N roztoku HCl.

Absorpce
Lenalidomid je u zdravých dobrovolníků po perorálním podání na lačno rychle absorbován a
maximální plazmatické koncentrace dosahuje po 0,5 až 2 hodinách po podání. U pacientů i u zdravých
dobrovolníků roste maximální koncentrace úměrně se zvyšováním dávky. Opakované dávky nezpůsobují výraznou kumulaci léčivého přípravku.
Relativní expozice S- a R- enantiomerům lenalidomidu v plazmě je přibližně 56 %, respektive 44 %.

Při současném podávání stravy s vysokým obsahem tuku a vysoce kalorické stravy u zdravých
dobrovolníků dochází ke snížení míry absorpce, což je důvodem zhruba 20 % poklesu plochy pod
křivkou koncentrace v čase u pacientů s mnohočetným myelomem a myelodysplastickými syndromy, při kterých byla stanovena
účinnost a bezpečnost lenalidomidu, byl však léčivý přípravek podáván bez ohledu na příjem potravy.
Lenalidomid tedy lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

Analýzy farmakokinetiky u populací naznačují, že míra perorální absorpce lenalidomidu je podobná
u pacientů s MM, MDS a MCL.

Distribuce
Vazba lenalidomidu značeného izotopem14C na plazmatické proteiny in vitro byla slabá; průměrná
vazba činila 23 % u pacientů s mnohočetným myelomem a 29 % u zdravých dobrovolníků.

Lenalidomid je přítomen ve spermatu člověka přípravek je ve spermatu zdravého dobrovolníka nedetekovatelný 3 dny po ukončení užívání látky bod 4.4
Biotransformace a eliminace
Výsledky metabolických studií in vitro na lidském materiálu naznačují, že lenalidomid není
metabolizován enzymy cytochromu P450, což naznačuje, že podání lenalidomidu spolu s léčivými
přípravky inhibujícími enzymy cytochromu P450 pravděpodobně nepovede u člověka k metabolickým
interakcím léčivých přípravků. Studie in vitro naznačují, že lenalidomid nemá inhibiční účinek na
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ani UGT1A1. Proto je nepravděpodobné,
že by lenalidomid vyvolal klinicky významné interakce léčivých přípravků při podávání se substráty
těchto enzymů.

Studie provedené in vitro naznačují, že lenalidomid není substrátem proteinu rezistence karcinomu
prsu transportérů organických aniontů aniontů 1B1 mnohočetné lékové a toxinové extruze neobvyklých přenašečů organických kationtů
In vitro studie naznačují, že lenalidomid nevykazuje inhibiční účinek na exportní pumpu žlučových
solí u člověka
Větší část lenalidomidu je vylučována ledvinami. Podíl renálního vylučování na celkové clearance byl
u osob s normální funkcí ledvin 90 %, 4 % lenalidomidu bylo vylučováno stolicí.

Lenalidomid je velmi slabě metabolizován, neboť 82 % dávky je vylučováno v nezměněné formě
močí. Hydroxylenalidomid představuje 4,59 % a N-acetyllenalidomid 1,83 % z vyloučené dávky.
Renální clearance lenalidomidu přesahuje rychlost glomerulární filtrace, a proto je aspoň do jisté míry
aktivně secernován.

Při dávkách 5 až 25 mg/den činí poločas v plazmě u zdravých dobrovolníků přibližně 3 hodiny
a u pacientů s mnohočetným myelomem, myelodysplastickými syndromy nebo s lymfomem
z plášťových buněk se pohyboval v rozmezí 3 až 5 hodin.

Starší lidé
Žádné zvláštní klinické studie zaměřené na hodnocení farmakokinetiky lenalidomidu u starších osob
nebyly provedeny. Analýzy farmakokinetiky populací zahrnovaly pacienty ve věkovém rozmezí 39 až
85 let a naznačují, že věk neovlivňuje clearance lenalidomidu je snížení funkce ledvin pravděpodobnější, proto je třeba při volbě dávky postupovat opatrně a je
vhodné funkci ledvin sledovat.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika lenalidomidu byla hodnocena u subjektů s poruchou funkce ledvin v důsledku
nemaligních stavů. V této studii byly použity dvě metody klasifikace renální funkce: renální clearance
kreatininu měřená za 24 hodin a odhad clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
Výsledky naznačují, že se slábnoucí funkcí ledvin lenalidomidu s následkem nárůstu AUC. Hodnota AUC byla zvýšena přibližně 2,5násobně u subjektů
se středně těžkou poruchou funkce ledvin, 4násobně u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a
5násobně u subjektů v terminálním stadiu onemocnění ledvin v porovnání se skupinou zahrnující
subjekty s normální funkcí ledvin i subjekty s lehkou poruchou funkce ledvin. Poločas lenalidomidu se
zvýšil z přibližně 3,5 hodin u subjektů s clearance kreatininu > 50 ml/min na více než 9 hodin
u subjektů se sníženou funkcí ledvin lenalidomidu po perorálním podání. Hodnoty Cmax byly u zdravých jedinců a pacientů s poruchou
funkce ledvin podobné. Přibližně 30 % léčivého přípravku distribuovaného v těle bylo vyloučeno
v průběhu jedné 4hodinové dialýzy. Doporučené úpravy dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin
jsou popsány v bodu 4.2.

Porucha funkce jater
Analýzy farmakokinetiky populací zahrnovaly pacienty s lehkou poruchou funkce jater celkový bilirubin > 1 až ≤ 1,5 × horní hranice normálu nebo AST > horní hranice normálunaznačují, že lehká porucha funkce jater neovlivňuje clearance lenalidomidu Nejsou dostupné žádné údaje týkající se pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater.

Další vnitřní faktory
Analýzy farmakokinetiky populací naznačují, že tělesná hmotnost hematologických malignit lenalidomidu u dospělých pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byla provedena studie embryofetálního vývoje na opicích, kterým byl podáván lenalidomid v dávkách
od 0,5 mg/kg/den až po 4 mg/kg/den. Výsledky této studie naznačují, že lenalidomid způsobuje vnější
malformace zahrnující neprůchodný anální otvor a malformace horních a dolních končetin zkrácené, deformované, zkroucené a/nebo chybějící části končetin, oligo- a/nebo polydaktylieu potomků samic opic, které během březosti dostávaly tuto léčivou látku.

U jednotlivých plodů byly též pozorovány různé viscerální účinky různých orgánech, malé bezbarvé části tkáně nad atrioventrikulární chlopní, malý žlučník,
zdeformovaná bránice
Lenalidomid má potenciál akutně toxických účinků; minimální letální dávky po perorálním podání u
hlodavců byly > 2 000 mg/kg/den. Opakované perorální podání 75, 150 a 300 mg/kg/den potkanům po
dobu až 26 týdnů přineslo reverzibilní a s léčbou související nárůst v mineralizaci v ledvinných
pánvičkách u všech 3 dávek, zejména u samic. Za hladinu bez jakýchkoli nežádoucích účinků observed adverse effect level, NOAELhodnota je přibližně 25násobně vyšší než denní expozice u člověka expozicemortalitu a významné toxické účinky a trombocytů, krvácení řady orgánů, zánět gastrointestinálního traktu a atrofii kostní dřeně a
lymfatické tkáněnásledek reverzibilní změny celularity kostní dřeně, mírný pokles poměru myeloidních/erytroidních
buněk a atrofii thymu. Při dávce 1 mg/kg/den, přibližně odpovídající stejné dávce u člověka na
základě srovnání AUC, byla zjištěna mírná suprese počtu leukocytů.

Studie mutagenity in vitro embryonálních buněk syrského křečkana úrovni genu ani chromozomu související s lékem. Studie kancerogenity nebyly realizovány.

Studie vývojové toxicity byly předtím prováděny u králíků. V těchto studiích byly králíkům perorálně
podávány dávky 3, 10 a 20 mg/kg/den. Nepřítomnost středního plicního laloku byla pozorována při
dávce 10 a 20 mg/kg/den s četností závislou na dávce. Dislokace ledvin byla pozorována při dávce
20 mg/kg/den. Přestože byly tyto účinky zjištěny při koncentracích toxických pro matku, účinek mohl
být i přímý. Odchylky ve stavbě kostry a měkkých tkání plodu byly při dávkách 10 a 20 mg/kg/den
zjištěny také.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
laktosa
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
magnesium-stearát

Tobolka
Revlimid 2,5 mg / 10 mg / 20 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý indigokarmín žlutý oxid železitý
Revlimid 5 mg / 25 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý
Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý žlutý oxid železitý
Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý indigokarmín
Potiskový inkoust
šelak
propylenglykol černý oxid železitý hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z polyvinylchloridu tobolek.

Revlimid 2,5 mg / 5 mg / 7,5 mg / 10 mg / 15 mg / 20 mg / 25 mg tvrdé tobolky
Velikost balení: 7 nebo 21 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tobolky se nesmí otvírat ani drtit. Pokud se prášek lenalidomidu dostane do kontaktu s kůží, je nutné
ji okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se lenalidomid dostane do kontaktu se
sliznicemi, je nutné postižená místa důkladně opláchnout vodou.

Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistrem nebo tobolkou používat
jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice poté opatrně sundat, umístit
do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že
by mohly být těhotné, nesmí s blistrem ani tobolkou manipulovat
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být vrácen do lékárny kvůli bezpečné likvidaci
v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/
Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/
Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/
Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/
Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/
Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/
Revlimid 25 mg tvrdé tobolky
EU/1/07/EU/1/07/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. června Datum posledního prodloužení registrace: 16. února

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
1. Držitel rozhodnutí o registraci si musí nechat schválit konkrétní body systému kontrolovaného
přístupu národní lékovou agenturou a musí takový systém celonárodně implementovat, aby
zajistil že:
• Před uvedením přípravku na trh obdrží všichni lékaři, kteří budou přípravek Revlimid
předepisovat, a všichni lékárníci, kteří jej mohou vydávat, Informační dopis pro zdravotnické
pracovníky, jak je popsáno níže.
• Před předepisováním výdejem přípravek Revlimid, poskytnut edukační balíček pro zdravotnické pracovníky obsahující:
o Edukační brožuru pro zdravotnické pracovníky
o Edukační brožury pro pacienty
o Kartu pacienta
o Formuláře obeznámení s s riziky
o Informaci o tom, kde lze nalézt nejnovější souhrn údajů o přípravku
2. Držitel rozhodnutí o registraci musí implementovat program prevence početí členském státě. Podrobnosti PPP musí být odsouhlaseny národní lékovou agenturou v každém
členském státě a zavedeny před uvedením léčivého přípravku na trh.

3. Držitel rozhodnutí o registraci se na konečném znění textu Informačního dopisu pro zdravotnické
pracovníky a edukačního balíčku pro zdravotnické pracovníky dohodne s národní lékovou
agenturou v každém členském státě před uvedením léčivého přípravku na trh a zajistí, že materiály
budou obsahovat klíčové prvky popsané níže.

4. Držitel rozhodnutí o registraci se dohodne na zavedení systému kontrolovaného přístupu v každém
členském státě.

5. Držitel rozhodnutí o registraci se s každým členským státem také dohodne na:
• Podrobnostech implementace MDS poregistrační studie bezpečnosti Safety Study, MDS PASS
Klíčové prvky, které budou zahrnuty

Informační dopis pro zdravotnické pracovníky Informační dopis pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat dvě části:
• Hlavní text schválený Výborem pro humánní léčivé přípravky • Národně specifické dohodnuté s národní lékovou agenturou ohledně:
o Distribuce léčivého přípravku
o Procesu zajištění, aby před vydáním přípravku Revlimid byla provedena všechna
příslušná opatření

Edukační balíček pro zdravotnické pracovníky
Edukační balíček pro zdravotnické pracovníky bude obsahovat následující prvky:

Edukační brožura pro zdravotnické pracovníky

• Stručná informace o lenalidomidu
• Maximální délka předepsání léčby
o 4 týdny u žen, které mohou otěhotnět
o 12 týdnů u mužů a u žen, které nemohou otěhotnět
• Nutnost vyhnout se expozici plodu z důvodu teratogenních ůčinků lenalidomidu u zvířat
a očekávaných teratogenních účinků lenalidomidu u člověka
• Pokyny pro zdravotnické pracovníky a ošetřující personál týkající se manipulace s blistrem
nebo tobolkou přípravku Revlimid.
• Povinnosti zdravotnických pracovníků, kteří hodlají předepisovat nebo vydávat přípravek
Revlimid
o Nutnost poskytnout pacientům úplné informace a poradenství
o Pacient musí být způsobilý dodržovat požadavky pro bezpečné používání přípravku
Revlimid
o Povinnost poskytnout pacientům příslušnou edukační brožuru pro pacienta, kartu
pacienta a/nebo obdobný nástroj
• Poradenství související s bezpečností týkající se všech pacientů
o Popis rizika reakce vzplanutí tumoru u pacientů s MCL a FL
o Popis rizika progrese do AML u pacientů s MDS včetně četnosti výskytu v klinických
studiích
o Popis rizika SPM
o Národně specifické požadavky pro výdej předepsaného lenalidomidu
o Informace o tom, že veškeré nepoužité tobolky mají být po skončení léčby navráceny
do lékárny
o Informace o tom, že během léčby • Popis PPP a kategorizace pacientů na základě pohlaví a možnosti otěhotnění
o Algoritmus pro implementaci PPP
o Definice ženy, která může otěhotnět, a kroky, jež má ošetřující lékař učinit, není-li si
jistý ohledně schopnosti ženy otěhotnět
• Poradenství týkající se bezpečnosti pro ženy, které mohou otěhotnět
o Nutnost vyhnout se expozici plodu
o Popis PPP
o Nutnost účinné antikoncepce antikoncepce
o V případě nutnosti změnit nebo vysadit její dosavadní metodu antikoncepce má žena
informovat:
▪ Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá lenalidomid
▪ Lékaře, který jí předepisuje lenalidomid, že změnila nebo přestala užívat svou
dosavadní metodu antikoncepce.
o Režim těhotenských testů
▪ Informace o vhodných testech
▪ Před začátkem léčby
▪ Během léčby na základě metody antikoncepce
▪ Po ukončení léčby
o Nutnost okamžitého ukončení užívání přípravku Revlimid při podezření na těhotenství
o Nutnost okamžitě informovat ošetřujícího lékaře při podezření na těhotenství
• Poradenství týkající se bezpečnosti pro muže
o Nutnost vyhnout se expozici plodu
o Nutnost používat kondom, jestliže je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může
otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci vazektomii▪ Během léčby přípravkem Revlimid
▪ Alespoň 7 dní po poslední dávce.
o Informaci o tom, že nesmí darovat sperma ani spermie během léčby přerušení léčbyo Informaci o tom, že pokud partnerka muže otěhotní během období, kdy muž užívá
přípravek Revlimid, nebo krátce poté, co užívání přípravku Revlimid ukončil, musí
okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pokyny pro případ těhotenství
o Instrukce k okamžitému ukončení užívání přípravku Revlimid bylo u pacientek s
podezřením na těhotenství okamžitě ukončeno
o Nutnost odeslat pacientku k lékaři se specializací nebo zkušenostmi v oboru
teratologie a s diagnostikou vrozených vad, který provede odborné vyšetření a
poskytne potřebné poradenství.
o Místní kontaktní údaje pro okamžité hlášení jakéhokoliv podezření na těhotenství
• Místní kontaktní údaje pro hlášení nežádoucích účinků
• Podrobnosti o studii MDS PASS, kde je zdůrazněno, že před předepsáním přípravku Revlimid
by měli zdravotničtí pracovníci zařadit pacienty s MDS do studie PASS.

Edukační brožury pro pacienty

Edukační brožury pro pacienty mají zahrnovat 3 typy dokumentů:
• Brožura pro ženy, které mohou otěhotnět, a jejich partnery
• Brožura pro ženy, které nemohou otěhotnět
• Brožura pro muže

Všechny edukační brožury pro pacienty musí obsahovat následující prvky:
• Informaci o tom, že lenalidomid je teratogenní u zvířat a že se očekávají teratogenní účinky
u člověka
• Popis karty pacienta a informace o její nezbytnosti
• Pokyny pro zacházení s přípravkem Revlimid pro pacienty, ošetřující personál a rodinné
příslušníky
• Národně nebo jinak platná specifická opatření pro výdej předepsaného přípravku Revlimid
• Informaci o tom, že pacient nesmí dávat přípravek Revlimid jakékoli jiné osobě
• Informaci o tom, že pacient nesmí darovat krev během léčby a alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Revlimid
• Informaci o tom, že pacient musí informovat svého lékaře o jakýchkoliv nežádoucích
účincích.
• Informaci o tom, že veškeré nepoužité tobolky mají být po ukončení léčby vráceny do lékárny
• Informaci o tom, že probíhá studie s cílem shromáždit informace o bezpečnosti léčivého
přípravku a sledovat jeho vhodné použití; a že pacienti s MDS by měli být do této studie před
začátkem léčby přípravkem Revlimid zahrnuti.

Následující informace mají být poskytnuty v příslušné brožuře:

Brožura pro pacientky, které mohou otěhotnět
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Popis PPP
• Nutnost užívat účinnou antikoncepci včetně její definice
• V případě nutnosti změnit nebo vysadit její dosavadní metodu antikoncepce má žena
informovat:
o Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá lenalidomid
o Lékaře, který jí předepisuje lenalidomid, že změnila nebo přestala užívat svou
dosavadní metodu antikoncepce.
• Režim těhotenských testů
o Před zahájením léčby
o Během léčby potvrzených případů sterilizace odstraněním nebo podvazem vejcovodů
o Po ukončení léčby
• Nutnost okamžitého ukončení užívání přípravku Revlimid při podezření na těhotenství
• Nutnost okamžitě informovat ošetřujícího lékaře při podezření na těhotenství

Brožura pro mužské pacienty
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Nutnost používat kondom, jestliže je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může otěhotnět
a nepoužívá účinnou antikoncepci o Během léčby přípravkem Revlimid o Po dobu alespoň 7 dní po poslední dávce
• Informaci o tom, že pokud partnerka muže otěhotní, má muž okamžitě informovat svého
ošetřujícího lékaře
• Informaci o tom, že nesmí během léčby dní po ukončení léčby přípravkem Revlimid darovat sperma ani spermie

Karta pacienta nebo obdobný nástroj

Karta pacienta bude obsahovat následující prvky:
• Potvrzení, že bylo poskytnutno adekvátní poradenství
• Možnost označit, že pacientka může otěhotnět
• Zaškrtávací rámeček používá účinnou antikoncepci, jedná-li se o ženu, která může otěhotnět
• Data těhotenských testů a jejich výsledky

Formuláře obeznámení s riziky

Mají existovat 3 typy dokumentů obeznámení s riziky:
• Pro ženy, které mohou otěhotnět
• Pro ženy, které nemohou otěhotnět
• Pro mužské pacienty

Všechny formuláře obeznámení s riziky mají obsahovat následující prvky:
- varování o tom, že přípravek Revlimid je teratogenní
- poskytnutí adekvátního poradenství pacientům před zahájením léčby
- potvrzení o tom, že pacient rozumí riziku užívaní lenalidomidu a opatření PPP
- datum, kdy bylo poskytnuto poradenství
- údaje o pacientovi, podpis a datum
- jméno předepisujícího lékaře, podpis a datum
- cíl tohoto dokumentu, tj. tak, jak uvedeno v PPP: „Cílem formuláře obeznámění s riziky je chránit
pacienty, případně plody, tím, že pacienti budou plně informováni a vědomi si rizika teratogenity a
dalších nežádoucích účinků spojených s užíváním lenalidomidu. Tento formulář nepředstavuje smlouvu
a nezprošťuje nikoho povinností týkající se bezpečného používání přípravku a prevence expozice
plodu.”

Formuláře obeznámení s riziky pro pacientky, které mohou otěhotnět, mají navíc obsahovat:
- Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou následující
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Je-li těhotná nebo plánuje-li těhotenství, nesmí lenalidomid užívat
• Pacientka chápe, že je nutné vyhnout se užívání lenalidomidu během těhotenství
a že je nutné nepřetržitě dodržovat antikoncepční opatření alespoň 4 týdny před
začátkem léčby, během celého období léčby a alespoň 4 týdny po ukončení
léčby.
• Pacientka chápe, že pokud potřebuje změnit svou dosavadní metodu
antikoncepce nebo ji vysadit, musí informovat:
▪ Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá lenalidomid.
▪ Lékaře, který jí předepisuje lenalidomid, že změnila nebo přestala
užívat svou dosavadní metodu antikoncepce.
• Je si vědoma nutnostitěhotenských testů, tj. před léčbou, alespoň každé 4 týdny
během léčby a po léčbě
• Je si vědoma nutnosti okamžitého ukončení léčby přípravkem Revlimid při
podezření na těhotenství
• Je si vědoma nutnosti okamžitého kontaktování lékaře při podezření na
těhotenství
• Informaci o tom, že přípravek nesmí dávat jakékoli jiné osobě
• Informaci o tom, že nesmí během léčby dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Revlimid darovat krev
• Informaci o tom, že má po ukončení léčby vrátit nepoužité tobolky do lékárny

Formuláře obeznámení s riziky pro pacientky, které nemohou otěhotnět, mají navíc obsahovat:
- Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou následující:
• Informaci o tom, že přípravek nesmí dávat jakékoli jiné osobě
• Informaci o tom, že nesmí během léčby dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Revlimid darovat krev
• Informaci o tom, že má po ukončení léčby vrátit nepoužité tobolky do lékárny

Formuláře obeznámení s riziky pro mužské pacienty mají navíc obsahovat:
- Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientem následující:
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Lenalidomid se nachází ve spermatu a je nezbytné používat kondom, pokud je
jeho sexuální partnerka těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou
antikoncepci • Pokud jeho partnerka otěhotní, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího
lékaře a musí vždy používat kondom
• Informaci o tom, že přípravek nesmí dávat jakékoli jiné osobě
• Informaci o tom, že nesmí během léčby dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Revlimid darovat krev nebo
sperma
• Informaci o tom, že má po ukončení léčby vrátit nepoužité tobolky do lékárny

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti u pacientů
s myelodysplastickými syndromy lenalidomidem, s cílem shromáždit údaje o bezpečnosti týkající
se použití lenalidomidu u pacientů s MDS a sledovat jejich
použití mimo schválené indikace Aktualizace bezpečnosti spolu
s PSUR

Závěrečná zpráva o výsledcích
studie:
• CC-5013-MDS-012, QNeintervenční poregistrační studie bezpečnosti u pacientů
nevhodných k transplantaci s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem s cílem shromáždit údaje o bezpečnosti týkající se použití
lenalidomidu u pacientů s NDMM
Aktualizace bezpečnosti spolu
s PSUR

Závěrečná zpráva o výsledcích
studie: Q1
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 2,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/007 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/005 21 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 2,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/008 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/001 21 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 7,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/012 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/006 21 tvrdých tobolek



13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 7,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/010 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/002 21 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/011 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/003 21 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 15 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/013 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/009 21 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 25 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
21 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. Neužívejte přípravek v průběhu těhotenství nebo
kojení.
Musíte dodržovat podmínky Programu prevence početí pro přípravek Revlimid.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/391/014 7 tvrdých tobolek
EU/1/07/391/004 21 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Revlimid 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Revlimid 25 mg tvrdé tobolky
lenalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky
Revlimid 5 mg tvrdé tobolky
Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky
Revlimid 10 mg tvrdé tobolky
Revlimid 15 mg tvrdé tobolky
Revlimid 20 mg tvrdé tobolky
Revlimid 25 mg tvrdé tobolky

lenalidomidum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Revlimid a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Revlimid užívat
3. Jak se Revlimid užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Revlimid uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Revlimid a k čemu se používá


Co je Revlimid
Revlimid obsahuje léčivou látku „lenalidomid“. Tento léčivý přípravek patří ke skupině léků, které
ovlivňují činnost imunitního systému
K čemu se Revlimid používá
Revlimid se používá u dospělých k léčbě:
• Mnohočetného myelomu
• Myelodysplastických syndromů
• Lymfomu z plášťových buněk
• Folikulárního lymfomu

Mnohočetný myelom
Mnohočetný myelom je typ zhoubného nádorového onemocnění, které postihuje určitý druh bílých
krvinek zvaný plazmatické buňky. Tyto buňky se hromadí v kostní dřeni a nekontrolovaně se dělí. To
může poškodit kosti a ledviny.

Obecně se mnohočetný myelom nedá vyléčit. Známky a příznaky se však mohou značně zmírnit nebo
mohou na určitou dobu vymizet. Toto se nazývá „odpověď“.

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom – u pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně
Revlimid se používá samostatně jako udržovací léčba po dostatečném zotavení pacientů po
transplantaci kostní dřeně.

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom – u pacientů, kteří nemohou podstoupit transplantaci
kostní dřeně
Revlimid se užívá s dalšími léky. Mezi ně patří:
• chemoterapeutický přípravek • protizánětlivý přípravek zvaný dexamethason,
• chemoterapeutický přípravek zvaný melfalan a
• imunosupresivní přípravek prednison.
Na začátku léčby budete užívat tyto léky a poté budete pokračovat v užívání samotného přípravku
Revlimid.

Pokud je Vám 75 let nebo více nebo máte středně těžké až těžké problémy s ledvinami, lékař Vás před
začátkem léčby pečlivě vyšetří.

Mnohočetný myelom – u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu
Revlimid se užívá společně s protizánětlivým přípravkem zvaným dexamethason.

Revlimid může zastavit zhoršování známek a příznaků mnohočetného myelomu. Taktéž bylo
prokázáno, že oddaluje návrat mnohočetného myelomu po léčbě.

Myelodysplastické syndromy MDS představují soubor mnoha různých onemocnění krve a kostní dřeně. Krvinky se stávají
abnormálními a nefungují správně. Pacienti mohou zaznamenat řadu známek a příznaků včetně
sníženého počtu červených krvinek
Revlimid se používá samostatně k léčbě dospělých pacientů s diagnostikovanými MDS, pokud jsou
splněna všechna následující kritéria:
• musíte pravidelně podstupovat transfuze krve k léčbě nízkého počtu červených krvinek závislá na transfuzi• máte abnormalitu buněk v kostní dřeni, takzvanou cytogenetickou abnormalitu izolované delece
5q, což znamená, že Vaše tělo nevytváří dostatek zdravých krvinek,
• dříve jste užíval
Revlimid může zvyšovat počet zdravých červených krvinek produkovaných tělem tím, že omezuje
počet abnormálních buněk:
• tím může být snížen počet potřebných krevních transfuzí. Je možné, že nebudete potřebovat
žádnou transfuzi.

Lymfom z plášťových buněk MCL je nádorové onemocnění části imunitního systému bílých krvinek nazývaných B-lymfocyty nebo B-buňky. MCL je onemocnění, při kterém B-buňky
nekontrolovaně rostou a hromadí se v lymfatické tkáni, kostní dřeni nebo krvi.

Revlimid se používá samostatně k léčbě dospělých pacientů, kteří byli předtím léčeni jinými
přípravky.

Folikulární lymfom FL je pomalu rostoucí nádorové onemocnění, které postihuje B-lymfocyty. To je druh bílých krvinek,
který pomáhá v boji s infekcí. Pokud máte FL, může se nadměrné množství těchto B-lymfocytů
hromadit v krvi, kostní dřeni, mízních uzlinách a slezině.

Přípravek Revlimid se užívá společně s dalším lékem zvaným „rituximab“, který se také užívá při
léčbě dospělých pacientů s dříve léčeným folikulárním lymfomem.


Jak Revlimid působí
Revlimid působí tak, že ovlivňuje imunitní systém těla a přímo napadá nádor. Působí několika
různými způsoby:
• zastavuje vývoj nádorových buněk,
• zastavuje prorůstání krevních cév nádorem,
• stimuluje část imunitního systému k útoku na nádorové buňky.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Revlimid užívat

Před zahájením léčby přípravkem Revlimid si musíte přečíst příbalové informace všech léčivých
přípravků, které se užívají v kombinaci s přípravkem Revlimid.

Neužívejte Revlimid:
• jestliže jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete těhotenství, protože se
očekávají škodlivé účinky přípravku Revlimid na nenarozené dítě kojení a antikoncepce – informace pro ženy a muže“• jestliže byste mohla otěhotnět a nedodržujete potřebná opatření k zabránění těhotenství bod 2, „Těhotenství, kojení a antikoncepce – informace pro ženy a muže“otěhotnět, lékař zaznamená při každém předepsání léku, že byla provedena potřebná opatření,
a vydá Vám o tom potvrzení.
• jestliže jste alergickýuvedenou v bodě 6. Jestliže se domníváte, že můžete být alergický
Pokud se na Vás vztahuje některý z uvedených bodů, neužívejte Revlimid. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Revlimid se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou, pokud:
• jste v minulosti mělv žilách a tepnách během léčby.
• máte jakékoliv známky infekce, jako je kašel nebo horečka.
• máte nebo jste někdy mělzpůsobenou virem Varicella zoster li pochybnosti, informujte se u svého lékaře. Léčba přípravkem Revlimid může způsobit, že se
virus u pacienta, který je jeho nosičem, znovu aktivuje. To vede k návratu infekce. Lékař
zkontroluje, zda jste někdy měl• máte problémy s ledvinami - Váš lékař Vám upraví dávkování přípravku Revlimid.
• jste prodělalkouříte, máte vysoký krevní tlak nebo vysokou hladinu cholesterolu.
• jste při užívání thalidomidu měl• jste v minulosti prodělalzarudlá kůže, vysoká tělesná teplota, příznaky podobné chřipce, zvýšené hladiny jaterních
enzymů, abnormality krve reakce zvané léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky, známé také jako DRESS nebo
syndrom přecitlivělosti na lék
Pokud se na Vás vztahuje některý z uvedených bodů, sdělte to před začátkem léčby svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Kdykoliv během léčby nebo po ní informujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud
• budete mít rozmazané nebo dvojité vidění nebo ztrátu zraku, obtíže při mluvení, budete
pociťovat slabost v rukou nebo v nohou, změní se Váš způsob chůze nebo budete mít potíže s
rovnováhou, přetrvávající necitlivost, snížení nebo ztrátu citlivosti, ztrátu paměti nebo budete
zmatenýprogresivní multifokální leukoencefalopatie tyto příznaky mělzměnách těchto příznaků svého lékaře.
• pociťujete dušnost, únavu, závrať, bolest na hrudi, rychlejší srdeční tep nebo otok nohou nebo
kotníků. To mohou být příznaky závažného stavu známého jako plicní hypertenze
Testy a kontroly
Před léčbou přípravkem Revlimid a během ní budete absolvovat pravidelné krevní testy.Důvodem je,
že Revlimid může způsobit pokles počtu krvinek, které bojují proti infekci srážet krev Lékař Vás požádá o podstoupení krevního testu:
• před zahájením léčby
• každý týden během prvních 8 týdnů léčby
• dále alespoň jednou měsíčně.

Před léčbou a během léčby lenalidomidem můžete být vyšetřensrdce nebo plic.

Pacienti a pacientky s MDS, kteří užívají Revlimid
Pokud máte MDS, s větší pravděpodobností u Vás může dojít k pokročilejšímu stavu, tzv. akutní
myeloidní leukemii u Vás rozvine AML. Proto Vám může lékař provést vyšetření, aby zjistil známky, které mohou lépe
vypovídat o pravděpodobnosti, že se u Vás rozvine AML v průběhu léčby přípravkem Revlimid.

Pacienti a pacientky s MCL, kteří užívají Revlimid
Lékař Vás požádá o podstoupení krevního testu:
• před zahájením léčby
• týdně během prvních 8 týdnů • pak každé 2 týdny ve 3. a 4. cyklu • poté se bude test provádět na začátku každého cyklu a
• nejméně jednou měsíčně.

Pacienti a pacientky s FL, kteří užívají Revlimid
Lékař Vás požádá o podstoupení krevního testu:
• před zahájením léčby
• týdně během prvních 3 týdnů • pak každé 2 týdny ve 2. až 4. cyklu • poté se bude test provádět na začátku každého cyklu a
• nejméně jednou měsíčně.

Lékař může vyšetřit, zda máte velké celkové množství nádoru v těle, včetně v kostní dřeni. V takovém
případě by mohlo dojít k tzv. rozpadu nádorů, což by mělo za následek neobvyklé hladiny chemických
látek v krvi, které mohou způsobit selhání ledvin
Lékař Vám může vyšetřit přítomnost změn na Vaší kůži, jako jsou červené skvrny nebo vyrážka.

Lékař může na základě výsledků krevního vyšetření a celkového stavu upravit dávku přípravku
Revlimid nebo léčbu ukončit. Pokud máte nově stanovenou diagnózu, může Váš lékař upravit léčbu na
základě Vašeho věku a jiných onemocnění, které se u Vás mohou vyskytovat.

Darování krve
V průběhu léčby a nejméně po dobu 7 dní po ukončení léčby nesmíte darovat krev.

Děti a dospívající
Používání přípravku Revlimid u dětí a dospívajících do 18 let se nedoporučuje.

Starší pacienti a lidé, kteří mají problémy s ledvinami
Pokud je Vám 75 let a více nebo máte středně těžkou poruchu funkce ledvin, lékař Vás před zahájením
léčby pečlivě vyšetří.

Další léčivé přípravky a Revlimid
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné
době užívalmohou ovlivňovat působení přípravku Revlimid.

Zejména informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
• některé přípravky užívané k zabránění těhotenství, jako je perorální antikoncepce protože mohou přestat působit
• některé přípravky používané k léčbě srdečních problémů – jako je digoxin
• některé přípravky používané ke snižování srážlivosti krve – jako je warfarin.

Těhotenství, kojení a antikoncepce – informace pro ženy a muže

Těhotenství
Ženy, které užívají Revlimid
• Pokud jste těhotná, nesmíte Revlimid užívat, protože se očekávají škodlivé účinky na nenarozené
dítě.
• Během léčby přípravkem Revlimid nesmíte otěhotnět. Proto musíte používat účinné metody
antikoncepce, pokud jste žena, která může otěhotnět • Pokud během léčby přípravkem Revlimid otěhotníte, musíte ukončit léčbu a ihned informovat
svého lékaře.

Muži, kteří užívají Revlimid
• Pokud Vaše partnerka otěhotní, když užíváte Revlimid, ihned informujte svého lékaře.
Doporučuje se, aby se Vaše partnerka poradila s lékařem.
• Musíte také používat účinné metody zabránění početí
Kojení
Během léčby přípravkem Revlimid nesmíte kojit, protože není známo, zda Revlimid nepřechází do
mateřského mléka.

Antikoncepce
Pro ženy užívající Revlimid
Před zahájením léčby se zeptejte lékaře, zda jste schopna otěhotnět, ačkoliv si myslíte, že to není
pravděpodobné.

Pokud můžete otěhotnět
• Budete pravidelně podstupovat těhotenské testy pod dozorem svého lékaře nejméně každé 4 týdny v průběhu léčby a nejméně 4 týdny po ukončení léčbykdy bylo potvrzeno, že jsou vejcovody odděleny a uzavřeny, aby vajíčka nemohla doputovat do
dělohy A
• Musíte používat účinné metody zabránění početí nejméně 4 týdny před zahájením léčby,
v průběhu léčby a nejméně 4 týdny po ukončení léčby. Lékař Vám poskytne poradenství ohledně
vhodné antikoncepční metody.

Pro muže užívající Revlimid
Revlimid přechází do lidského spermatu. Pokud je Vaše partnerka těhotná nebo je schopna otěhotnět
a nepoužívá účinné metody antikoncepce, musíte během léčby a nejméně 7 dní po ukončení léčby
používat kondom, a to i v případě, že jste podstoupil podvázání chámovodů. V průběhu léčby
a nejméně po dobu 7 dní po ukončení léčby nesmíte darovat semeno nebo sperma.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje, pokud po užití přípravku Revlimid se Vám točí
hlava, cítíte únavu, ospalost, máte závrať nebo máte rozmazané vidění.

Revlimid obsahuje laktosu
Revlimid obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým
lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se Revlimid užívá

Revlimid Vám musí předepsat lékař se zkušeností s léčbou mnohočetného myelomu, MDS, MCL
nebo FL.
• Když se Revlimid používá k léčbě mnohočetného myelomu u pacientů, kteří nemohou podstoupit
transplantaci kostní dřeně, nebo měli před tím jinou léčbu, užívá se v kombinaci s jinými
přípravky • Když se Revlimid používá k léčbě mnohočetného myelomu u pacientů, kteří podstoupili
transplantaci kostní dřeně nebo k léčbě pacientů s MDS nebo MCL, užívá se samostatně.
• Když se Revlimid používá k léčbě folikulárního lymfomu, užívá se v kombinaci s jiným
přípravkem zvaným „rituximab“.

Vždy užívejte Revlimid přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud užíváte Revlimid v kombinaci s jinými přípravky, přečtěte si příbalové informace těchto
přípravků kvůli dalším informacím o jejich použití a účincích.

Léčebný cyklus
Revlimid se užívá v určité dny v průběhu 3 týdnů • Každých 21 dní se nazývá „léčebný cyklus“.
• V závislosti na dni cyklu budete užívat jeden nebo více přípravků. Nicméně v některé dny
nebudete užívat žádný přípravek.
• Po ukončení každého 21denního cyklu byste mělNEBO
Revlimid se užívá v určité dny v průběhu 4 týdnů • Každých 28 dní se nazývá „léčebný cyklus“.
• V závislosti na dni cyklu budete užívat jeden nebo více přípravků. Nicméně v některé dny
nebudete užívat žádný přípravek.
• Po ukončení každého 28denního cyklu byste měl
Kolik přípravku Revlimid užívat
Před zahájením léčby Vám lékař sdělí:
• Kolik přípravku Revlimid budete užívat
• Kolik jiných přípravků budete užívat v kombinaci s přípravkem Revlimid, pokud vůbec nějaké
• V jaké dny Vašeho léčebného cyklu budete každý z přípravků užívat.

Kdy a jak Revlimid užívat
• Tobolky polykejte celé, pokud možno je zapijte vodou.
• Tobolky nelamte, neotevírejte ani nekousejte. Pokud se prášek z rozlomené tobolky přípravku
Revlimid dostane do kontaktu s kůží, je nutné ji okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou.
• Zdravotničtí pracovníci, pečovatelé a rodinní příslušníci musí při manipulaci s blistrem nebo
tobolkou používat jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice poté
opatrně sundat, umístit do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat
v souladu s místními požadavky. Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy, které
jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistrem ani tobolkou
manipulovat.
• Tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Přípravek Revlimid užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu dle rozpisu.

Užívání tohoto přípravku
Pro vyjmutí tobolky z blistru:
• zatlačte pouze na jednom konci tobolky a tím ji protlačte fólií
• nepokoušejte se tlačit na středovou část tobolky, tím byste ji mohl


Délka léčby přípravkem Revlimid
Revlimid se užívá v léčebných cyklech, z nichž každý trvá 21 nebo 28 dní výšeabyste přestal
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře.

Jestliže jste zapomnělPokud přípravek Revlimid zapomenete užít v obvyklý čas, a:
• uplynulo méně než 12 hodin od tohoto času – vezměte si tobolku ihned.
• Uplynulo více než 12 hodin od tohoto času – tobolku neužívejte. Vezměte si další tobolku
v obvyklý čas následující den.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Revlimid nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Pokud se u Vás objeví následující závažné nežádoucí účinky, přestaňte přípravek Revlimid
užívat a ihned vyhledejte svého lékaře – můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
• kopřivka, vyrážka, otoky očí, úst nebo obličeje, dýchací potíže nebo svědění, což mohou být
příznaky závažné alergické reakce zvané angioedém nebo anafylaktická reakce.
• závažné alergické reakce, které mohou začít jako vyrážka na jednom místě, ale šíří se po celém
těle s rozsáhlým olupováním kůže nekrolýza• rozsáhlá vyrážka, vysoká tělesná teplota, zvýšené hladiny jaterních enzymů, krevní abnormality
s eozinofilií a systémovými příznaky, známá také jako DRESS nebo syndrom přecitlivělosti na
lék
Ihned informormujte lékaře, pokud se u Vás objeví následující závažné nežádoucí účinky:
• Horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, vředy v ústech nebo jakékoli jiné příznaky infekce včetně
projevů v krevním oběhu • Krvácení nebo podlitiny bez poranění
• Bolest na hrudi nebo bolest nohou
• Dušnost
• Bolest kostí, svalová slabost, zmatenost nebo únava, které mohou být důsledkem vysoké hladiny
vápníku v krvi

Revlimid může snížit počet bílých krvinek, které brání tělo proti infekci, a také krvinek, které
pomáhají srážet krev nebo tvorba podlitin
Další nežádoucí účinky
Je důležité upozornit na to, že u malého počtu pacientů se mohou vyvinout další typy zhoubného
nádorového onemocnění, a je možné, že toto riziko zvyšuje léčba přípravkem Revlimid. Proto Váš
lékař pečlivě zhodnotí přínosy a rizika, když Vám předepisuje přípravek Revlimid.

Velmi časté nežádoucí účinky • snížení počtu červených krvinek, což může způsobovat anémii následek únavu a slabost
• vyrážka, svědění
• svalové křeče, svalová slabost, bolest svalů, svalová únava, bolest kostí, bolest kloubů, bolest
zad, bolest končetin
• celkový otok včetně otoků rukou a nohou
• slabost, únava
• horečka a příznaky podobné chřipce včetně horečky, bolesti svalů, bolesti hlavy, bolesti ucha,
kašle a zimnice
• necitlivost, mravenčení nebo pálivý pocit na kůži, bolest rukou nebo nohou, závratě, třes
• snížená chuť k jídlu, změny ve vnímání chuti
• nárůst bolesti, velikosti nádoru, zarudnutí kolem nádoru
• pokles tělesné hmotnosti
• zácpa, průjem, pocit na zvracení, zvracení, bolest břicha, pálení žáhy
• nízké hladiny draslíku nebo vápníku a/nebo sodíku v krvi
• snížená funkce štítné žlázy oproti normálu
• bolest nohou krevních sraženin v plicích, což se nazývá plicní embolie• infekce všech typů včetně infekce vedlejších nosních dutin, plicní infekce a infekce horních cest
dýchacích
• dušnost
• rozmazané vidění
• šedý zákal • problémy s ledvinami svou obvyklou funkci• abnormální testy jaterní funkce
• zvýšené hodnoty výsledků jaterních testů
• změny v obsahu bílkoviny v krvi, které mohou způsobit otok tepen • zvýšení hladiny cukru v krvi • pokles hladiny cukru v krvi
• bolest hlavy
• krvácení z nosu
• suchá kůže
• deprese, změna nálady, poruchy spánku
• kašel
• pokles krevního tlaku
• neurčitý pocit tělesného nepohodlí, pocit nemoci
• bolest a zánět v ústech, sucho v ústech
• dehydratace
Časté nežádoucí účinky • rozpad červených krvinek • některé typy kožních nádorů
• krvácení z dásní, žaludku nebo střev
• zvýšený krevní tlak, pomalý, rychlý nebo nepravidelný tep
• zvýšená hladina látky, která vzniká z normálního i nenormálního rozpadu červených krvinek
• zvýšení hladiny určité bílkoviny, která ukazuje na zánět v těle
• tmavnutí kůže, změna zbarvení kůže způsobená krvácením pod ní, obvykle zapříčiněná
podlitinami; otok kůže naplněný krví, modřina
• zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi
• vyrážka na kůži, zrudnutí kůže, popraskaná kůže, šupinatění nebo olupování kůže, kopřivka
• zvýšené pocení, noční pocení
• obtíže při polykání, bolest v krku, problémy s kvalitou hlasu nebo se změnami hlasu
• rýma
• tvorba mnohem většího nebo mnohem menšího množství moči, než je obvyklé, nebo neschopnost
kontroly potřeby močení
• krev v moči
• dušnost, zvláště vleže • problémy s erekcí
• cévní mozková příhoda, omdlévání, závrať všechno točí• bolest na hrudi šířící se do rukou, krku, čelisti, zad nebo břicha, pocit pocení a ztíženého dýchání,
nevolnost nebo zvracení, což mohou být příznaky srdeční příhody • svalová slabost, nedostatek energie
• bolest šíje, bolest na hrudi
• zimnice
• otok kloubů
• zpomalený nebo zastavený odtok žluči z jater
• nízké hladiny fosfátu nebo hořčíku v krvi
• obtíže s mluvením
• poškození jater
• porucha rovnováhy, potíže při pohybu
• ztráta sluchu, zvonění v uších • bolest nervů, nepříjemná abnormální citlivost na dotyk
• přebytek železa v těle
• žízeň
• zmatenost
• bolest zubů
• pád s možným zraněním

Méně časté nežádoucí účinky • nitrolební krvácení
• oběhové potíže
• ztráta zraku
• ztráta sexuální touhy • velký objem vylučované moči, bolest kostí a slabost, což mohou být příznaky poruchy ledvin
• žluté zbarvení kůže, sliznice nebo očí svědění kůže, vyrážka, bolest nebo otok břicha – může jít o příznaky poškození jater jater• bolest břicha, nadýmání nebo průjem, což mohou být příznaky zánětu tlustého střeva kolitida nebo zánět slepého střeva• poškození buněk v ledvinách • změny zbarvení kůže, citlivost na sluneční světlo
• syndrom nádorového rozpadu – metabolické komplikace, které se mohou objevit v průběhu
léčby zhoubného onemocnění a někdy i bez léčby. Tyto komplikace jsou způsobené produkty
rozpadu odumírajících nádorových buněk a mohou zahrnovat následující: změny chemického
složení krve – zvýšené hodnoty draslíku, fosforu, kyseliny močové a snížené hodnoty vápníku
v krvi, což vede ke změnám funkce ledvin, srdečního rytmu, epileptickým záchvatům/křečím
a někdy k úmrtí
• zvýšení krevního tlaku v krevních cévách, které zásobují plíce
Není známo • náhlá nebo lehká avšak zhoršující se bolest v nadbřišku a/nebo zádech, která přetrvává po dobu
několika dní, případně doprovázená pocitem na zvracení, zvracením, horečkou a rychlým
pulsem – tyto příznaky se mohou objevit v důsledku zánětu slinivky břišní
• sípání, dušnost nebo suchý kašel, které mohou být příznaky způsobené zánětem plicní tkáně
• byly pozorovány vzácné případy rozpadu svalů vést k problémům s ledvinami Revlimid se statinem • Onemocnění postihující kůži způsobené zánětem malých krevních cév spojené s bolestí
v kloubech a s horečkou • poškození stěny žaludku nebo střeva. To může vést k velmi závažné infekci. Informujte svého
lékaře, jestliže máte silnou bolest břicha, horečku, máte pocit na zvracení, zvracíte, máte krev ve
stolici nebo zaznamenáte změny vyprazdňování
• virové infekce včetně infekce herpes zoster onemocnění, které způsobuje bolestivou kožní vyrážku s puchýřihepatitidy B zbarvenou moč, bolest na pravé straně břicha, horečku a pocit na zvracení nebo zvracení• odmítnutí transplantovaného pevného orgánu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Revlimid uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
• Nepoužívejte tento přípravek, pokud si na obalu všimnete poškození nebo známek nežádoucí
manipulace.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Nepoužité léčivé
přípravky prosím vraťte do lékárny. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Revlimid obsahuje

Revlimid 2,5 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 2,5 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa a magnesium-stearát
- tobolka: želatina, oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Revlimid 5 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 5 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa a magnesium-stearát
- tobolka: želatina a oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Revlimid 7,5 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 7,5 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa a magnesium-stearát
- tobolka: želatina, oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Revlimid 10 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 10 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa a magnesium-stearát
- tobolka: želatina, oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Revlimid 15 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 15 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa a magnesium-stearát
- tobolka: želatina, oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Revlimid 20 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 20 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa magnesium-stearát
- tobolka: želatina, oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Revlimid 25 mg tvrdé tobolky:
• Léčivou látkou je lenalidomidum. Jedna tobolka obsahuje lenalidomidum 25 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolky: laktosa a magnesium-stearát
- tobolka: želatina, oxid titaničitý - potisková barva: šelak, propylenglykol
Jak Revlimid vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdé tobolky Revlimid 2,5 mg jsou modrozeleno/bílé, s nápisem „REV 2.5 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních. Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Tvrdé tobolky Revlimid 5 mg jsou bílé, s nápisem „REV 5 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních. Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Tvrdé tobolky Revlimid 7,5 mg jsou světle žluto/bílé, s nápisem „REV 7.5 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních. Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Tvrdé tobolky Revlimid 10 mg jsou modrozeleno/světle žluté, s nápisem „REV 10 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních. Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Tvrdé tobolky Revlimid 15 mg jsou světle modro/bílé, s nápisem „REV 15 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních.Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Tvrdé tobolky Revlimid 20 mg jsou modrozeleno/světle modré, s nápisem „REV 20 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních. Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Tvrdé tobolky Revlimid 25 mg jsou bílé, s nápisem „REV 25 mg“.
Tobolky jsou dodávány v baleních. Balení obsahuje jeden nebo tři blistry, každý blistr po sedmi
tobolkách. Celkem je v balení 7 nebo 21 tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací:


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.

Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění
a jejich léčby.