Relpax Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se eletriptan rychle a dobře vstřebává (minimálně 81 %) z gastrointestinálního
traktu. Absolutní biologická dostupnost po perorální dávce u mužů i žen činí přibližně 50 %. Průměrné
Tmax se dosahuje přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání. V celém klinickém rozmezí klinických
dávek (20 - 80 mg) byla zjištěna lineární farmakokinetika.

Hodnoty AUC a Cmax eletriptanu byly přibližně o 20 – 30 % vyšší při perorálním podání spolu s jídlem
bohatým na tuky. Po perorálním podání během záchvatu migrény bylo zjištěno snížení AUC přibližně
o 30 % a hodnota Tmax se prodloužila na 2,8 hodin.

Po opakovaných dávkách (20 mg 3x denně) po dobu 5 - 7 dní zůstávala farmakokinetika eletriptanu
lineární a bylo možno předvídat kumulaci. Při opakovaném podání větších dávek (40 mg 3x denně a
80 mg 2x denně) byla kumulace léku za dobu 7 dní vyšší než předvídaná (přibližně 40 %).

Distribuce v organizmu
Distribuční objem eletriptanu po i.v. aplikaci je 138 l, což ukazuje na distribuci do tkání. Eletriptan se
váže na bílkoviny pouze ve středně vysoké míře (přibližně 85 %).

Biotransformace
In vitro studie ukazují, že eletriptan je biotransformován převážně enzymem CYP3A4 jaterního
cytochromu P-450. Tento nález je podložen zvýšenými plazmatickými koncentracemi eletriptanu po
současném podání spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, což jsou známé selektivní a silné
inhibitory CYP3A4. In vitro studie ukazují i na malé ovlivnění CYP2D6, i když klinické studie
neprokázaly žádný polymorfizmus s tímto enzymem.

Byly zjištěny dva hlavní cirkulující metabolity, které významnou měrou přispívají k radioaktivitě
plazmy po podání eletriptanu značeného C14. Metabolit, vzniklý N-oxidací, nevykazoval v in vitro
zvířecích modelech žádnou aktivitu. V in vitro modelech se zvířaty bylo zjištěno, že aktivita
metabolitu vzniklého N-demetylací je podobná aktivitě eletriptanu. Třetí oblast radioaktivity nebyla v
plazmě formálně zjištěna, jde však nejspíše o směs hydroxylovaných metabolitů, které byly také
pozorovány vyloučené v moči a stolici.

Plazmatické koncentrace N-metylovaného aktivního metabolitu dosahují pouze 10 - 20% mateřské
látky, takže nelze předpokládat, že by významně přispívaly k terapeutickému účinku eletriptanu.

Eliminace z organizmu
Průměrná celková plazmatická clearance eletriptanu po podání i.v. je 36 l/hod. s výsledným
plazmatickým poločasem přibližně 4 hodin. Průměrná renální clearance po perorálním podání je
přibližně 3,9 l/hod. Nerenální clearance představuje přibližně 90 % celkové clearance, což dokazuje,
že k vylučování eletriptanu dochází převážně prostřednictvím metabolizmu.


Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pohlaví
Metaanalýza dat řady klinických farmakologických studií a populační farmakokinetická analýza dat z
klinických studií ukazuje, že pohlaví nemocných nemá žádný klinicky významný vliv na plazmatické
koncentrace eletriptanu.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let)
U starších nemocných (65 - 93 let) lze ve srovnání s mladšími dospělými jedinci pozorovat mírné, i
když ne statisticky významné snížení (16%) clearance, doprovázené statisticky významným
prodloužením poločasu (přibližně ze 4,4 hodin na 5,7 hodin).

Dospívající (ve věku 12 - 17 let)
Farmakokinetika eletriptanu (40 mg a 80 mg) u dospívajících jedinců trpících migrénou, kteří
dostávali dávky léku mezi záchvaty, byla podobná farmakokinetice u zdravých dospělých jedinců.

Děti (ve věku 6 - 11 let)
Clearance eletriptanu se neliší od clearance dospívajících. U dětí je však menší distribuční objem, což
způsobuje vyšší plazmatické hladiny, než které by bylo možno očekávat po podání stejné dávky
dospělým.

Pacienti s poruchou funkce jater
Nemocní s poruchou funkce jater (Child-Pugh A a B) vykazovaly statisticky významné zvýšení
hodnot AUC (34 %) i poločasu. Bylo pozorováno malé zvýšení hodnoty Cmax (18 %). Nepředpokládá
se, že by tato malá změna expozice byla klinicky významná.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nemocní s lehkou (clearance kreatininu 61 - 89 ml/min.), středně těžkou (clearance kreatininu 31 - ml/min.) ani těžkou (clearance kreatininu < 30 ml/min.) poruchou funkce ledvin nevykazovaly žádné
statisticky významné změny farmakokinetiky eletriptanu ani vazby na proteiny v plazmě. V této
skupině nemocných bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku.