Refacto af Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:antihemoragika,krevní koagulační faktor VIII;
ATC kód: B02BDPřípravek ReFacto AF obsahuje rekombinantní koagulační faktor VIII sodstraněnouB-doménou
faktoru VIII. Aktivita faktoru VIII je u pacientů s hemofilií A značně snížena, a proto je nutná
substituční terapie.
Po infuzi hemofilickému pacientovi se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor přítomný v
krevním oběhu nemocného.
Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, který urychluje konverzi
faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin
poté přemění fibrinogen na fibrin a vytvoří se sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná
porucha koagulace krve, která je důsledkem snížené hladiny faktoru VIII:C a vede kprofuznímu
krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, a to buď spontánně nebo jako následek úrazu nebo
chirurgického výkonu. Substituční terapií se zvýší hladina faktoru VIII v plasmě, což umožní
dočasnou korekci nedostatku faktoru a úpravu sklonů ke krvácení.
Klinická účinnost
Údaje vtabulce níže se vztahují kúdajům od PUP a PTP získaným ve studiích přípravku ReFacto AF
upacientů <12let.
Výsledky o spotřebě a účinnosti u pediatrické populace
PTP
<6let
PTP
až<12let
PUP
<6let
Dávka podle hmotnosti profylaktickou infuzia
medián N=36 IU/kg
krvácenímediánCelková vypočtená roční četnost
krvácení u subjektů, které ohlásily
dodržování režimu profylaktické
léčby ve výchozím stavuc
medián N=1,krvácivoupříhodukléčbě krvácení
medián N=35 IU/kg
vyléčených po ≤2infuzích98,7%98,8%96,a Dávka a frekvence přípravku ReFacto AF předepisované ve studii závisely na rozhodnutí
zkoušejícího a místních standardech péče.
b Subjekty ve studii PUP neměly povinnost dodržovat pravidelnou a kontinuální
profylaktickouléčbu,avšak s výjimkou jednoho subjektu dostávala většina subjektů pravidelné profylaktické infuze. Několik subjektů nejprve
dostávalo infuze OD, ale v průběhu studie přešlok profylaktické léčbě,a některé subjekty
dostávalypouze sporadické profylaktické infuze.
cSubjekty ve studii PTP podávaly hlášení o svém způsobu léčby faktorem VIIInebo dle potřebyzpůsobu léčby zůstávaly. Dávka a frekvence přípravku ReFacto AF předepisované ve studii
závisely na rozhodnutí zkoušejícího a místních standardech péče.
Zkratky: ABR = vypočtená roční četnost krvácení
Nutno dodat, že vypočtená roční četnost krvácení faktoruamezi různými klinickými studiemi.
Navození imunotolerance
Údaje týkající seimunotoleranční léčbypacientů s hemofilií A, u kterých serozvinulyinhibitory faktoru VIII. Údaje o ITI od 25 pacientů byly
hodnoceny jako součást pivotnístudie přípravku ReFacto u PUP