Rapiscan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pro farmakologickou zátěžovou MPI se regadenoson podává intravenózní injekcí. Profil plazmatické
koncentrace regadenosonu v čase je u zdravých dobrovolníků multiexponenciální a nejlépe ho
vyjadřuje 3kompartmentový model. Maximální plazmatické koncentrace regadenosonu se dosáhne
během 1 až 4 minut po podání injekce regadenosonu a současně odpovídá začátku farmakodynamické
odezvy poločasem v průměru 30 minut, která se kryje s klesáním farmakodynamických účinků. Terminální
fáze se skládá z poklesu plazmatické koncentrace s poločasem přibližně 2 hodiny. V rozsahu dávek
0,003-0,02 mg/kg poločas nebo objem distribuce nejeví být závislý na dávce.

Distribuce
Regadenoson se mírně váže na lidské plazmatické proteiny
Biotransformace
Metabolizmus regadenosonu u lidí není znám. Inkubace s potkaními, psími a lidskými mikrozomy
jater a též s lidskými hepatocyty neměla za následek žádné detekovatelné metabolity regadenosonu. Po
intravenózním podání regadenosonu značeném 14C potkanům a psům byla většina radioaktivity
regadenosonu nehraje hlavní roli ve vylučování regadenosonu.

Eliminace
U zdravých dobrovolníků se 57 % dávky regadenosonu vyloučilo v nezměněné formě močí 19-77 %glomerulární filtrace. To naznačuje, že renální tubulární sekrece je pro vylučování regadenosonu
důležitá.

Vícenásobné injekce
U zdravých dobrovolníků byly testovány až tři po sobě následující injekce regadenosonu hodnocených v souvislosti s FFR. Po podání jednotlivých dávek regadenosonu došlo v závislosti na
dávce k výskytu přechodných zvýšení srdeční frekvence, zatímco žádný konzistentní vliv dávky na
systolický krevní tlak nebyl pozorován. Jak se u zdravých dobrovolníků prokázalo, způsobem
závislým na dávce a po postupně jdoucích dávkách docházelo ke zvyšování průměrných koncentrací
v plazmě.

Zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza včetně údajů od dobrovolníků a pacientů prokázala, že clearance
regadenosonu se snižuje paralelně s redukcí clearance kreatininu tělesnou hmotností. Věk, pohlaví a rasa mají na farmakokinetické vlastnosti regadenosonu minimální
vliv.

Porucha funkce ledvin
Povaha regadenosonu byla studována u 18 dobrovolníků s poruchou funkce ledvin různého stupně a u
zdravých dobrovolníků. Se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin od mírné < 80 ml/minsnižovaly, což vedlo ke zvýšení poločasů eliminace a hodnot AUC v porovnání se zdravými
dobrovolníky objemů distribuce byly však podobné ve všech skupinách. Profily plazmatické koncentrace v čase se
výrazně neměnily v časných fázích po podání dávky, kdy bývají pozorovány největší farmakologické
účinky. U pacientů s poruchami funkce ledvin není nutná úprava dávky.

Farmakokinetické vlastnosti regadenosonu u pacientů na dialýze nebyly hodnoceny.

Porucha funkce jater
Více než 55 % dávky regadenosonu se vyloučí v nezměněné formě močí a faktory, které snižují
clearance, nemají vliv na plazmatickou koncentraci v časných fázích po podání dávky, kdy bývají
pozorovány klinicky významné farmakologické účinky. Farmakokinetické parametry regadenosonu
nebyly hodnoceny zvlášť u osob s různými stupni poruch funkce jater. Post-hoc analýza údajů ze dvou
klinických studií fáze 3 však prokázala, že farmakokinetické vlastnosti regadenosonu nebyly
ovlivněny v malé podskupině pacientů, jejichž laboratorní hodnoty naznačovaly poruchu funkce jater
protrombinu
Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy má věk pouze malý vliv na farmakokinetické
vlastnosti regadenosonu. U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace
U pediatrické populace