Rapamune Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Perorální roztok
Sirolimus se po podání přípravku Rapamune perorálního roztoku rychle absorbuje a dosahuje
u zdravých subjektů maximální koncentrace po 1 hodině po jednorázové dávce a u pacientů
se stabilizovanou funkcí ledvinného štěpu po 2 hodinách po opakovaných dávkách. Systémová
dostupnost sirolimu v kombinaci se současně podávaným cyklosporinem 14%. Po opakovaném podání je průměrná koncentrace sirolimu v krvi zvýšena přibližně 3.
Terminální poločas u stabilizovaných pacientů s transplantovanou ledvinou po opakovaných
perorálních dávkách byl 62 ± 16 hodin. Účinný poločas je však kratší a průměrných koncentrací v
ustáleném stavu bylo dosaženo po 5-7 dnech. Poměr krve k plazmě že sirolimus je rozsáhle dělen do formovaných krevních elementů.
Sirolimus je substrátem pro cytochrom P450 IIIA4 metabolizován O-demetylací a/nebo hydroxylací. V plné krvi bylo identifikováno 7 hlavních
metabolitů včetně hydroxyl-, demetyl-a hydroxymetyl-derivátu. Sirolimus je nejvýznamnější složkou
v plné krvi a přispívá více než z 90% na imunosupresivní účinek. Po jednorázové dávce značeného
menší množství Klinické studie přípravku Rapamuneneobsahovaly dostatečné množství pacientů ve věku nad 65 let
ke stanovení, zda tito budou reagovat odlišně od mladších pacientů. Údaje o minimálních
koncentracích sirolimu vrovnovážném stavu u 35 pacientů starších 65 let s transplantací ledviny byly
podobné koncentracím u populace U dialyzovaných pediatrických pacientů pacienty Koncentrace sirolimu byly měřeny v klinických studiích řízených koncentrací u dětských pacientů po
transplantaci ledviny, kteří dostávali také cyklosporin a kortikosteroidy. Cílová minimální koncentrace
vustáleném stavu byla 10-20 ng/ml. Vustáleném stavudostávalo 8 dětí ve věku 6-11 let střední dávky
1,75 ± 0,71 mg/den děti měly vyšší podíl CL/F vzhledem khmotnosti koncentrace vustáleném stavu mohly vyžadovat podání vyšší dávky na jednotku hmotnosti než
dospívající a dospělí. Vývoj takových speciálních dávkovacích doporučení pro děti by však vyžadoval
definitivní potvrzení větším množstvím údajů.
U pacientů s mírným a středním jaterním poškozením průměrná hodnota AUC sirolimu zvýšena o 61%, hodnota t½zvýšena o 43% a hodnota CL/F snížena o
33% ve srovnání s normálními zdravými subjekty. U pacientů s těžkým jaterním poškozením Pughova klasifikace C170% a hodnota CL/F snížena o 67% ve srovnání s normálními zdravými subjekty. U pacientů
sjaterním poškozením byly pozorovány delší poločasy vylučování a dosahovalo se u nich ustáleného
stavu se zpožděním.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Farmakokinetika sirolimu byla podobná u skupin s různými renálními funkcemi od normální až po
chybějící Lymfangioleiomyomatóza Vklinickéstudiipacientů sLAM byl medián minimální koncentrace sirolimu vrovnovážném stavu
vplné krvi po 3týdnech podávání tablet se sirolimem vdávce 2mg/den 6,8ng/ml rozpětí 4,6 až 9,0ng/ml; n=37medián koncentrace sirolimu na konci 12měsíční léčby 6,8ng/ml 8,9ng/ml; n=37