Prokanazol Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, triazolové deriváty, itrakonazol,
ATC kód: J02AC02.

Mechanismus účinku
Studie in vitro prokázaly, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu inhibicí fungální 14α-
demethylázy. To vede k vyčerpání ergosterolu a k narušení membránové syntézy hub. Ergosterol je
důležitou složkou buněčných membrán hub.

Vztah mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Pochopení vztahu mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou itrakonazolu a obecně triazolů je
nedostatečné a je komplikováno omezeným pochopením farmakokinetiky antifungálních látek.

Mechanismy resistence
Zdá se, že rezistence hub vůči azolům se vyvíjí pomalu a je často způsobena různými genetickými
mutacemi. Byly popsány následující mechanismy:
- Nadměrná exprese genu ERG11, který kóduje 14-alfa-demethylázu (cílový enzym).
- Bodové mutace v ERG11, které vedou ke snížené afinitě 14-alfa-demethylázy k itrakonazolu.
Nadměrná exprese transportéru léčiva, která vede ke zvýšenému vylučování itrakonazolu z
buněk hub (tj. odstranění itrakonazolu z místa působení).
- Zkřížená rezistence. Zkřížená rezistence mezi léčivy ze třídy azolů byla pozorována u druhů
Candida, ačkoli rezistence na jedno léčivo z této třídy nemusí nutně znamenat rezistenci na jiné
azoly.

Studie in vitro prokázaly, že itrakonazol inhibuje růst širokého spektra hub patogenních pro člověka v
koncentracích obvykle mezi ≤ 0,025 a 0,8 μg / ml. Tyto zahrnují:

Dermatofyty (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasinkové houby
(Candida spp. včetně C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata a C. krusei, Cryptococcus
neoformans, Malassezia spp., Trichosporum spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp .; Histoplasma spp.
vč. H. casulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp .; Cladosporium
spp .; Blastomyces dermatitides; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei a také řada dalších hub
a kvasinek.

Candida krusei, Candida glabrata a Candida tropicalis jsou obecně nejméně citlivé druhy Candida,
přičemž některé izoláty jasně prokazují rezistenci na itrakonazol in-vitro.

Nejdůležitějšími druhy hub, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou zygomycety (například
Rhizopus spp .; Rhizomucor spp .; Mucor spp. a Absidia spp.); Fusarium spp. ; Scedosporium spp. a
Scopulariopsis spp.