Plendil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory vápníkového kanálu, deriváty dihydropyridinu;
ATC kód: C08CA02.

Mechanismus účinku

Felodipin je vazoselektivní blokátor kalciového kanálu, který snižuje arteriální krevní tlak snížením
systémové cévní rezistence. V terapeutických dávkách vysoce selektivně ovlivňuje hladké svaly
arteriol a nemá přímý vliv na srdeční kontraktilitu nebo vedení. Neovlivňuje ani hladké svaly vén
a adrenergní vazomotorické mechanismy, a proto není podávání felodipinu spojeno s projevy
orthostatické hypotenze.

Felodipin má vlastní mírný natriuretický a diuretický účinek, a proto nedochází k retenci tekutin
v organismu.

Farmakodynamické účinky

Felodipin je účinný u všech stupňů hypertenze. Může být indikován v monoterapii nebo v kombinaci
s jinými antihypertenzívy, např. betablokátory, diuretiky nebo ACE-inhibitory, pokud je žádoucí, aby
došlo k zesílení antihypertenzního účinku. Felodipin snižuje systolický i diastolický krevní tlak a může
být také indikován u izolované systolické hypertenze.

Felodipin má antianginózní a antiischemické účinky díky svému vlivu na zlepšení rovnováhy mezi
spotřebou a saturací myokardu kyslíkem. Felodipin snižuje koronární vaskulární rezistenci. Průtok
krve koronárními cévami a saturace myokardu kyslíkem jsou zvýšeny též v důsledku dilatace
epikardiálních artérií a arteriol. Pokles systémového krevního tlaku vyvolaný felodipinem způsobuje
snížení dotížení (“afterload”) levé komory a snížení nároků myokardu na kyslík.

Felodipin zlepšuje toleranci zátěže a snižuje výskyt anginózních záchvatů u pacientů se stabilní
námahovou anginou pectoris. U pacientů se stabilní anginou pectoris může být felodipin použit
v monoterapii nebo v kombinaci s betalokátory.

Hemodynamické účinky
Primárním hemodynamickým účinkem felodipinu je snížení celkové periferní cévní rezistence, což má
za následek snížení krevního tlaku. Tento účinek je závislý na dávce. Obecně je snížení krevního tlaku
zřejmé 2 hodiny po první perorální dávce a trvá alespoň 24 hodin a poměr T/P je obvykle značně vyšší
než 50 %.

Existuje pozitivní korelace mezi plazmatickou koncentrací léčiva, úrovní celkového snížení periferní
cévní rezistence a snížením krevního tlaku.

Kardiální účinky
Felodipin nemá v terapeutických dávkách vliv na srdeční kontraktilitu nebo A-V vedení nebo
refrakterní fázi. Antihypertenzní léčba felodipinem je spojena s významnou regresí již existující
hypetrofie levé komory srdeční.

Renální účinky
Felodipin má natriuretický a diuretický účinek, protože snižuje tubulární reabsorpci sodíku z filtrátu.
Felodipin neovlivňuje denní exkreci draslíku. Felodipin neovlivňuje exkreci albuminu močí.


U pacientů po transplantaci ledvin léčených cyklosporinem snižuje felodipin krevní tlak a zlepšuje
průtok krve ledvinami a glomerulární filtrační rychlost. Felodipin může též zlepšovat funkci
transplantované ledviny v časných stádiích po operaci.

Klinická účinnost

Ve studii HOT (“Hypertension Optimal Treatment”) byl sledován vliv podávání felodipinu, jako
základu léčby hypertenze, na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod (např. akutní infarkt
myokardu, náhlá cévní mozková příhoda a kardiovaskulární smrt) ve vztahu k cílovým hodnotám
diastolického krevního tlaku  90 mm Hg,  85 mm Hg a  80 mm Hg a skutečně dosaženým
hodnotám.

Celkem bylo ve studii sledováno 18790 pacientů s hypertenzí (dTK 100-115 mm Hg) ve věku od 50-80 let po
průměrnou dobu 3,8 roku (rozmezí 3,3-4,9 roku). Felodipin byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s betablokátorem a/nebo ACE inhibitorem a/nebo diuretikem. Studie prokázala klinickou prospěšnost
snížení systolického a diastolického krevního tlaku na hodnoty 139 mm Hg, resp. 83 mm Hg.

Výsledky studie STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) u 6614 pacientů
ve věku 70-84 let prokázaly, že antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (felodipin a isradipin)
mají preventivní účinek na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu stejně jako jiné běžně používané
skupiny antihypertenziv – ACE-inhibitory, betablokátory a diuretika.

Pediatrická populace

Existují pouze omezené klinické zkušenosti s použitím felodipinu u dětí s hypertenzí.
V randomizované dvojitě zaslepené 3týdenní studii v paralelních skupinách u dětí ve věku 6-16 let
s primární hypertenzí byla srovnávána antihypertenzní účinnost felodipinu 2,5 mg (n = 33), 5 mg
(n = 33) a 10 mg (n = 31) jednou denně a placeba (n = 35). Studie neprokázala účinnost felodipinu při
snižování krevního tlaku u dětí ve věku 6-16 let (viz bod 4.2).

Dlouhodobé účinky felodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá
účinnost antihypertenzní léčby jako léčby dětí ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality
v dospělosti nebyla též prokázána.