Platel Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE byl celkově srovnatelný s ASA 325 mg/den, bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu.
Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT
a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly nežádoucí účinky
hlášeny spontánně.
Krvácení je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na
trh, kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.
Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem, nebo ASA celková incidence jakéhokoli
krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA.
Ve studii CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu plus ASA a 6,3 %
u placeba plus ASA.
Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
plus ASA oproti skupině léčené placebem plus ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou
skupin podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.
Ve studii COMMIT byl celkový počet závažných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do mozku
nízký a v obou skupinách podobný.
Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině s placebem + ASA (6,7 % vs. 4,3 %). V obou skupinách měly případy velkého krvácení
převážně extrakraniální původ (5,3 % ve skupině s klopidogrelem + ASA; 3,5 % ve skupině s placebem
+ ASA), především šlo o krvácení z gastrointestinálního traktu (3,5 % vs. 1,8 %). V případě
intrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem + ASA ve
srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA (1,4 % vs. 0,8 %). Žádný statisticky významný
rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení (1,1 % ve skupině klopidogrel
+ ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA) a hemoragické mozkové příhody (0,8 % vs. 0,6 %).
Ve studii TARDIS měli pacienti s nedávnou ischemickou cévní mozkovou příhodou, kterým byla
podávána intenzivní protidestičková léčba třemi léčivými přípravky (ASA+klopidogrel+dipyridamol),
větší krvácení a krvácení s větší závažností ve srovnání buď se samotným klopidogrelem nebo
s kombinací ASA a dipyridamolu (upravený obvyklý poměr šancí [OR] 2,54, 95% CI 2,05-3,16,
p<0,0001).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následující konvence:
časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100),
vzácné (≥1/10,000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie včetně
závažné neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura (TTP) (viz bod
4.4), aplastická anemie,
pancytopenie,
agranulocytóza, těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anemie
Srdeční poruchy Kounisův syndrom
(vazospastická
alergická
angina/alergický infarkt
myokardu) jako
hypersenzitivní reakce
na klopidogrel*
Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní reakce,
zkřížené reakce
přecitlivělosti mezi
thienopyridiny (jako je
tiklopidin, prasugrel)
(viz bod 4.4)*,
inzulínový autoimunitní
syndrom, který může
vést k těžké
hypoglykémii, zejména
u pacientů s podtypem
HLA DRA4 (častější u
japonské populace)*
Psychiatrické
poruchy
Halucinace, zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení (některé
případy byly
hlášeny s fatálním
výsledkem),
bolesti hlavy,
parestezie, závratě
Poruchy chuti, ageuzie
Poruchy oka Oční krvácení (do
spojivky, oka,
retiny)

Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení
a krvácení z operačních
ran, vaskulitida,
hypotenze
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do dýchacího
traktu (hemoptýza,
plicní krvácení),
bronchospasmus,
intersticiální
pneumonitida,
eozinofilní pneumonie
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha
a dyspepsie
Žaludeční
a duodenální vřed,
gastritida,
zvracení, nauzea,
zácpa, flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální
a retroperitoneální
krvácení s fatálními
následky, pankreatitida,
kolitida (včetně
ulcerózní nebo
lymfocytární kolitidy),
stomatitida
Poruchy jater
a žlučových cest
Akutní jaterní selhání,
hepatitida, abnormální
výsledky jaterních testů
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
(purpura)
Bulózní dermatitida
(toxická epidermální
nekrolýza, Steven-
Johnsonův syndrom,
erythema multiforme,
akutní generalizovaná
exantematózní
pustulóza (AGEP)),
angioedém, léky
vyvolaný syndrom
lékové přecitlivělosti,
poléková vyrážka
s eozinofilií
a systémovými
symptomy (DRESS),
erytematózní nebo
exfoliativní vyrážka,
urtikarie, ekzém, lichen
planus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové
a kosterní
Muskuloskeletální
krvácení (hemartros),

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
soustavy
a pojivové tkáně
artritida, artralgie,
myalgie
Poruchy ledvin
a močových cest
Hematurie Glomerulonefritida,
zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení v místě
vpichu
Horečka
Vyšetření Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů, snížený
počet destiček

* Informace týkající se klopidogrelu s frekvencí "není známo".
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek