Piramil combi Bezpečnost (v těhotenství)

Vztahující se k ramiprilu:
21
Bylo zjištěno, že perorální podání ramiprilu nevede k akutní toxicitě u hlodavců a psů.
Studie s chronickým perorálním podáváním byly prováděny na potkanech, psech a opicích. U těchto
tří druhů byly zjištěny změny hodnot plazmatických elektrolytů a změny krevního obrazu.
V důsledku farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo zaznamenáno výrazné zvětšení
juxtaglomerulárního aparátu u psa a opice, od denních dávek 250 mg/kg/den. Potkani tolerovali denní
dávky 2 mg/kg/den, psi 2,5 mg/kg/den a opice 8 mg/kg/den bez škodlivých účinků. U velmi mladých
potkanů bylo pozorováno nevratné poškození ledvin po podání jedné dávky ramiprilu.

Toxikologické studie reprodukce u potkana, králíka a opice neprokázaly žádné teratogenní vlastnosti.
Fertilita nebyla u potkanů zhoršená u samic ani u samců.
Podání ramiprilu samicím potkanů ve fetálním období a v období laktace způsobilo nevratné
poškození ledvin (dilatace ledvinové pánvičky) u mláďat při denních dávkách 50 mg/kg tělesné
hmotnosti nebo vyšších.
Rozsáhlé testování mutagenity s použitím několika testovacích systémů neprokázalo mutagenní ani
genotoxické vlastnosti ramiprilu.

Vztahující se k amlodipinu:
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly oddálení nástupu porodu, prodloužení porodu a
snížené přežívání mláďat při dávkách přibližně 50x vyšších, než jsou maximální doporučované dávky
u člověka ve vztahu na mg/kg.

Narušení fertility
Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu u potkanů léčených amlodipinem (samci 64 dnů a samice
14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den (8násobek* maximální doporučované dávky u
člověka 10 mg ve vztahu na mg/m2). V jiné studii u potkanů byli samci léčeni amlodipin-besilátem po
dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou u lidí ve vztahu na mg/kg a byl zaznamenán pokles
plazmatické hladiny folikuly-stimulujícího hormonu a testosteronu a zároveň pokles hustoty spermatu
a počtu zralých spermatid a Sertoliho buněk.

Karcinogeneze, mutageneze
U potkanů a myší léčených amlodipinem ve stravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak,
aby poskytly dávkovou hladinu 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den nebyl zjištěn důkaz karcinogenity. Nejvyšší
dávka (u myší podobná a u potkanů dvojnásobná* než maximální doporučená klinická dávka 10 mg
ve vztahu na mg/m2) se blížila maximální tolerované dávce u myší, ale nikoli u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné příslušné účinky na geny nebo chromozomy.

*Na základě tělesné hmotnosti pacienta 50 kg