Pentomer retard Fertilita, těhotenství a kojení

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pentomer retard 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje pentoxifyllinum 400 mg.


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku
Bílé, oválné, podlouhlé, potahované tablety s rýhou na obou stranách, délka 18,4 mm, šířka 7,8 mm,
uvnitř bílé jádro. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

- Ischemická choroba dolních končetin (ICHDK arteriosklerotického nebo diabetického původu (tj. s
intermitentními klaudikacemi a klidovými bolestmi).
- Trofické léze (tj. vředy dolních končetin a gangréna)
- Mozkové cévní onemocnění.
- Oběhové poruchy očí ve spojení s degenerativním vaskulárním onemocněním.

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
V zásadě je dávka a způsob podávání určena typem a tíží cirkulačního onemocnění a individuální
snášenlivostí léku pacientem.

Doporučená dávka je 400 mg pentoxifylinu dvakrát až třikrát denně.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s výrazným snížením renální funkce (kreatininová clearance pod 0,17 ml/sec) je nutné
snížení dávky přibližně o 30 - 50 % (řídí se individuální snášenlivostí).

Pacienti s poruchou funkce jater
Redukce dávky (podle individuální snášenlivosti) je nutná i u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Pacienti s hypotenzí nebo nestabilním krevním tlakem
U hypotenzních pacientů, u pacientů s nestabilním oběhem a u pacientů, u kterých je zvláštní
riziko při snížení krevního tlaku (tj. s těžkou ischemickou chorobou srdeční nebo se stenosami krevních
cév zásobujících mozek) musí léčba začít nízkými dávkami. V takových případech se dávka zvyšuje
postupně.

Pediatrická populace
Přípravek není určen pro děti a dospívající vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti
u této věkové kategorie.


Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají celé během jídla nebo krátce po jídle s dostatečným množstvím
tekutiny (přibližně 1/2 sklenice).


4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné metylxantiny nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• pacientů s masivním krvácením (riziko zvýšení krvácení)
• pacientů s intensivním krvácením do sítnice (riziko zvýšení krvácení)


4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivé sledování je třeba u pacientů:
• s těžkými srdečními arytmiemi
• s infarktem myokardu
• s hypotenzí
• s těžkou poruchou funce ledvin (clearance kreatininu méně než 0,17 ml/sec)
• s těžkou poruchou funkce jater
• se zvýšeným sklonem ke krvácení danou antikoagulační terapií nebo koagulačními poruchami.
(Viz bod 4.3).

Nejsou zkušenosti s podáváním pentoxifylinu dětem.


4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky snižující krevní tlak
Hypotenzní účinek antihypertenziv a jiných léků snižujících krevní tlak může být podáváním přípravku
Pentomer retard zvýšen.

Perorální antidiabetika, inzulín
Hypoglykemizující účinek insulinu a perorálních antidiabetik může být zvýšen. Proto je doporučeno
pečlivé sledování pacientů s diabetem mellitem léčených přípravkem Pentomer retard.

Theofylin
Současné podávání pentoxifylinu a theofylinu může u některých pacientů zvýšit hladiny theofylinu.
Proto může být zvýšený výskyt i intenzita nežádoucích účinků theofylinu.


4.6. Těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že dosud nejsou k dispozici dostačující informace týkající se podávání
pentoxifylinu v těhotenství, podávání přípravku Pentomer retard v těhotenství se nedoporučuje.
Pentoxifylin přestupuje do lidského mateřského mléka v minimálním množství. Vzhledem k
nedostatečným zkušenostem musí lékař pečlivě zvážit možná rizika i výhody podávání přípravku
Pentomer retard kojícím ženám.


4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Gastrointestinální poruchy:
Při léčbě pentoxifylinem se mohou často vyskytnout nežádoucí účinky v oblasti GIT (např. nauzea,
zvracení, pocit plnosti, tlak v žaludku, průjem).

Poruchy nervového systému:
Občas se mohou vyskytnout závratě a bolesti hlavy.

Srdeční poruchy:
Vzácně dochází k poklesu krevního tlaku, angině pectoris, srdečním arytmiím a návalům

Poruchy imunitního systému:
Zřídka dochází k alergickým reakcím, jako je svědění, zarudnutí kůže a kopřivka. Ojediněle byly
pozorovány velmi těžké alergické reakce vyskytující se několik minut po podání (angioneurotický
edém, spazmus bronchů, anafylaktický šok).
Při prvních náznacích alergické reakce je nutno okamžitě léčbu přerušit.

Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácně může dojít k městnání žluči (intrahepatální cholestáza) a k vzestupu jaterních enzymů
(transamináz a alkalických fosfatáz).

Poruchy krve a lymfatického systému:
Ojediněle byl pozorován výskyt krvácení (kůže, sliznice, žaludek, střevo). Ojediněle byla také
pozorována trombocytopénie a aplastická anémie. Proto by měl být pravidelně kontrolován krevní
obraz.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky:
Závratě, nauzea, točení hlavy, hypotenze, tachykardie, návaly, bezvědomí, horečka, agitovanost,
areflexie, tonicko-klonické křeče, zvracení se zvratky v podobě kávové sedliny a arytmie.

Léčba:
Specifické antidotum není známo. Pokud byl přípravek Pentomer retard pouze spolknut, je třeba
pokusit se zabránit dalšímu systémovému vstřebávání účinné látky tj. výplach žaludku) nebo
zpomalením absorpce (tj. aktivované uhlí).

Léčba akutního předávkování a prevence komplikací si může vyžádat celkové i specifické intenzivní
lékařské sledování a terapeutická opatření.

Léčba je symptomatická. Nejdůležitější je kontrola krevního tlaku a dýchání. Při křečích je možno
podávat diazepam.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Periferní vazodilatancia, deriváty purinu
ATC kód: C04AD03.

Mechanismus účinku

Pentoxifylin zvyšuje porušenou deformabilitu erytrocytů, snižuje jejich agregaci, snižuje agregaci
trombocytů, hladinu fibrinogenu, přilnavost leukocytů k endoteliu, aktivaci leukocytů a z toho
vyplývající poškození endotelu a snižuje krevní viskositu.

Pentoxifylin tedy podporuje perfusi mikrocirkulace zvýšením fluidity krve a antitrombotickými účinky.

Pentoxifylin je-li podáván ve vysokých dávkách nebo vysokou infusní rychlostí může lehce snížit
periferní resistenci. Pentoxifylin má na srdce mírný positivně inotropní účinek.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je pentoxifylin rychle a téměř úplně absorbován.

Po podání přípravku Pentomer retard (tablety s prodlouženým uvolňováním) je pentoxifylin uvolňován
pomalu během 10 až 12 hodin, takže se konstantní plasmatická hladina tvoří během asi 12 hodin.

Po téměř úplné absorpci prochází pentoxifylin "first pass" metabolismem. Absolutní biologická
dostupnost mateřské látky je 19±13 %. Hlavní aktivní metabolit 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimetyl- xantin
(metabolit I) je v plasmě ve dvojnásobné koncentraci než mateřská látka, se kterou je v biochemické
reversibilní oxido-redukční rovnováze. Z tohoto důvodu jsou pentoxifylin i metabolit I hodnoceny jako
aktivní jednotky a dostupnost účinné látky je proto signifikantně vyšší.

Eliminační poločas pentoxifylinu po perorálním nebo intravenozním podání je přibližně 1.6 hodiny.

Pentoxifylin je kompletně metabolisován a více než 90 % je eliminováno ledvinami ve formě
nekonjugovaných ve vodě rozpustných polárních metabolitů. Exkrece metabolitů je opožděna u
pacientů s těžce porušenou renální funkcí.

U pacientů s poruchou jaterních funkcí je eliminační poločas pentoxifylinu prodloužen a absolutní
biologická dostupnost zvýšena.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Studie akutní toxicity ukázaly, že hodnoty LD50 u myší jsou 195 mg/kg tělesné hmotnosti po
intravenozním a 1385 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání a u potkanů 230 mg/kg tělesné
hmotnosti po intravenozním a 1770 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání. To znamená, že
toxicita pentoxifylinu je nízká.

Chronická toxicita
Studie chronické toxicity neprokázaly žádné toxické orgánové poškození dané sledovanou látkou po
podávání pentoxifylinu potkanům v denních dávkách až 1000 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu více než
rok a psům v denních dávkách až 100 mg/kg tělesné hmotnosti. V jedné studii na psech po dávkách až
320 mg/kg tělesné hmotnosti a vyšších podávaných více než 1 rok několik zvířat vykazovalo nedostatek
koordinace, selhání oběhu, krvácení, plicní edém nebo obrovské buňky v testes.

Reprodukční toxicita
U potkanů byl po extrémně vysokých dávkách pozorován zvýšený počet intrauterinních úmrtí.
Je třeba uvést, že v reprodukčních studiích u myší, potkanů, králíků a psů nebyl získán důkaz
teratogenity, embryotoxicity, porucha fertility nebo perinatálního vývoje.

Mutagenita
Podrobné studie nebyly prováděny, proto mutagenní účinky nelze s dostatečnou jistotou vyloučit.

Kancerogenita
Při podávání perorálních dávek pentoxifylinu až do 450 mg/kg tělesné hmotnosti denně myším po dobu
18 měsíců nebyly pozorovány kancerogenní účinky.
U potkaních samic dostávajících perorálně pentoxifylin v dávkách až 450 mg/kg tělesné hmotnosti po
dobu 18 měsíců byl pozorován zvýšený výskyt benigních fibroadenomů prsní žlázy. Benigní
fibroadenom prsní žlázy se však často spontánně vyskytuje u starších potkanů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Povidon 360, granulovaný methakrylátový kopolymer RS, mikrokrystalická celulosa, mastek,
magnesuim-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, makrogol 6000, polyakrylátová
disperze 30%, oxid titaničitý (E171).

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

let.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Bílý PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení:
20, 50 nebo 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Strasse 89079 Ulm
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/359/98-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.12.1998 / 16.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 5.