Pentilin Obalová informace

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pentilin 100 mg/5 ml injekční/infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje 20 mg pentoxifylinu.
ml injekčního/infuzního roztoku (jedna ampulka) obsahuje 100 mg pentoxifylinu.

Pomocné látky se známým účinkem:
ml injekčního/infuzního roztoku (jedna ampulka) obsahuje 24,4 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok
Pentilin 100 mg /5 ml injekční/infuzní roztok: čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pentilin se používá při onemocněních periferní arteriální cirkulace (makro- a mikrocirkulace)
způsobené arteriosklerózou, diabetem a vaskulárními křečemi (claudicatio intermittens, diabetická
makro- a mikroangiopatie, Reynaudův syndrom).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka závisí na závažnosti onemocnění.
Aby se stanovila citlivost pacienta na pentoxifylin, má být na počátku podáno 50 mg pentoxifylinu
(polovina jedné ampulky) naředěného 10 ml fyziologického roztoku (0,9% NaCl).

Způsob podání
Intraarteriální podání pentoxifylinu se doporučuje pouze v naléhavých případech a pouze u pacientů s
těžce ohroženými končetinami, u nichž jiná léčba selhala. Injekční léčba: 1 ampule (100 mg) denně je
pomalu injikována (přibližně 5 minut) pacientovi, který si lehne intravenózně nebo intraarteriálně.

Dávkování pro infuzní terapii:
Počáteční dávka

Udržovací dávka

Celková denní dávka

Trvání infuze

Intraarteriální infuze
100 mg v 100 ml
fyziologického roztoku
100–400 mg v 100 ml
fyziologického roztoku
1200 mg 10–30 minut
Intravenózní infuze
100 mg v 250 ml
fyziologického roztoku
30–50 mg/hod 800–1200 mg 90–180 minut

Nepřetržitá intravenózní infuze
0,6 mg/kg/hod 1200 mg 24 hod
Když se klinický stav zlepšuje, je parenterální léčba nahrazena perorální terapií tabletami Pentilinu.

Poškození funkce ledvin
Při clearance kreatininu pod 10 ml/min (0,16 ml/s) se dávky snižují na 50–70 % normální dávky.

Poškození funkce jater
U pacientů s jaterní cirhózou, je biologická dostupnost a koncentrace pentoxifylinu a jeho metabolitů v
séru jsou zvýšeny, poločas výrazně prodloužen a plazmatická clearance je snížena. Někteří pacienti s
onemocněním jater však nevyžadují úpravu dávky, protože je možný extrahepatický metabolismus.

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace
Bezpečnost pentoxifylinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a na deriváty
xanthinu, jako je theofylin, kofein, cholin teofylinát, aminofylin nebo theobromin.
Pentilin by neměli užívat pacienti s akutním srdečním infarktem, masivním krvácením, krvácením
sítnice nebo stavy spojenými s vysokým rizikem krvácení.
Relativní kontraindikace pro parenterální léčbu jsou těžká koronární nebo cerebrální ateroskleróza s
hypertenzí a těžkou arytmií.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pentoxifylin by měl být používán s opatrností u pacientů se srdečním selháním kvůli možnosti
arteriální hypotenze.
Opatrné použití je také nutné u pacientů s diabetem, protože vysoké intravenózní dávky pentoxifylinu
mohou potencovat účinek inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek.

Poškození funkce jater nebo ledvin
Opatrnost je také nutná u pacientů se závažným poškozením funkce jater nebo ledvin.

U pacientů s hypotenzí nebo nestabilním krevním tlakem by měla být dávka snížena kvůli možnosti
hypotenze a anginy pectoris.
Při pokročilé ateroskleróze by se pentoxifylin neměl aplikovat do postižené tepny.
U pacientů s pooperačními stavy a stavy doprovázenými krvácení (stav po chirurgických zákrocích,
peptické vředy) se doporučuje častější sledování protrombinového času (INR), hematokritu a
hemoglobinu.

Pediatrická populace
Bezpečnost použití u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Zvláštní upozornění na pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 24,4 mg sodíku v jedné dávce. To je třeba mít na paměti u pacientů
na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání pentoxifylinu a antihypertenziv zesiluje účinek pentoxifylinu, a proto vyžaduje
úpravu dávky.
U pacientů, kteří dostávají souběžně pentoxifylin s antikoagulanty nebo antiagregačními přípravky,
existuje zvýšené riziko krvácení, proto je nutné častěji sledovat protrombinový čas (INR).

Vysoké intravenózní dávky pentoxifylinu mohou zesílit účinek inzulínu nebo perorálních
hypoglykemických látek, a proto by měla být upravena dávka těchto léčivých přípravků.
Sérové koncentrace pentoxifylinu se při současném podávání s cimetidinem významně zvýšily.
U pacientů by měla být věnována pozornost předávkování pentoxifylinem. Ostatní antagonisté Hreceptorů (famotidin, ranitidin a nizatidin) mají nižší účinek na metabolismus pentoxifylinu.
Současné podávání pentoxifylinu a theofylinu může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace
theofylinu, a proto je nutné monitorování, pokud je snížena dávka theofylinu.
Současné podávání pentoxifylinu a ketorolaku může vést k prodloužení protrombinového času a ke
zvýšení rizika krvácení. Riziko krvácení může být také zvýšeno při současném podávání pentoxifylinu
a meloxikamu. Současná léčba těmito léčivými přípravky se nedoporučuje.
Ciprofloxacin snižuje metabolismus pentoxifylinu v játrech. Proto současné podávání pentoxifylinu a
ciprofloxacinu může vést ke zvýšeným sérovým koncentracím pentoxifylinu. Pokud nelze současnému
podávání pentoxifylinu a ciprofloxacinu zabránit, měla by se dávka pentoxifylinu snížit na polovinu.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou hlášeny žádné možné anomálie u dětí, jejichž matky během těhotenství užívaly pentoxifylin.
Vzhledem k absenci kontrolovaných studií teratogenity u lidí se nedoporučuje léčba pentilinem u
těhotných žen, pokud to lékař nepovažuje za nutné.

Kojení
Pentoxifylin se vylučuje do mateřského mléka v koncentracích mírně nižších než koncentrace v
mateřské plazmě (poměr plazmatické koncentrace v mateřském mléce je 0,87). U kojenců je
detekovatelná pouze 0,5% podané jediné perorální dávky, a proto se kojení považuje za bezpečné.
Nejsou známy žádné vedlejší účinky v důsledku dlouhodobého kojení.

Ve studiích na potkanech byl benigní fibroadenom prsu nejčastěji pozorován po podání dávek
19násobku maximální dávky pro člověka.
Vzhledem k tumorigennímu účinku pentoxifylinu v jednotlivých případech by mělo být zváženo, zda
přerušit kojení nebo léčbu s ohledem na potřebu kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo hlášeno, že by pentoxifylin ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

- velmi časté (≥ 1/10)
- časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 - velmi vzácné (< 1/10 000)
- není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie, leukopenie,
prodloužený protrombinový čas
nebo zvýšená INR.

Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce
(svědění, zarudnutí,
kopřivka, angioedém,
šok)
Poruchy metabolismu a výživy hypoglykémie

Psychiatrické poruchy neklid
Poruchy nervového systému bolesti hlavy, závratě,
nespavost, třes
Oční poruchy krvácení do sítnice
Srdeční poruchy palpitace, bolest na
hrudi
Cévní poruchy hypotenze Návaly horka
Gastrointestinální poruchy nevolnost, zvracení, průjem,
cholestáza, zvýšená aktivita
jaterních enzymů


Většina nežádoucích účinků závisí na dávce. Při snižování dávky se nežádoucí účinky zeslabují nebo
úplně vymizí.
Pokud se vyskytnou závažné vedlejší účinky, je třeba léčbu přerušit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Při předávkování se mohou objevit následující příznaky: zarudnutí, ospalost, hypotenze, ztráta
vědomí, nevolnost, zvracení, horečka, úzkost, záchvaty.

Léčba
Podávání léčivého přípravku má být okamžitě zastaveno a v případě potřeby je zachována
symptomatická léčba: udržování krevního tlaku a dýchání a léčba záchvatů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: periferní vazodilatancia, deriváty purinů
ATC kód: C04AD03

Mechanismus účinku
Příznivý hemorologický účinek pentoxifylinu je způsoben zejména snížením viskozity krve a
zlepšením deformovatelnosti erytrocytů. Mechanismus, kterým pentoxifylin působí na zlepšení
reologických vlastností krve, zahrnuje zvýšení koncentrací ATP, AMP a dalších cyklických nukleotidů
v červených krvinkách.
Kromě toho pentoxifylin inhibuje fosfodiesterázu vázanou na membránu (která zvyšuje koncentraci
AMP), jakož i syntézu tromboxanů, a tedy pentoxifylin silně inhibuje spontánní a stimulovanou
agregaci trombocytů in vitro a in vivo a stimuluje syntézu prostacyklinu I2 ).

Farmakodynamické účinky
Během léčby pentoxifylinem se zlepšuje periferní a mozková cirkulace.

Klinická účinnost a bezpečnost
V několika studiích bylo po perorálním a intravenózním podání pentoxifylinu pozorováno zvýšení
parciálního tlaku kyslíku v ischemických svalech dolní končetiny. Zlepšení nasycení kyslíkem závisí

na dávce. V jiných studiích bylo pozorováno zvýšení tkáňového parciálního tlaku kyslíku v mozkové
kůře a mozkomíšním moku u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním, u arteriální krve u
pacientů s arteriosklerózou a v sítnici u pacientů s retinopatií bylo pozorováno zvýšení parciálního
tlaku kyslíku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intravinózní injekci pentoxifylinu je maximální koncentrace v séru dosaženo do 5 minut.

Distribuce
Podle různých zdrojů se distribuční objem, ve kterém se pentoxifylin po absorpci distribuuje velmi
rychle, pohybuje od 168 82,3 L do 376 135 L.

Biotransformace
Pentoxifylin se váže na membránu erytrocytů a rychle metabolizuje. Nebyly identifikovány žádné
případy významné vazby pentoxif proteinů. Pentoxifylin je metabolizován hlavně v játrech a v menší
míře v červených krvinkách. Během prvního průchodu jater prochází rozsáhlým metabolismem. V
redukčním procesu (prostřednictvím a-keto reduktázy) je metabolizován na farmakologicky aktivní
metabolit 1 a oxidací na několik dalších metabolitů. Ten je důležitým farmakologicky aktivním
metabolitem 5.

Eliminace
Metabolity se vylučují hlavně močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Samci potkanů měli orální LD50 976 mg / kg a intravenózně 207 mg/kg. Samice potkanů měly hodnoty
LD50 824 mg/kg při orálním podání a 220 mg/kg při intraperitoneálním podání.

Po intravenózním podání byly hodnoty LD50 u samců i samic potkanů nad 200 mg/kg.

U samců myší byly hodnoty LD50 794 mg/kg pro perorální podání, 370 mg/kg pro intraperitoneální
podání a 129,9 mg/kg pro intravenózní podání. U samic myší byly hodnoty LD50 po perorálním podání
638 mg/kg, pro intraperitoneální podávání 325 mg/kg a pro intravenózní podání 134,9 mg/kg.

Krysy zemřely první den podávání pentoxifylinu. U samců potkanů způsobila nejnižší dávka
intraperitoneální dávku 15–21. den ošetření na hubnutí.

Ihned po podání pentoxifylinu se u myší vyvinuly následující příznaky: agitace, třes, křeče, Straubův
účinek a sedace před smrtí. K smrti došlo 15 minut po podání. Při vysokých dávkách byly výše
uvedené klinické příznaky výraznější.

Po intravenózním podání se u myší vyvinuly potíže s dýcháním a křečemi. Zvířata zahynula 1 až minut po podání pentoxifylinu. U potkanů, kteří zemřeli bezprostředně po podání pentoxifylinu, a u
potkanů, kteří zemřeli 21 dní po podání pentoxifylinu, nebyly pozorovány žádné patomorfologické
změny závislé na dávce.

Na základě těchto studií lze dojít k závěru, že pentoxifylin je středně toxický.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Edetát disodný, chlorid sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule: 5 ampulek po 5 ml injekčního/infuzního roztoku (100 mg/5 ml), karton, příbalová informace
pro pacienta.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Viz: Dávkování a způsob podání.
Vhodnými infuzními roztoky jsou 0,9% roztok NaCl a 5% roztok glukózy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, dd, Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.10.Datum posledního prodloužení registrace: 07.03.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Říjen