Pentasa sachet Farmakodynamické vlastnosti

sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pentasa Sachet 2g granule s prodlouženým uvolňováním


KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje mesalazinum 2 g.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


LÉKOVÁ FORMA
granule s prodlouženým uvolňováním
Popis přípravku: bílo-šedé až bílo-hnědé granule válcového tvaru s prodlouženým uvolňováním.


KLINICKÉ ÚDAJE
4. 1 Terapeutické indikace
Léčba mírné až středně závažné colitis ulcerosa nebo Crohnovy choroby.

4. 2 Dávkování a způsob podání
Dospělí :
Colitis ulcerosa
Akutní fáze: individuálně až 4 g denně v jedné dávce nebo rozděleně ve 2 dávkách

Udržovací léčba:doporučená dávka 2 g jednou denně

Crohnova choroba
Akutní fáze:individuálně až 4 g denně v rozdělených 2 dávkách

Udržovací léčba:individuálně až 4 g denně v rozdělených 2 dávkách

Starší pacienti: není nutné redukovat dávku

Pediatrická populace:
Dokumentace prokazující účinnost přípravku Pentasa u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let je
omezená.

Colitis ulcerosa
Děti od 6 let a dospívající:
Akutní fáze: Dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka 30 – 50 mg/kg tělesné hmotnosti a
den, podává se v rozdělených dávkách. Maximální dávka: 75 mg/kg/den, podává se v rozdělených
dávkách. Celková dávka by neměla přesáhnout 4 g/den ( maximální dávka pro dospělé).

Udržovací léčba: dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka je 15 – 30 mg/kg/den, podává se
v rozdělených dávkách. Celková dávka by neměla překročit 2 g/den.
Zpravidla se pro děti s hmotností do 40 kg doporučují poloviční dávky než jsou určeny pro dospělé
pacienty, dětem nad 40 kg lze podávat stejnou dávku jako dospělým.




Crohnova choroba
Děti od 6 let a dospívající:
Akutní fáze: Dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka 30 – 50 mg/kg tělesné hmotnosti a
den, podává se v rozdělených dávkách. Maximální dávka: 75 mg/kg/den, podává se v rozdělených
dávkách. Celková dávka by neměla přesáhnout 4 g/den ( maximální dávka pro dospělé).

Udržovací léčba: dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka je 15 – 30 mg/kg/den, podává se
v rozdělených dávkách. Celková dávka by neměla překročit 2 g/den.
Zpravidla se pro děti s hmotností do 40 kg doporučují poloviční dávky než jsou určeny pro dospělé
pacienty, dětem nad 40 kg lze podávat stejnou dávku jako dospělým.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin a/nebo jater viz bod 4.3. a 4.4.
Na základě dostupných dat z klinických studií je kombinované podávání rektální a perorální formy
účinnější a s rychlejším nástupem účinku.

Způsob podání
Granule Pentasa se nesmí kousat. Po otevření sáčku se obsah vsype přímo do úst a zapije se vodou
nebo ovocnou šťávou. Případně je možno celý obsah sáčku rozmíchat v jogurtu a okamžitě jej
zkonzumovat.


4. 3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na mesalazin, salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná insuficience jater a/nebo ledvin.

4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s anamnézou výskytu alergické reakce po přípravcích s obsahem sulfasalazinu by měli být při
zahájení léčby přípravkem Pentasa granule pod přísným lékařským dohledem (nebezpečí alergie na
salicyláty).

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků,
jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti včetně výskytu akutních
projevů nesnášenlivosti jako jsou křeče v břiše nebo akutní bolest břicha, horečka a silná bolest hlavy.

Opatrnosti je třeba u pacientů se sníženou funkcí jater. Hodnoty jaterních enzymů jako ALT nebo AST
by měly být vyšetřeny ošetřujícím lékařem před zahájením léčby a v průběhu léčby.

Během terapie tímto přípravkem je nutno pravidelně kontrolovat funkci ledvin (tj. hladinu urey a
kreatininu v séru, močový sediment), především v počáteční fázi léčby. Doporučuje se po 14 dnech od
zahájení léčby provést kontrolní vyšetření a dále pak ještě 2–3krát ve čtyřtýdenních intervalech. Při
normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetření provádějí jedenkrát za tři měsíce, při potížích
ihned.
Nedoporučuje se podávat přípravek pacientům se sníženou funkcí ledvin. Pokud dojde během léčby
ke zhoršení renální funkce, může být příčinou nefrotoxicita mesalazinu. Jsou-li současné podávány
jiné známé nefrotoxické látky je třeba zvýšit frekvenci sledování ledvinných funkcí.




V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100%
obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

U pacientů s plicním onemocněním, obzvláště u astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně
sledovat klinický stav pacienta, viz bod 4.8.

Vzácně byly hlášeny mesalazinem vyvolané reakce kardiální hypersenzitivity (myokarditida a
perikarditida).

Velmi vzácně byly hlášeny vážné poruchy ve složení krve (krevní dyskrazie). Doporučuje se, dle
zvážení ošetřující lékaře, před zahájením léčby a v jejím průběhu sledovat diferenciální krevní obraz.
Jak je uvedeno v bodě 4.5. (interakce), u pacientů léčených azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem
nebo thioguaninem může současná léčba mesalazinem riziko krevní dyskrazie zvyšovat. Dojde-li
k této reakci nebo existuje-li podezření na vznik takové reakce musí se léčba okamžitě přerušit

Přípravek není určen k léčbě dětí do 6 let.

Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např.
v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v určitých bělicích prostředcích).

4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání jiných známých nefrotoxických látek jako jsou NSAID a azathioprin, může
zvyšovat riziko renálních nežádoucích účinků.
V několika studiích bylo prokázáno, že současné podávání mesalazinu s azathioprinem nebo merkaptopurinem nebo thioguaninem může zvyšovat riziko myelosuprese , nicméně mechanismus
interakce není zcela znám. Doporučuje se pravidelné sledování bílých krvinek a podle toho je nutno
upravit dávkovací schéma thiopurinů.

Mesalazin by mohl oslabovat antikoagulační působení warfarinu, ale důkaz je slabý.

4. 6 Fertilita, těhotenství a kojení
V těhotenství a době kojení je třeba granule Pentasa užívat opatrně a pouze v případech, kdy podle
názoru lékaře potenciální přínos léčby převáží možná rizika. Vlastní onemocnění - zánětlivá střevní
choroba – IBD však může zvýšit pravděpodobnost rizikového těhotenství.

Dostupné údaje o použití přípravku u gravidních žen nejsou dostatečné, nicméně u omezeného
počtu gravidních žen, které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky
na těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Žádná další epidemiologická data nejsou k
dispozici.

Těhotenství
O mesalazinu je známo, že prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v pupečníkové plazmě je
nižší než koncentrace v mateřské plazmě. Metabolit acetyl-mesalazinu byl nalezen ve stejné
koncentraci v pupečníkové i v mateřské plazmě. Ve studiích na zvířatech provedených s orálně
podávaným mesalazinem nebyl pozorován přímý nebo nepřímý škodlivý vliv ve vztahu k
těhotenství, embryonálnímu/fetálnímu vývoji, porodu nebo postnatálnímu vývoji. Adekvátní a
dobře kontrolované studie o použití přípravku Pentasa u těhotných žen nejsou sice k dispozici, avšak z
omezeného počtu zveřejněných údajů o mesalazinu u lidí při použití u těhotných žen nevyplývá, že by
vzrostlo celkové procento vrozených malformací. Nicméně některé údaje naznačují zvýšené procento
předčasných porodů, mrtvě narozených plodů a nízké porodní váhy, avšak tyto nepříznivé výsledky
těhotenství se také vyskytují v souvislosti s aktivní zánětlivou střevní chorobou.



U novorozenců matek, které byly léčeny přípravkem Pentasa , byly pozorovány poruchy složení krve
(pancytopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie).

Byl zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v
těhotenství dlouhodobě užívala vysoké dávky mesalazinu ( 2–4 g denně per os).

Kojení
Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Jeho koncentrace v mateřském mléce je nižší než v krvi
matky, zatímco koncentrace jeho metabolitu acetyl-mesalazinu se zdá být stejná nebo vyšší. Ohledně
použití orálně podávaného mesalazinu u kojících žen neexistuje dostatek zkušeností. S přípravkem
Pentasa nebyly provedeny žádné kontrolované studie v průběhu kojení. U kojenců nelze vyloučit
alergické reakce jako je průjem. Pokud se u kojenců vyskytne průjem, je třeba kojení přerušit.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu mužů a žen.


4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Pentasa nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4. 8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi průjem, nauzea, bolesti břicha, bolest
hlavy, zvracení a kožní vyrážka.
Příležitostně se mohou vyskytnout alergické reakce a horečka. V souvislosti s léčbou mesalazinem
byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně polékové reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální
nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

Frekvence nežádoucích účinků na základě klinických studií a zpráv z postmarketingového sledování:

Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA
Časté
(1/100 až
<1/10)
Vzácné
(1/10000 až <
1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000) Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie, aplastická anemie,
agranulocytóza, neutropenie,
leukopenie (včetně
granulocytopenie),
pancytopenie,
trombocytopenie a eosinofilie
(jako součást alergické
reakce). ,

Poruchy
imunitního
systému
Reakce hypersenzitivity
včetně alergického exantému.


Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať

Periferní neuropatie


Srdeční poruchy Myokarditida* a
perikarditida*




Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Alergické reakce, plicní
fibróza (včetně dušnosti,
kašle, bronchospasmu,
alergické alveolitidy, plicní
eosinofilie, intersticiálního
plicního onemocnění, plicní
infiltrace, pneumonitidy)

Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
bolest břicha,
nauzea,
zvracení
Zvýšená
amyláza, akutní
pankreatitida*,
flatulence
Pankolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin
aminotransferáz a ukazatelů
cholestázy (např. alkalická
fosfatáza, gama-
glutamyltransferáza a
bilirubin), hepatotoxické
reakce (včetně hepatitidy*,
cholestatické
hepatitidy,cirhózy, jaterního
selhání),

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
(včetně
kopřivky a
erytematózní
vyrážky).
Fotosenzitivita** Reverzibilní alopecie

Stevensův-
Johnsonův
syndrom (SJS),
toxická
epidermální
nekrolýza
(TEN),
poléková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS).
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolesti svalů a kloubů,
ojedinělá hlášení reakce
podobné systémovému lupus
erytematodes


Poruchy ledvin a
močových cest

Zhoršení renálních funkcí
(včetně akutní a chronické
intersticiální nefritidy*,
nefrotického syndromu,
selhání ledvin)

Nefrolitiáza,***
změna barvy
moči***
Poruchy
reprodukčního
systému
Oligospermie (vratná)
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Horečka




* Mechanismus mesalazinem indukované myokarditidy a perikarditidy, pankreatitidy, nefritidy a
hepatitidy není znám, mohl by však být alergického původu.
Je důležité vědět, že některé z těchto nemocí mohou být ve spojitosti se samotným zánětlivým
střevním onemocněním.

** Fotosenzitivita: závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže,
jako je atopická dermatitida a atopický ekzém.
*** Další informace viz bod 4.4.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4. 9 Předávkování
Zkušenosti u zvířat: Jednorázová perorální aplikace až 5 g mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u
prasat nebo jednorázová intravenózní aplikace 920 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u
potkanů nebyly letální.
Zkušenosti u lidí: Klinické zkušenosti s předávkováním přípravkem Pentasa jsou omezené a
nenaznačují renální či hepatální toxicitu. Neexistuje žádná specifická protilátka a léčba je
symptomatická a podpůrná. Protože však Pentasa je aminosalicylát, mohou se vyskytnout příznaky
salicylátové toxicity, jako je porucha acidobazické rovnováhy, hyperventilace, plicní edém, zvracení,
dehydratace a hypoglykemie. Tyto případy předávkování jsou dobře popsány v literatuře.
Existují zprávy o pacientech, kteří užívali denní dávky 8 g po dobu jednoho měsíce a nebyl u nich
zaznamenám žádný nežádoucí účinek.

Léčba předávkování u člověka: Protože žádná specifická protilátka neexistuje, je léčebný postup při
předávkování podpůrný a symptomatický. Léčba v nemocnici zahrnuje pečlivé sledování renálních
funkcí.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva
ATC kód: A07EC
Mechanismus působení a farmakodynamický efekt: Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který
se používá k léčení ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci.
Klinické výsledky ukazují, že podstatou terapeutického efektu mesalazinu používaného perorálně a
rektálně je spíše jeho lokální působení na zánětem postiženou střevní tkáň, než jeho působení
systémové. Podle dostupných informací je závažnost zánětu tlustého střeva (kolitidy) u pacientů
léčených mesalazinem nepřímo úměrná hladinám mesalazinu ve střevní sliznici.




Zvýšená migrace leukocytů, abnormální produkce cytokinů, zvýšená produkce metabolitů kyseliny
arachidonové, zejména leukotrienu B4, a zvýšená formace volných radikálů v zanícené střevní tkáni,
to vše je přítomno u pacientů s IBD. Mechanismus působení mesalazinu není dosud zcela pochopen,
třebaže se uvádějí mechanismy jako např. aktivace y-formy receptorů aktivovaných peroxizomovými
proliferátory (PPAR-γ) a inhibice nukleárního faktoru kappa b (NF-κB) ve střevní sliznici. Mesalazin
in-vitro i in-vivo má farmakologické účinky, které inhibují leukocytární chemotaxi, snižují tvorbu
cytokinů a leukotrienu, a vychytávají volné radikály. V současné době není známo, které z těchto
mechanismů, pokud vůbec nějaké, hrají dominantní úlohu v klinické učinnosti mesalazinu.

Riziko kolorektálního karcinomu (CRC) vzrůstá v případech ulcerózní kolitidy, zejména u pacientů z
rozsáhlým postižením, tam kde onemocnění trvá >8 let, při postižení příbuzných 1.stupně v rodinné
anamnéze, nebo při současném postižení primární sklerózující cholangitidou. Riziko CRC se při
současné kolitidě odhaduje na 2% v době 10 let, na 8% v době 20 let a na 18% v době 30 let po
nástupu ulcerózní kolitidy .

Metaanalýzou devíti observačních studií (3 kohortních a 6 kauistických studií) zaměřených na případů CRC a 140 případů dysplázie u celkového počtu 1 932 pacientů s ulcerózní kolitidou bylo při
léčbě mesalazinem zjištěno zhruba 50% snížení rizika vzniku CRC jakož i rizika postižení výslednou
kombinací CRC a dysplázie. Snížení rizika CRC záviselo na velikosti dávkování, jak vyplývá z
metaanalýzy studií s každodenním záznamem dávky, při nichž byl zjištěn chemopreventivní účinek
mesalazinu v hodnotě ≥1,2 g/den. Kromě toho byla zjištěna souvislost mezi chemoprevencí a
celoživotní dávkou mesalazinu. A konečně se ukázalo, že i dodržování předepsaného postupu při léčbě
udržovací dávkou mesalazinu snižuje riziko vzniku CRC.

Účinek mesalazinu pozorovaný u experimentálních modelů i při biopsii tkání pacientů je dokladem,
jakou úlohu hraje mesalazin při prevenci kolorektálního karcinomu ve spojitosti s kolitidou ve smyslu
down-regulace (snižování odpovědi na stimulaci; úbytku receptorů) signálních drah zapojených do
rozvoje CRC při současné kolitidě - a to drah jak závislých, tak nezávislých na zánětu.

5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
Terapeutická aktivita mesalazinu závisí s největší pravděpodobností na lokálním kontaktu léku
s postiženou oblastí sliznice střeva.

Dispozice a lokální dostupnost: terapeutická aktivita mesalazinu závisí s nejvyšší pravděpodobností na
lokálním kontaktu léku s postiženou oblastí střevní sliznice.
Pentasa granule s prodlouženým uvolňováním jsou mikrogranule mesalazinu potažené ethylcelulosou.
Tableta se po podání rozpadá na potahované mikrogranule a vstupuje do dvanáctníku během jedné
hodiny po podání nezávisle na požití jídla Mesalazin se v celé délce gastrointestinálního traktu
průběžně uvolňuje z potahovaných mikrogranulí za každého stavu střevní hodnoty pH.
Absorpce :
Biologická dosažitelnost Pentasy se při ústním podání odhaduje na přibližně 30% počítáno z údajů
získaných z moči zdravých dobrovolníků. Maximální plasmatické hladiny jsou zjišťovány 1-6 hodin
po přijetí dávky. Dávkovací režim mesalazinu jednou denně (1 × 4 g/d) a dvakrát denně (2 × 2 g/d) je
ve výsledku srovnatelný se systemickou dávkou (AUC) za 24 hodin a naznačuje průběžné uvolňování
mesalazinu z přípravku během léčebného období. Stabilního stavu je dosaženo po léčebném období dnů od ústního podání.

Jednotlivá dávka Stabilní stav
Cmax (ng/ml) AUC 0-24 (h·ng/ml) Cmax (ng/ml) AUC 0-24 (h·ng/ml)
Mesalazin
g BID 5103,51 36 456 6803,70 57 4 g OD 8561,36 35 657 9742,51 50


Jednotlivá dávka Stabilní stav
Cmax (ng/ml) AUC 0-24 (h·ng/ml) Cmax (ng/ml) AUC 0-24 (h·ng/ml)
Molekulární hmotnost mesalazinu: 153,13 g/mol; Ac-mesalazine: 195,17 g/mol


Tranzit a uvolňování mesalazinu po orálním podání nezávisí na současném požití jídla, zatímco
systemické podání se může zvýšit.


Distribuce: Vazba mesalazinu na bílkoviny činí asi 50 %, zatímco acetylmesalazin se váže asi z 80 %.

Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak presystémově střevní sliznicí, tak systémově v játrech na N-
acetylmesalazin (acetylmesalazin) hlavně NAT-1.
K určité acetylaci dochází také působením bakterií tračníku. Acetylace se jeví jako nezávislá na
fenotypu pacienta jako acetylátora.
Acetylmesalazin je považován za klinicky i toxikologicky inaktivní, avšak toto tvrzení dosud nebylo s
konečnou platností potvrzeno.
Metabolický poměr acetylmesalazinu k mesalazinu v plazmě po perorálnímm podání kolísá od 3,5 k
1,3 při dávkování 3 x 500 mg a 3 x 2 g, což ukazuje na saturovatelnou, na dávce závislou acetylaci.

Eliminace:
Vzhledem k tomu, že mesalazin se z přípravku Pentasa vylučuje průběžně v celé délce
gastrointestinálního traktu, nelze po oráním podání jeho poločas určit. Nicméně, jakmile se přípravek
už v zažívacím traktu nenachází, vylučování probíhá jako u plasmatického poločasu orálně či
nitrožilně podaného nepotahovaného mesalazinu, tzn. asi 40 minut nebo u acetylmesalazinu přibližně
70 minut.

Charakteristika u pacientů
Patofyziologické změny jako průjem a zvýšená střevní kyselost pozorovaná při aktivní zánětlivé
střevní chorobě mají po orálním podání jen malý vliv na tranzit mesalazinu do střevní sliznice. 25% exkrece v moči z denní dávky léku byla pozorována u subjektů se zrychleným střevním tranzitem
Rovněž bylo přítomno odpovídající zvýšení exkrece stolicí.

5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Toxický efekt na ledviny byl prokázán na všech druzích živočichů. Dávky a plazmatické koncentrace
u potkanů a opic, při kterých nebyly pozorovány toxické účinky byli 2 – 7,2 násobně vyšší jako dávky
používané u lidí. Ve studiích na zvířatech nebyla pozorována žádná toxicita na zažívací ústrojí, játra
nebo krvetvorbu.

Systémové testy in-vitro ani studie in-vivo neprokázaly žádný mutagenní efekt. Studie karcinogenity
na potkanech neprokázaly žádný zvýšený výskyt nádorů.

Z pokusů na zvířatech, jimž byl podáván mesalazin p.o., nevyplývá, že by toto léčivo mělo nějaké
přímé nebo nepřímé nepříznivé účinky na plodnost, březost, embryofetální vývoj, porod, ani
postnatální vývoj.



FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6. 1 Seznam pomocných látek
Povidon, ethylcelulosa




6. 2 Inkompatibility
Nejsou známy.

6. 3 Doba použitelnosti
roky

6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6. 5 Druh obalu a obsah balení
Zatavený vrstvený sáček 23 mm x 77 mm (polyester-Al-LDPE), krabička
Velikost balení: 10, 60 sáčků.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring – Léčiva,a.s., K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika


REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/669/07-C


DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


31. 10. 2007/29. 10.

10 DATUM REVIZE TEXTU

23. 2.