Paracetamol kabi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí:

Absorpce
Po jednorázovém nebo opakovaném podání je farmakokinetika paracetamolu během 24 hodin lineární
až do dávky 2 g.
Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g paracetamolu je podobná jako po infuzním
podání 1 g a 2 g propacetamolu (odpovídá 500 mg a 1 g paracetamolu).
Maximální plazmatická koncentrace paracetamolu (Cmax) na konci 15minutové i.v. infuze 500 mg a 1 g
paracetamolu je asi 15 g/ml, resp. 30 g/ml.

Distribuce
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol se výrazně neváže na bílkoviny krevní plazmy (přibližně z 10 %).
Signifikantní koncentrace paracetamolu (přibližně 1,5 g/ml) v mozkomíšním moku byly zaznamenány
za 20 minut po infuzi 1 g paracetamolu.

Biotransormace
Paracetamol se metabolizuje především v játrech dvěma hlavními metabolickými pochody: konjugací s
kyselinou glukuronovou a s kyselinou sírovou. Konjugace se sírovou kyselinou je děj, který po vyšších,
než terapeutických dávkách paracetamolu snadno dosáhne saturace. Malé množství (méně než 4 %) je
metabolizováno cytochromem P 450 na reaktivní meziprodukt, imin-N-acetylbenzochinonu, který je za
normálního dávkování rychle detoxikován redukovaným glutathionem a poté po konjugaci s cysteinem
a merkaptopurovou kyselinou vylučován močí. Avšak v případě masivního předávkování je množství
tohoto toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Metabolity paracetamolu jsou hlavně vylučovány močí. Během 24 hodin je 90 % podané dávky
vyloučeno převážně jako konjugované glukuronidy (60−80 %) a konjugované sulfáty (20−30 %). Méně
než 5 % se vyloučí v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2,7 hodiny a celková clearance
je 18 l/hod.

Novorozenci, kojenci a děti:
Farmakokinetické parametry paracetamolu u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých s výjimkou
plazmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5−2 hodiny) než u dospělých. U novorozenců je
plazmatický poločas delší než u kojenců − asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti do 10 let vylučují
signifikantně méně konjugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než dospělí.

Tab.: Farmakokinetické parametry podle věku (standardizovaná clearance, *CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1))
Věk Tělesná hmotnost (kg) CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)
40 týdnů PCA
měsíce PNA
měsíců PNA
rok PNA
roky PNA
let PNA
let PNA
3,7,5,8,11,13,15,16,16,*CLstd je populační odhad pro CL

Zvláštní skupiny pacientů:

Renální insuficience
U těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10−50 ml/min) je eliminace paracetamolu lehce
opožděna, eliminační poločas se pohybuje od 2 do 5,3 hodin. Konjugáty kyseliny glukuronové a sírové
jsou eliminovány u osob s těžkou poruchou funkce ledvin 3krát pomaleji než u zdravých subjektů. Proto,
pokud se paracetamol podává pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 10−ml/min), je třeba prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami minimálně na 6 hodin. (viz bod 4.2)

Starší pacienti
Farmakokinetika ani metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění, a proto není u této
skupiny pacientů nutná úprava dávek.