Pamidronate medac Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Pamidronát má silnou afinitu ke kalcifikovaným tkáním a úplná eliminace pamidronátu z těla nebyla
pozorována v rámci časového rozsahu experimentálních studií. Kalcifikované tkáně jsou proto
považovány za místo „zdánlivé eliminace“.

Absorpce
Dinatrium-pamidronát se podává intravenózní infuzí. Podle definice je absorpce kompletní po
skončení infuze.

Distribuce
Plazmatická koncentrace pamidronátu stoupá rychle po začátku infuze a klesá rychle po skončení
infuze. Zdánlivý distribuční poločas v plazmě je okolo 0,8 hodin. Koncentrace ustáleného stavu jsou
proto dosaženy infuzemi trvajícími déle než 2 – 3 hodiny. Vrcholná plazmatická koncentrace
pamidronátu okolo 10 nmol/ml je ustanovena po intravenózní infuzi 60 mg aplikované více než
hodinu.

Podobné procento dávky (přibližně 50 %) je zadrženo v těle po podání různých dávek (30 – 90 mg)
dinatrium-pamidronátu nezávisle na délce infuze (4 nebo 24 hodin). Proto není akumulace
pamidronátu v kostech kapacitně omezena a závisí pouze na celkové kumulativní podané dávce.
Procentuální zastoupení cirkulujícího pamidronátu vázaného na plazmatické proteiny je relativně
nízké (méně než 50 %) a zvyšuje se, jestliže je koncentrace vápníku patologicky vyšší.

Eliminace
Nezdá se, že by byl pamidronát vylučován biotransformací. Po intravenózním podání se objevuje
okolo 20 – 55 % dávky v moči v průběhu 72 hodin jako nezměněný pamidronát. V rámci časového
rozsahu experimentálních studií byla zbývající frakce dávky zadržena v těle. Podle močové eliminace
pamidronátu lze identifikovat dvě rozkladové fáze se zdánlivým poločasem přibližně 1,6 a 27 hodin.
Celková plazmatická a renální clearance je 88 – 254 ml/min, respektive 38 – 60 ml/min. Zdánlivá
plazmatická clearance je přibližně 180 ml/min. Zdánlivá renální clearance je přibližně 54 ml/min a zdá
se, že renální clearance souvisí s clearance kreatininu.

Vlastnosti u pacientů
Jaterní a metabolická clearance pamidronátu není významná. Nepředpokládá se proto, že by porucha
jaterní funkce ovlivňovala farmakokinetiku dinatrium-pamidronátu, ale vzhledem k tomu, že
neexistují klinické údaje pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater, nemůže být pro tuto skupinu
pacientů poskytnuto specifické doporučení. Pamidronate medac téměř nepodléhá interakcím s dalšími
léčivými přípravky jak na metabolické úrovni, tak vazbou na proteiny (viz bod 5.2 výše).
Farmakokinetická studie provedená u pacientů s nádorovým onemocněním neprokázala rozdíl
v plazmatické AUC pamidronátu u pacientů s normální funkcí ledvina pacientů s mírnou až střední
poruchou funkce ledvin. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
< 30 ml/min) byla AUC pamidronátu přibližně 3krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin
(clearance kreatininu > 90 ml/min).