Palexia Bezpečnost (v těhotenství)

Amesův test neprokázal genotoxicitu tapentadolu pro bakterie. Při testech chromozomální aberace
in vitro byly pozorovány nejednoznačné výsledky. Při opakovaném vyšetření byly ale výsledky
jednoznačně negativní. Podle dvou výstupů, kterými byly chromozomální aberace a neplánovaná
syntéza DNA, testovaných do maximální tolerované dávky, nebyl tapentadol genotoxický in vivo.
Dlouhodobé studie na zvířatech neprokázaly možné kancerogenní riziko relevantní pro člověka.
Tapentadol neměl žádný vliv na fertilitu samců nebo samic potkanů. U vysoké dávky byla však
snížena míra přežití in utero. Není známo, zda k tomu došlo prostřednictvím samce, nebo
samice.Tapentadol neprokázal žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků po intravenózní a
subkutánní expozici. Po podání dávek vedoucích k nadměrné farmakologii byl však pozorován
opožděný vývoj a embryotoxicita (nežádoucí účinky na CNS související s účinky na μ–opioidní
receptory v důsledku podání vyšších než terapeutických dávek). U potkanů bylo pozorováno snížení
míry přežití in utero po intravenózním podání. Tapentadol vyvolal zvýšení mortality mláďat Fgenerace u potkanů po přímé expozici prostřednictvím mléka mezi 1. a 4. dnem po porodu již v
dávkách, které nevyvolaly toxicitu u matky. Nebyly pozorovány žádné účinky na neurologicko-
behaviorální parametry.
Vylučování do mateřského mléka bylo sledováno u potkaních mláďat kojených samicemi, které
dostávaly tapentadol. Tapentadol a tapentadol-O-glukuronid působil na mláďata v závislosti na
dávce. Byl učiněn závěr, že se tapentadol do mléka vylučuje.

Juvenilní potkani byli léčeni od postnatálního dne 6 do 90. dne, který pokrýval období vývoje
odpovídající ranému dětství, dětství a dospívání u člověka. Během prvních 3 dnů léčby byla
pozorována numericky vyšší incidence mortality při dávkách ≥ 25 mg/kg/den s plazmatickou
expozicí tapentadolu při LOAEL srovnatelnou s předpokládanou klinickou plazmatickou expozicí u
dětí. Tapentadol byl dobře snášen u mláďat starších než 10 dnů. Nebyly pozorovány žádné klinické
známky související s léčbou, účinky na tělesnou hmotnost, spotřebu potravin, vývoj před
odstavením nebo reprodukční vývoj, růst dlouhých kostí, motorickou aktivitu, chování nebo učení a
paměť. Hmotnosti orgánů a makroskopické nebo mikroskopické hodnocení neprokázaly žádné
14
změny související s léčbou. Tapentadol neovlivnil parametry pohlavního vývoje, páření nebo
březosti u léčených zvířat.