Orfadin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Formální studie absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace nitisinonu nebyly provedeny.
U 10 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví po podání jediné dávky tobolek nitisinonu tělesné hmotnosti86 hodinclearance a poločas byly zjištěny hodnoty 0,0956 l/kg tělesné hmotnosti/den, respektive 52,1 hodin.

Studie in vitro s použitím mikrozomů lidských jater a enzymů P450 získaných z cDNA ukázaly
omezený metabolismus zprostředkovaný enzymem CYP 3A4.

Na základě údajů ze studie klinických interakcí s nitisinonem 80 mg v ustáleném stavu způsobil
nitisinon 2,3násobné zvýšení AUC∞ CYP 2C9 substrátu tolbutamidu, což ukazuje na středně silnou
inhibici CYP 2C9. Nitisinon způsobil přibližně 30% snížení AUC∞ chlorzoxazonu, což ukazuje na
slabou indukci CYP 2E1. Nitisinon neinhibuje CYP 2D6, protože AUC∞ metoprololu nebyla podáním
nitisinonu ovlivněna. AUC∞ furosemidu se zvýšila 1,7násobně, což ukazuje na slabou inhibici
OAT1/OAT3
Na základě studií in vitro se nepředpokládá, že by nitisinon inhiboval metabolismus zprostředkovaný
CYP 1A2, 2C19 nebo 3A4, nebo indukoval CYP 1A2, 2B6 či 3A4/5. Nepředpokládá se, že by
nitisinon inhiboval transport zprostředkovaný P-gp, BCRP nebo OCT2. Nepředpokládá se, že by
plazmatická koncentrace nitisinonu dosažená v klinických podmínkách způsobila inhibici transportu
zprostředkovaného OATP1B1, OATP1B3.