Omisson Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hodiny po požití jedné tablety obsahující kombinaci
dienogest/ethinylestradiol. Absolutní biologická dostupnost při podání v kombinaci
s ethinylestradiolem je přibližně 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na kortikosteroidy vázající globulin
(CBG). Přibližně 10 % celkové koncentrace dienogestu v séru je přítomno jako volný steroid. 90 % je
nespecificky navázáno na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu je 37 až 45 l.
Stránka 19 z
Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací na metabolity endokrinologicky
inaktivní. Tyto metabolity jsou velmi rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nemohou být metabolity detekovány ve významném množství. Celková
clearance po jednorázovém podání (Cl/F) je 3,6 l/hodinu.

Eliminace
Hladiny dienogestu v séru se snižují s poločasem přibližně 9 hodin. Pouze nevýznamné množství
dienogestu se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Poměr renálního a fekálního vylučování je 3:po perorálním podání dávky 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Přibližně 86 % podané dávky je vyloučeno
během 6 dnů, přičemž velká část, 42 %, se vyloučí močí během prvních 24 hodin.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina dienogestu přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po 4 dnech užívání.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 až 4 hodin po podání tablet obsahujících kombinaci
dienogest/ethinylestradiol. Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol
extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo
44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %). Ethinylestradiol
zvyšuje sérové koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG). Absolutní distribuční
objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je metabolizován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace, vzniká však také velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatální cirkulaci.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích s poločasem kolem 1 hodiny a 10 až 20 hodin.
Ethinylestradiol se v nezměněné formě nevylučuje. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí
a žlučí v poměru 4:6.