Oltar Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost glimepiridu po perorálním podání je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci
významný vliv, pouze rychlost absorpce je mírně nižší. Maximální koncentrace v séru (Cmax) je
dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (průměrně 0,3 g/ml při opakovaném podání 4 mg
glimepiridu denně) a vztah mezi dávkou a Cmax i AUC (plocha pod křivkou čas/koncentrace) je lineární.

Distribuce
Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu
prostoru albuminu, vysokou vazbu na proteiny (> 99 %) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).
U zvířat je glimepirid vylučován do mléka. Glimepirid prochází placentou. Prostup hematoencefalickou
bariérou je nízký.

Biotransformace
Průměrný dominantní biologický poločas, který se vztahuje ke koncentracím v séru při opakovaném
podávání, je 5–8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.
Dva metabolity – nejspíše produkty metabolismu v játrech (hlavním enzymem je CYP2C9) – byly
identifikovány v moči i stolici: hydroxyderiváty a karboxyderiváty. Po perorálním podání glimepiridu
byl konečný biologický poločas těchto metabolitů 3-6 , resp. 5-6 hodin.

Eliminace
Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v
moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka.
Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní
farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita byla velmi nízká a ke kumulaci nedocházelo.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence ke zvýšení clearance glimepiridu a
snížení průměrných koncentrací v séru, což je pravděpodobně vyvoláno rychlejší eliminací vzhledem k
nižší vazbě na proteiny. Renální eliminace obou metabolitů byla snížená. Ani u těchto pacientů se
nepředpokládá další riziko kumulace.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla stejná jako u zdravých
osob.

Starší pacienti
Farmakokinetika byla u mužů a u žen obdobná, stejně jako u pacientů mladých a starších (nad 65 let).

Pediatrická populace
Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost jednorázové dávky 1 mg glimepiridu na
30 pediatrických pacientech (4 děti ve věku 10-12 let a 26 dětí ve věku 12-17 let) s diabetes mellitus
typu 2 prokázala, že průměrná AUC (0-last), Cmax a t1/2 jsou podobné jako parametry pozorované u
dospělých.