Octagam Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny,
normální lidské, pro intravaskulární podání.
ATC kód: J06BANormální lidský imunoglobulin obsahuje hlavně imunoglobulin G (IgG) s širokým
spektrem protilátek proti původcům infekčních onemocnění.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci.
Připravuje se obvykle z poolů plazmy od minimálně 1000 dárců. Zastoupení IgG podtříd je
velmi podobné jako v lidské plazmě. Správně zvolené dávky tohoto léčivého přípravku
mohou upravit i velmi nízkou hladinu IgG na normální hodnotu.
Mechanismus účinku u jiných indikací než je substituční terapie, není plně objasněn.

Klinické studie
V prospektivním otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení fáze III byly zkoumány
účinnost a bezpečnost přípravku Octagam 100 mg/ml u pacientů s idiopatickou (imunitní)
trombocytopenickou purpurou (ITP). Přípravek Octagam 100 mg/ml byl podáván v infuzi
ve dvou po sobě jdoucích dnech v dávce 1 g/kg/den a pacienti byli sledováni po dobu dnů a při kontrolní návštěvě 63. den po infuzi. Hematologické parametry byly hodnoceny
ve 2. až 7. dnu a ve 14. a 21. dnu.
Do analýzy bylo zahrnuto celkem 116 subjektů; 66 subjektů s chronickou ITP, 49 nově
diagnostikovaných a 1 subjekt byl do studie zahrnut chybně (neměl ITP) a byl tedy z
analýzy účinnosti vyloučen.

Celková míra odpovědi v úplném analytickém souboru byla 80 % (95% interval
spolehlivosti: 73 % až 87 %). Míra klinické odpovědi byla v těchto 2 kohortách podobná:
82 % v kohortě s chronickou ITP a 78 % v kohortě s nově diagnostikovaným
onemocněním. U subjektů s odpovědí byl medián doby odpovědi trombocytů 2 dny s
rozsahem 1 až 6 dnů.
Celková maximální rychlost infuze byla 0,12 ml/kg/min. Ve skupině subjektů, u nichž byla
povolena maximální rychlost infuze 0,12 ml/kg/min (n=90), bylo dosaženo mediánu
maximální rychlosti infuze 0,12 ml/kg/min (průměr 0,10 ml/kg/min). Nežádoucí účinky
související s léčbou se vyskytly celkem u 55 % subjektů, přičemž incidence v kohortě s
chronickou ITP a v kohortě s nově diagnostikovanou ITP byla podobná. Všechny
nežádoucí účinky související s léčbou měly mírnou nebo středně závažnou intenzitu a
všechny odezněly. Nejčastější nežádoucí účinky byly bolest hlavy, zvýšená srdeční
frekvence (hlášeny byly pouze změny > 10 tepů/min) a horečka. Nežádoucí účinky
související s infuzní léčbou podávanou rychlostí ≤ 0,08 ml/kg/min během infuze nebo do hodiny po infuzi se vyskytly u 32 ze 116 subjektů (28 %), přičemž pouze 6 z 54 subjektů
(11 %) mělo tyto nežádoucí účinky při rychlosti 0,12 ml/kg/min (pokud došlo k nástupu
nežádoucího účinku po skončení infuze, byla k nežádoucímu účinku přiřazena poslední
použitá rychlost infuze). V souvislosti s hodnoceným léčivým přípravkem se nevyskytl
žádný případ hemolýzy. Premedikace ke zmírnění intolerance související s infuzí nebyla
podána, s výjimkou u 1 subjektu.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)
Retrospektivní studie zahrnovala údaje 46 pacientů s chronickou zánětlivou demyelizační
polyneutropatií (CIDP), kteří byli léčeni přípravkem OCTAGAM 50 mg/ml. Analýza
účinnosti zahrnovala 24 pacientů, s 11 neléčenými pacienty (skupina 1) a 13 pacienty, kteří
nedostávali žádné imunoglobuliny po dobu 12 týdnů před zahájením léčby přípravkem
OCTAGAM 50 mg/ml (skupina 2). Skupina 3 obsahovala 13 dalších pacientů, kteří byli
předem léčeni imunoglobuliny (imunoglobuliny podávané po dobu 12 týdnů před
zahájením podávání přípravku OCTAGAM 50 mg/ml). Léčba byla považována za
úspěšnou, pokud se hodnota ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale) snížila
nejméně o jeden bod v průběhu 4 měsíců od zahájení léčby. Ve skupinách 1 a 2 bylo skóre
podstatně sníženo u 41,7 % (p=0,02) pacientů. Pouze 3 ze 13 pacientů (23,08 %) ve
skupině 3 (předem léčeni přípravky IVIg) vykázali zlepšení hodnot ONLS; 10 pacientů
zůstalo stabilních. U pacientů předem léčených s IVIg nebylo možné očekávat žádné další
zlepšení hodnot ONLS.
Průměrný věk vyšetřených pacientů byl 65 let, což je více než v ostatních studiích CIDP. U
pacientů starších 65 let byla četnost odpovědi nižší než u mladších pacientů. To je v
souladu se zveřejněnými údaji.

Pediatrická populace
Prospektivní otevřená studie fáze III byla provedena s přípravkem OCTAGAM u dětských/dospívajících pacientů (průměrný věk 14,0 let, rozmezí 10,5 až 16,8 let) trpících
primárními poruchami imunodeficience. Dříve léčeni pacienti dostávali 0,2 g/kg každé týdny v průběhu 6měsíčního období studie. Dosud neléčení pacienti dostávali 0,4 g/kg
každé 3 týdny během prvních 3 měsíců a po zbytek období studie pak 0,2 g/kg. Dávky
musely být upraveny tak, aby se udržovala minimální hladina IgG nejméně 4 g/l.
• Počet dnů mimo školu: 11,2 pacientoden/rok
• Počet dnů s horečkou: 4,1 pacientoden/rok
• Počet dnů s antibiotiky: 19,3 pacientoden/rok

• Počet dnů s infekcí: 29,1 pacientoden/rok
Závažnost infekcí byla hodnocena jako mírná. Nebyly pozorovány žádné závažné infekce
vedoucí k hospitalizaci.