Nutramin vli Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Infundibilium
ATC kód: B05BA
Nutramin VLI je specializovaný aminoroztok složený z L-forem rozvětvených aminokyselin (valinu,
leucinu a isoleucinu).

Účinky rozvětvených AK mohou být podle velikosti dávek substituční nebo farmakodynamické.
Specifický farmakodynamický účinek vyšších dávek rozvětvených AK (tj. normalizaci spektra ostatních
AK a jejich metabolických cest) lze dobře pozorovat na sérovém aminogramu a dusíkové bilanci u
zátěžových a katabolických stavů. Bez aplikace rozvětvených AK dochází u těchto stavů k mírnému
vzestupu rozvětvených AK, způsobenému proteolýzou svalové hmoty, a dusíková bilance je negativní.
Při podání roztoků se 40–50% obsahem rozvětvených AK dochází k vzestupu plazmatické koncentrace
rozvětvených AK, k poklesu aromatických a síru obsahujících AK a dusíková bilance se vyrovnává. Při
dalším zvyšování podílu rozvětvených AK jsou uvedené změny výraznější, dusíková bilance se však
zhoršuje, neboť se již projevuje deficit ostatních esenciálních AK nezbytných pro zahájení
proteosyntézy.

Obdobný příznivý farmakodynamický efekt rozvětvených AK lze pozorovat u akutního jaterního
selhání. To je v oblasti plazmatického aminogramu charakterizováno zvýšenými hladinami
aromatických AK (fenylalaninu a tyrosinu) a poklesem rozvětvených AK. Protože tyto dvě skupiny AK
spolu kompetují o přestup na hematoencefalické bariéře, dochází k většímu průniku aromatických AK
do mozku, kde se stávají prekurzory falešných neurotransmiterů, které jsou zodpovědné za řadu
příznaků jaterní encefalopatie a kómatu. Po podání rozvětvených AK ve farmakodynamických dávkách
se jejich hladiny zvýší, uzavírají se cesty aberantního metabolizmu a aromatické AK se odbourávají
běžným způsobem. U řady nemocných byla tak nalezena rychlá normalizace symptomů jaterní
encefalopatie.

U chronického poškození jater (např. u jaterní cirhózy) je metabolizmus rozvětvených AK změněn:
dochází ke zvýšení poměru mezi oxidací leucinu a jeho inkorporací do bílkovin, tj. zvyšuje se oxidovaná
frakce a klesá frakce inkorporovaná do bílkovin. Tento jev je jedním z mechanizmů poklesu
plazmatických rozvětvených AK a proteinokatabolizmu u chronického jaterního poškození a jedním z
racionálních důvodů pro zvýšení přísunu rozvětvených AK u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Parenterální podání rozvětvených AK má tedy příznivý účinek na rozvoj jaterní regenerace.

U sepsí, popálenin, polytraumat, nádorové kachexie dochází k rozvoji proteokatabolizmu převážně
vlivem prozánětlivých cytokinů (zvláště TNFα). TNFα navodí zvýšení celotělového obratu leucinu.
Leucin se zvýšeně uvolňuje ze tkání v důsledku rozpadu proteinů, zvyšuje se jeho oxidace a využití v
proteosyntéze. Protože rychleji narůstá oxidace leucinu než jeho inkorporace do proteinů, dochází k
vzestupu oxidované frakce leucinu. Tento jev představuje racionální odůvodnění zvýšeného přísunu
rozvětvených AK ve farmakodynamických dávkách u polytraumat, pooperačních stavů, sepsí, popálenin
a dalších stavů se zvýšenou hladinou prozánětlivých cytokinů. Aminokyselinové spektrum se postupně
normalizuje a dusíková bilance zlepšuje.