Noxafil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Posakonazol je absorbován s mediánem tmax 3 hodiny posakonazolu je lineární po podání jednotlivé a opakované dávky až do 800 mg, užité s jídlem
s vysokým obsahem tuku. Při podávání denních dávek vyšších než 800 mg denně pacientům a
zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný další vzestup expozice léku. Nalačno byl vzestup
AUC nižší než proporcionální po dávce vyšší než 200 mg. U zdravých dobrovolníků ve stavu nalačno
zvyšovalo rozdělení celkové denní dávky 2,6násobně ve srovnání s podáním 400 mg dvakrát denně.
Vliv potravy na perorální absorpci u zdravých dobrovolníků
Absorpce posakonazolu se ve srovnání s podáváním před jídlem významně zvyšovala, pokud se
posakonazol 400 mg bezprostředně po takovém jídle, přičemž Cmax a AUC se zvyšovaly o přibližně 330 %, respektive
o 360 %. AUC posakonazolu je 4násobně vyšší, pokud se lék podává s jídlem obsahujícím hodně tuku
konzumaci potravinových doplňků 4.2 a 4.5Distribuce
Posakonazol je pomalu vstřebáván a pomalu eliminován, s velkým zdánlivým distribučním objemem
Biotransformace
Posakonazol nemá žádné významné cirkulující metabolity a není pravděpodobné, že by jeho
koncentrace byla ovlivňována inhibitory enzymů CYP450. Většina cirkulujících metabolitů jsou
glukuronidové konjugáty posakonazolu, bylo pozorováno jen malé množství oxidativních metabolitů
podané radioaktivně značené dávky.
Eliminace
Posakonazol je pomalu eliminován s průměrným poločasem Po podání 14C posakonazolu byla radioaktivita koncentrována především ve stolici označené dávkyRenální clearance je vedlejší eliminační cestou, s 14 % radioaktivně označené dávky vyloučené močí
dosažen po 7 až 10 dnech.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Děti Po podání 800 mg posakonazolu denně v rozdělených dávkách při léčbě invazivních mykotických
infekcí, byla průměrná nejnižší plazmatická koncentrace u 12 pacientů ve věku 8 - 17 let podobná koncentracím u 194 pacientů ve věku 18 - 64 let profylaktického podávání průměrná koncentrace posakonazolu dospívajících perorální suspenze v dávkách až 18 mg/kg/den rozdělených do 3 denních dávek dosáhlo předem
specifikovaného cíle měly expozice tendenci být vyšší u starších pacientů < 7 letPohlaví
Farmakokinetika posakonazolu je u mužů i žen srovnatelná.
Starší pacienti
Byl pozorován vzestup Cmax v porovnání s mladšími subjekty účinnosti bylo zjištěno, že bezpečnostní profil posakonazolu je u mladých a starších pacientů
srovnatelný.
Rasa
U subjektů černošské rasy byl pozorován mírný pokles suspenzi ve srovnání s bělochy. Nicméně bezpečnostní profil posakonazolu u černochů a bělochů byl
podobný.
Tělesná hmotnost
Populační farmakokinetický model posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet
naznačuje, že clearance posakonazolu souvisí s tělesnou hmotností. U pacientů s tělesnou hmotností
> 120 kg je Cav snížena o 25 % a u pacientů < 50 kg je Cav zvýšena o 19 %.
Proto se u pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg navrhuje pečlivé sledování kvůli propuknutí
průlomových mykotických infekcí.
Porucha funkce ledvin
Po podání jednorázové dávky posakonazolu v perorální suspenzi nebyl pozorován žádný vliv mírné až
středně těžké poruchy funkce ledvin posakonazolu; proto není potřeba žádné úpravy dávkování. U subjektů s těžkou poruchou funkce
ledvin posakonazol není významně vylučován ledvinami, vliv těžké poruchy funkce ledvin na
farmakokinetiku posakonazolu není tedy předpokládán a není zapotřebí úpravy dávek. Posakonazol
není odstraňován z krve hemodialýzou.
Porucha funkce jate
Po jednorázové dávce 400 mg posakonazolu v perorální suspenzi podané perorálně pacientům
s mírnou C dle Childa a Pugha1,3 až 1,6násobně vyšší v porovnání s AUC u párových kontrolních subjektů s normální funkcí jater.
Koncentrace volného posakonazolu nebyly stanoveny a nemůže být vyloučeno, že je větší zvýšení
v expozici volnému posakonazolu než pozorované 60 % zvýšení v celkové AUC. Eliminační poločas
s mírnou až těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávkování, je však třeba
postupovat opatrně, vzhledem k riziku vyšší plazmatické expozice.