Novoeight Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika, krevní koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02.

Mechanismus účinku
NovoEight obsahuje turoktokog alfa – humánní koagulační faktor VIII doménou. Tento glykoprotein má shodnou strukturu s humánním faktorem VIII, když je aktivován.
Posttranslační modifikace jsou podobné modifikacím u molekul odvozených z plazmy. Sulfatační
místo tyrosinu, jež je přítomno na Tyr1680 Willebrandův faktor, je v molekule turoktokogu alfa plně sulfonované. Po podání infuze pacientovi
s hemofilií se faktor VIII v krevním oběhu váže na endogenní von Willebrandův faktor. Komplex
faktoru VIII s von Willebrandovým faktorem je tvořen 2 molekulami faktoraktivaci faktoru IX urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X
konvertuje protrombin na trombin. Trombin pak konvertuje fibrinogen na fibrin a umožní tak tvorbu
sraženiny. Hemofilie A je na pohlaví vázaná dědičná porucha krevní srážlivosti, jejíž příčinou je
snížená hladina faktoru VIII:C. Výsledkem je silné krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů,
buď spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického zákroku. Při substituční léčbě se hladiny
plazmatického faktoru VIII zvýší, tím dojde k dočasné úpravě deficitu faktoru a tím také k úpravě
sklonu ke krvácení.

Je třeba zmínit, že roční míra krvácení mezi různými klinickými studiemi.

Klinická účinnost
Byly provedeny čtyři multicentrické, otevřené, nekontrolované studie za účelem vyhodnotit
bezpečnost a účinnost přípravku NovoEight v prevenci a léčbě krvácení a během chirurgického
zákroku u pacientů s těžkou hemofilií A dříve léčenými pacienty a čtvrtá s pacienty dříve neléčenými. Do studií bylo zahrnuto 298 léčených
pacientů; 175 dospívajících či dospělých pacientů bez inhibitorů ve věku od 12 let 63 dříve léčených pediatrických pacientů bez inhibitorů do 12 let neléčených pacientů do 6 let.
188 z 238 dříve léčených pacientů pokračovalo v prodloužené studii bezpečnosti. Léčba přípravkem
NovoEight byla prokázána jako bezpečná a měla předpokládaný hemostatický a preventivní účinek.
Z 3 293 hlášených krvácivých příhod pozorovaných u 298 pacientů, bylo 2 902 zastaveno 1–2 infuzemi přípravku NovoEight.

Tabulka 3 Spotřeba přípravku NovoEight a hemostatický výskyt úspěšnosti u dříve neléčených
pacientů Mladší
děti
PUP
Mladší 
děti
PTP
Starší 
děti
PTP
Dospívající 
<18 letPTP
Dospělí 
PTP
Celkem 
Počet pacientůPrůměr Min ; Max 
 
 
 
 
45,2 4,5 ; 363, 
 
 
 
㐀1,5 3,4 ; 196, 
 
 
 
38,4 3,2 ; 62, 
 
 
 
28,5 17,4 ; 73, 
 
 
 
28,5 12,0 ; 97, 
 
 
 
32,8 3,2 ; 363,Dávka krvácení
Průměr Min ; Max 
 
 
 
㐳,6 11,9 ; 118,


44.0 21,4 ; 193,


40,4 24,0 ; 71,


29,3 12,4 ; 76,


35,0 6,4 ; 104,


37,5 6,4 ; 193,Výskyt 
úspěšnosti87 
 
88,㐀 
85,1 
8 
88,9 
TH: Tělesná hmotnost, SD: Směrodatná odchylka
a Úspěšnost je definována buď jako „Výborná“ nebo „Dobrá“.

Předregistrační klinické údaje byly potvrzeny neintervenční poregistrační studií bezpečnosti
provedenou s cílem poskytnout další dokumentaci o imunogenitě, účinnosti a bezpečnosti přípravku
NovoEight v běžné klinické praxi. Celkem 68 dříve léčených pacientů bylo <12 let a 54 pacientů bylo ≥12 let, dostávalo buď léčbu v případě potřeby profylaktickou léčbu
Chirurgický výkon
Celkem bylo provedeno 30 chirurgických výkonů u celkem 25 pacientů, z nichž 26 bylo závažných,
a 4 byly lehké. Hemostáza byla úspěšná ve všech případech a nebylo hlášeno žádné selhání léčby.

Data o indukci imunotolerance inhibitory proti faktoru VIII. Během klinického hodnocení u PUPs bylo 21 pacientů léčeno ITI a
18