Nimvastid Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3mgje asi 36%±13%. Podání rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci snižuje Cmaxa zvyšuje AUC přibližně o 30%.
Distribuce
Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%.Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje vrozmezí 1,8 až 2,7l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit.In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu Na základě studie in vitrose neočekává žádná farmakokinetická interakce s léčivými přípravky, které
jsou metabolizovány těmito izoenzymy cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, nebo CYP2B6. Na základě důkazů studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochrómu P450 podílejí nametabolismu rivastigminu jen minimálně.Celková
plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2mg přibližně 130l/h a po
intravenózní dávce 2,7mg se snížila na 70l/h.
Eliminace
Nezměněnýrivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu
eliminace.Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná 24hodin. Méně než 1% podané dávky se vyloučí stolicí.U pacientů sAlzheimerovou chorobou
nedochází kakumulaci rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že užívání nikotinu zvyšuje perorální clearance
rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou rivastigminu v perorálních tobolkách až do 12 mg/den.
Starší lidé
Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání smladými zdravými dobrovolníky větší u
starších lidí, studie u pacientů sAlzheimerovou chorobouve věku 50 až 92let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti svěkem.
Porucha funkce jate
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů smírnou až středně těžkou poruchou funkce jater
Cmaxrivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.
Porucha funkce ledvin
Cmaxa AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát
vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s vážnou poruchou funkce ledvin však nedošlo ke
změnám Cmaxa AUC rivastigminu.