Nalgesin s Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se sodná sůl naproxenu velmi rychle rozpouští a je rychle a úplně vstřebána
z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v plazmě je dosažena po 1 až 2 hodinách,
zatímco u samotného naproxenu po 2 až 4 hodinách v závislosti na jídle. Ačkoliv jídlo zpomaluje
absorpci, nezmenšuje její rozsah. Po opakované perorální dávce je ustáleného stavu dosaženo po 4 až
dávkách, tj. za 2 až 3 dny. Koncentrace naproxenu v plazmě roste lineárně se vzrůstající dávkou až
do 500 mg, pak se mění jen málo. Tento jev není důsledkem snížení absorpce, ale zvýšené renální
clearance vůči saturovaným vazebným bílkovinám.

Distribuce
Při obvyklém dávkování se hladiny naproxenu pohybují od 23 do 49 g/ml. Naproxen se silně váže na
plazmatické bílkoviny (z 99 %) v koncentracích až do 50 g/ml. Při vyšších koncentracích vzrůstá
podíl nevázané frakce; při koncentraci 473 g/ml bylo nalezeno 2,4 % nenavázaného naproxenu. Díky
silné vazbě na albumin je zdánlivý objem distribuce malý, asi 0,9 l/kg tělesné hmotnosti.

Biotransformace a eliminace
Zhruba 70 % léčivé látky je vyloučeno v nemetabolizovaném stavu (10 % v nezměněné formě a 60 %
vázáno na kyselinu glukuronovou a její konjugáty). Zbylé léčivo (30 %) je metabolizováno na
neúčinný 6-demethyl-naproxen. Asi 95 % naproxenu je eliminováno močí a 5 % stolicí. Biologický
poločas naproxenu je 12 až 15 hodin a nezávisí na hladině v krevní plazmě ani na dávkování. Renální
clearance závisí na hladině naproxenu v krevní plazmě. Příčinou této závislosti je pravděpodobně
zvýšený podíl volného naproxenu při vyšších plazmatických koncentracích.

Poměr M/P (koncentrace v mléce/plazmě matky) pro naproxen byl zjištěn 0,01. Dle omezených údajů
byla maximální hladina naproxenu v mléce při užívání dávky 250 mg, resp. 375 mg 2x denně
1,1 mg/l, resp. 2,4 mg/l a nastala za 4-5 h po užití. Dle těchto údajů by kojené dítě přijímalo v mléce
2,2-2,8 % mateřské dávky přepočtené na jeho hmotnost.