Nakom Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Biologický poločas
Plazmatický poločas levodopy je asi 50 minut. Při společném podání karbidopy a
levodopy je biologický poločas levodopy prodloužen na asi 1 a 1/2 hodiny.
Metabolismus karbidopy
Po perorální dávce radioaktivně značené karbidopy zdravým subjektům a pacientům s
Parkinsonovou chorobou bylo maximálních plazmatických hladin radioaktivity
dosaženo za dvě až čtyři hodiny u normálních subjektů a za jednu půl až pět hodin u
pacientů. Přibližně stejná množství byla u obou skupin vyloučena do moči a stolice.
Srovnání metabolitů v moči u zdravých subjektů a u pacientů ukazuje, že léčivo je u
obou skupin metabolizováno stejnou měrou. Vylučování nezměněného léčiva do moči
bylo v zásadě dokončeno za sedm hodin a představovalo 35 procent celkové
radioaktivity vyloučené do moči. Poté byly přítomny pouze metabolity. Nebyly
nalezeny žádné hydraziny.
Mezi metabolity vylučované u člověka patří -methyl-3-methoxy-hydroxyfenylpropionová kyselina a -methyl-3,4 dihydroxyfenylpropionová kyselina.
Ty představují přibližně 14, respektive 10 procent vylučovaných radioaktivních
metabolitů. Byl nalezeny dva méně významné metabolity. Jeden byl identifikován
jako 3,4-dihydroxyfenylaceton a druhý byl s určitou pravděpodobností identifikován
jako N-methylkarbidopa. Oba představovaly méně než pět procent metabolitů
přítomných v moči. V moči je rovněž přítomna nezměněná karbidopa. Nebyly
nalezeny žádné konjugáty.
Metabolismus levodopy
Levodopa je z gastrointestinálního traktu rychle absorbována a rozsáhle
metabolizována. Ačkoliv může vznikat více než 30 metabolitů, je přeměňována
hlavně na dopamin, adrenalin a noradrenalin, a případně na dihydroxyfenyloctovou
kyselinu, homovanilovou kyselinu a vanilmandlovou kyselinu. V plazmě a
cerebrospinální tekutině se objevuje 3-0-methyldopa. Její význam není znám.

Pokud se pacientům s Parkinsonovou chorobou nalačno podá jediná testovací dávka
radioaktivní levodopy, plazmatické hladiny radioaktivity dosáhnou maximální úrovně
za půl až dvě hodiny a zůstanou měřitelné po čtyři až šest hodin. Při maximálních
hladinách je asi 30 % radioaktivity ve formě katecholaminů, 15 % jako dopamin a % jako dopa. Radioaktivní sloučeniny se rychle vylučují do moči, jedna třetina dávky
se objeví za dvě hodiny. Osmdesát až devadesát procent metabolitů v moči jsou
fenylkarboxylové kyseliny, zejména kyselina homovanilová. Za 24 hodin představuje
jedno až dvě procenta zjištěné radioaktivity dopamin a méně než jedno procento je
adrenalin, noradrenalin a nezměněná levodopa.
Účinek karbidopy na metabolismus levodopy
U zdravých subjektů karbidopa v porovnání s placebem zvyšuje plazmatické hladiny
levodopy o statisticky významná množství. To bylo ukázáno při podání karbidopy
před levodopou a při jejich současném podání. V jedné studii zvýšilo předchozí
podání karbidopy plazmatické hladiny jediné dávky levodopy asi pětkrát a
prodloužilo trvání měřitelných plazmatických koncentrací levodopy ze čtyř hodin na
osm hodin. Pokud byla tato dvě léčiva podána současně v jiných studiích, byly
získány podobné výsledky.
Ve studii, kde byla pacientům s Parkinsonovou chorobou předem ošetřeným
karbidopou podána jediná dávka levodopy značené na kostře molekuly, došlo k
prodloužení biologického poločasu celkové plazmatické radioaktivity odvozené od
levodopy ze 3 hodin na 15 hodin. Podíl radioaktivity přetrvávající jako
nemetabolizovaná levodopa byl karbidopou zvýšen alespoň třikrát. Dopamin a
kyselina homovanilová v plazmě a moči byly předcházejícím ošetřením karbidopou
sníženy.