Myfortic Vedlejší a nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky se kryjí s nežádoucími účinky z klinických studií.

Malignity
Pacienti s imunosupresivní léčbou, kteří dostávají kombinace léků včetně MPA, jsou vystaveni
zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kůže (viz bod 4.4).
Lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfomy se objevily u 2 (0,9 %) pacientů po de novo
transplantaci a u 2 pacientů na udržovací léčbě (1,3 %), kteří užívali Myfortic po dobu do 1 roku.
Karcinomy kůže nemelanomového typu se objevily u 0,9 % pacientů po de novo transplantaci a u
1,8 % pacientů na udržovací léčbě užívajících Myfortic po dobu do 1 roku; jiné typy malignit se
vyskytly u 0,5 % pacientů po de novo transplantaci a u 0,6 % pacientů na udržovací léčbě.

Příležitostné infekce
U všech pacientů po transplantaci je zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou
imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastějšími oportunními infekcemi u pacientů po de novo
transplantaci ledvin, kteří v kontrolovaných klinických studiích dostávali Myfortic společně s jinými
imunosupresivy a byli sledováni po dobu jednoho roku, byly: cytomegalovirus (CMV), kandidózy a
herpes simplex. Infekce CMV (sérologie, virémie nebo onemocnění) byly hlášeny u 21,6 % u de novo
transplantovaných pacientů a u 1,9 % pacientů při udržovací léčbě po transplantaci.

Starší pacienti
Starší pacienti mohou být obecně vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků
způsobených imunosupresí.

Další nežádoucí účinky
Tabulka 1 obsahuje možné nebo pravděpodobné nežádoucí účinky hlášené z kontrolovaných
klinických studií u pacientů po transplantaci ledvin, ve kterých byl Myfortic podáván v denní dávce
1440 mg společně s cyklosporinem pro mikroemulzi a kortikosteroidy po dobu 12 měsíců. Tabulka je
sestavena podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA.

Uvedené nežádoucí účinky jsou vyjádřeny podle frekvence výskytu následovně:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)

Tabulka Infekce a infestace
Velmi časté: Virové, bakteriální a plísňové infekce
Časté: Infekce horních dýchacích cest, pneumonie
Méně časté: Infekce rány, sepse*, osteomyelitida*

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté: Kožní papilom*, bazocelulární karcinom*, Kaposiho sarkom*, lymfoproliferativní
poruchy, skvamózní karcinom*

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Leukopenie
Časté: Anemie, trombocytopenie
Méně časté: Lymfopenie*, neutropenie*, lymfadenopatie*

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Hypokalcémie, hypokalémie, hyperurikémie
Časté: Hyperkalémie, hypomagnesémie
Méně časté: Anorexie, hyperlipidemie, diabetes mellitus*, hypercholesterolemie*, hypofosfatémie

Psychiatrické poruchy
Velmi časté: Anxieta
Méně časté: Abnormální sny*, klamné vnímání*, nespavost

Poruchy nervového systému
Časté: Závratě, bolest hlavy
Méně časté: Třes

Poruchy oka
Méně časté: Zánět spojivek*, neostré vidění*

Srdeční poruchy
Méně časté: Tachykardie, ventrikulární extrasystoly

Cévní poruchy
Velmi časté: Hypertenze
Časté: Hypotenze
Méně časté: Lymfokéla*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: Kašel, dyspnoe
Méně časté: Intersticiální plicní onemocnění, překrvení plic*, sípavost*, plicní edém

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Průjem
Časté: Distenze břicha, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, nadýmání, gastritida, nauzea, zvracení
Méně časté: Citlivost břicha na dotek, gastrointestinální krvácení, říhání, páchnoucí dech*, ileus*,
vřed rtů*, ezofagitida*, subileus*, odbarvení jazyka*, sucho v ústech*, gastroezofageální reflux*,
hyperplazie dásní*, pankreatitida, obstrukce vývodu příušní žlázy*, peptický vřed*, peritonitida*

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Abnormální hodnoty jaterních funkčních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné, pruritus
Méně časté: Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Artralgie
Časté: Myalgie
Méně časté: Artritida*, bolesti zad*, svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Zvýšení kreatininu v krvi
Méně časté: Hematurie*, renální tubulární nekróza*, uretrální striktura

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Impotence*

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Astenie, únava, periferní edém, pyrexie
Méně časté: Chřipce podobné onemocnění, otoky dolních končetin*, bolestivost, ztuhlost*, žízeň*,
slabost*

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: Zhmožděniny*

*příhoda byla hlášena pouze u jednoho pacienta z 372.

Poznámka: Pacienti po transplantaci ledvin byli léčeni denní dávkou přípravku Myfortic 1440 mg po
dobu jednoho roku. Profil výskytu nežádoucích účinků byl podobný u de novo transplantovaných
pacientů jako pacientů na udržovací léčbě, ačkoli tendence incidence výskytu byla nižší u pacientů na
udržovací terapii.

Nežádoucí účinky z postmarketingového sledování:

Vyrážka a agranulocytóza byly na základě postmarketingového sledování stanoveny jako nežádoucí
lékové účinky.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Akutní zánětlivý syndrom spojený s inhibitory de novo
syntézy purinů s četností méně časté byl popsán v době po uvedení přípravku na trh jako paradoxní
prozánětlivá reakce spojená s mofetil-mykofenolátem a kyselinou mykofenolovou, charakterizovaná
horečkou, artralgií, artritidou, bolestí svalů a zvýšenými zánětlivými markery. Případy z literatury
ukázaly rychlé zlepšení po ukončení léčby.

Následující nežádoucí účinky jsou vlastností derivátů MPA:


Infekce a infestace:
Závažné, někdy život ohrožující infekce, včetně meningitidy, infekční endokarditidy, tuberkulózy a
atypických mykobakteriálních infekcí. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku
Myfortic, byly hlášeny případy s BK virem spojené neuropatie a případy s JC virem spojené
s progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému:
Neutropenie, pancytopenie.
Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty
MPA (viz bod 4.4).

Poruchy imunitního systému:
U pacientů užívajících Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena
hypogamaglobulinémie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
U pacientů užívajících Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny ojedinělé případy
intersticiálního plicního onemocnění. V kombinaci s jinými imunosupresivy byly rovněž hlášeny
případy bronchiektázie.

Ojedinělé případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie byly
pozorovány u pacientů léčených deriváty MPA. Tyto změny nejsou spojené s narušenou funkcí
neutrofilů. Tyto změny mohou připomínat „posun doleva“ v dozrávání neutrofilů při hematologických
vyšetřeních, které mohou být mylně interpretovány jako příznak infekce u pacientů s imunosupresí,
kterým byl podán Myfortic.

Gastrointestinální poruchy:
Kolitida, CMV gastritida, perforace střev, žaludeční a duodenální vředy.

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:
Byly hlášeny případy spontánních potratů u pacientek vystavených mykofenolátu, především v prvním
trimestru (viz bod 4.6).

Kongenitální poruchy:
Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vrozené malformace u dětí žen vystavených
mykofenolátu v kombinaci s dalšími imunosupresivy (viz bod 4.6).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek