Myfortic Pro děti, pediatrická populace

Na podporu bezpečnosti a účinnosti přípravku Myfortic u dětí a dospívajících není dostatek údajů.
Omezené množství farmakokinetických údajů je dostupné u dětských pacientů po transplantaci ledvin
(viz bod 5.2).

Starší pacienti
Doporučená dávka pro starší pacienty je 720 mg dvakrát denně.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny po operaci není nutná úprava
dávkování (viz bod 5.2).
Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace je <25 ml · min-1 · 1,73 m-2)
musejí být pečlivě sledováni a denní dávka přípravku Myfortic nesmí překročit 1440 mg.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů po transplantaci ledviny se závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.

Léčba v průběhu rejekční epizody
Rejekce transplantované ledviny nepůsobí změny ve farmakokinetice mykofenolové kyseliny (MPA);
úprava dávkování nebo přerušení léčby přípravkem Myfortic není nezbytné.

Způsob podání
Myfortic může být užíván buď s jídlem, nebo nalačno. Pacient si může vybrat, zda bude lék užívat
s jídlem nebo nalačno, ale tento způsob musí stále dodržovat (viz bod 5.2).

Z důvodů zachování integrity enterosolventní potahové vrstvy nesmějí být tablety přípravku Myfortic
drceny. Pokud je nezbytné tablety přípravku Myfortic drtit, je nutné zabránit vdechnutí prášku nebo
jeho přímému kontaktu s kůží nebo sliznicí. Pokud k takovému kontaktu dojde, důkladně omyjte
zasažená místa mýdlem a vodou a vypláchněte oči čistou vodou. Je to nezbytné kvůli teratogennímu
účinku mykofenolátu.

4.3 Kontraindikace
Myfortic nesmějí užívat pacienti s hypersenzitivitou na mykofenolát sodný, kyselinu mykofenolovou,
mofetil-mykofenolát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Myfortic nesmějí užívat ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody
antikoncepce.

Léčba přípravkem Myfortic nesmí být zahájena u žen ve fertilním věku bez provedení těhotenského
testu s negativním výsledkem k vyloučení použití v průběhu těhotenství (viz bod 4.6).

Myfortic se nesmí užívat během těhotenství s výjimkou případů, kdy není k dispozici jiná alternativní
léčba pro zabránění rejekce transplantovaného orgánu (viz bod 4.6).

Myfortic nesmějí užívat kojící ženy (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, kteří jsou léčeni kombinací imunosupresivních léků, včetně přípravku Myfortic, jsou
vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kožních forem (viz bod
4.8). Míra tohoto rizika souvisí spíše s trváním a intenzitou imunosupresivní léčby než užíváním
některého z těchto specifických léků. Obecnou radou k minimalizaci výskytu nádorů kůže je omezit
expozici slunění a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým
ochranným faktorem.

Pacienti, kteří užívají Myfortic, by měli být informováni o tom, že musí neprodleně hlásit výskyt
infekce, modřin, krvácení nebo jakýchkoli projevů útlumu kostní dřeně.

Pacienti léčení imunosupresivy, včetně přípravku Myfortic, mají vyšší riziko rozvoje oportunních
infekcí (bakteriálních, mykotických, virových a způsobených prvoky), fatálních infekcí a sepse (viz
bod 4.8). Mezi oportunní infekce patří s BK virem spojená nefropatie a s JC virem spojená progresivní
multifokální leukoencefalopatie (PML). Tyto infekce jsou často spojené s vyšší celkovou
imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo fatálním stavům, které má lékař zvažovat v
diferenciální diagnóze u imunosuprimovaných pacientů s poruchou renálních funkcí nebo
neurologickými symptomy. Kyselina mykofenolová má cytostatické účinky na B- a T-lymfocyty,

proto může dojít ke zhoršení závažnosti průběhu onemocnění covid-19 a má být zvážen vhodný
klinický postup.

U pacientů užívajících Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy byly v souvislosti s opakujícími
se infekcemi hlášeny případy hypogamaglobulinémie. V některých z těchto případů vedl převod
z derivátů kyseliny mykofenolové na jiné imunosupresivum k návratu hladiny IgG v séru k normálu.
Pacientům užívajícím Myfortic, u kterých se opakovaně vyskytují infekce, je třeba změřit sérové
imunoglobuliny. V případě přetrvávající klinicky významné hypogamaglobulinémie je nutné zvážit
vhodná klinická opatření a vzít v potaz cytostatický účinek kyseliny mykofenolové na T- a B-
lymfocyty.

U pacientů užívajících Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny případy
bronchiektázie. V některých z těchto případů vedl převod z derivátů kyseliny mykofenolové na jiné
imunosupresivum ke zlepšení respiračních funkcí. Riziko bronchiektázie může být spojeno
s hypogamaglobulinémií nebo s přímým účinkem na plíce. Byly rovněž hlášeny ojedinělé případy
intersticiálního plicního onemocnění (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby pacienti s přetrvávajícími
pulmonárními příznaky, jako je kašel a dyspnoe, byli vyšetřeni k prokázání základního intersticiálního
plicního onemocnění.

U pacientů léčených imunosupresivy, včetně derivátů kyseliny mykofenolové (MPA) a mofetil-
mykofenolátu (MMF), byla hlášena reaktivace hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Proto se
u infikovaných pacientů doporučuje monitorovat klinické a laboratorní příznaky aktivní HBV nebo
HCV.

Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty
MPA (mofetil-mykofenolát a mykofenolát sodný) v kombinaci s jinými imunosupresivy.
Mechanismus PRCA indukovaný deriváty MPA není známý. PRCA může být vyřešena snížením
dávky nebo zastavením léčby. Změny v léčbě přípravkem Myfortic mohou být provedeny pouze při
příslušném dohledu nad příjemcem orgánu, tak aby bylo minimalizováno riziko rejekce transplantátu
(viz bod. 4.8).

Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Myfortic, musejí být monitorováni pro možnost výskytu
krevních poruch (např. neutropenie nebo anemie – viz bod 4.8), která může souviset s působením
samotné kyseliny mykofenolové (MPA), souběžnou léčbou, virovými infekcemi nebo je její příčinou
kombinace těchto stavů.
U pacientů léčených přípravkem Myfortic je nutné sledovat kompletní krevní obraz, první měsíc léčby
jednou týdně, druhý a třetí měsíc léčby dvakrát měsíčně a dále během prvního roku jednou měsíčně.
Výskyt krevních poruch (např. neutropenie s absolutním počtem neutrofilů < 1,5 x 103/μl nebo
anemie) může být důvodem k přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Myfortic.

Pacienti by měli být také upozorněni, že během léčby MPA může být očkování méně účinné a že
k očkování nesmí být použita živá, atenuovaná vakcína (viz bod 4.5).
Očkování proti chřipce může být neúčinné. Indikace očkování proti chřipce by měla odpovídat
národním směrnicím o očkování chřipkovou vakcínou.

Vzhledem k tomu, že deriváty MPA mohou způsobit zvýšený výskyt zažívacích obtíží, včetně
vzácných případů výskytu ulcerací v zažívacím traktu, krvácení až perforací, měl by být přípravek
Myfortic podáván pacientům s aktivním závažným onemocněním zažívacího traktu se zvýšenou
opatrností.

Myfortic se nedoporučuje podávat souběžně v kombinaci s azathioprinem, protože souběžné podávání
těchto látek nebylo studováno.

Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) a mofetil-mykofenolát nesmějí být bez uvážení zaměněny
nebo nahrazeny, protože mají rozdílný farmakokinetický profil.
Myfortic byl podáván v kombinaci s kortikosteroidy a cyklosporinem.


Jsou jen omezené zkušenosti s jeho souběžným užitím při indukční léčbě, např. s anti-T-
lymfocytárním globulinem nebo basiliximabem. Účinnost a bezpečnost přípravku Myfortic
podávaného společně s dalšími imunosupresivy (např. takrolimem) nebyla studována.

Souběžné podávání přípravku Myfortic s léky, které interferují s enterohepatální cirkulací, jako je
např. cholestyramin nebo aktivní živočišné uhlí, může mít za následek snížení terapeutické expozice
MPA v systémové cirkulaci a tím snížení účinnosti.

Myfortic je inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy (IMPDH). Proto je nutné se vyvarovat jeho
podávání pacientům se vzácnou dědičnou nedostatečností hypoxantin-guanin fosforibosyl-transferázy
(HGPRT), např. u syndromů Lesch-Nyhan a Kelley-Seegmiller.

Pokud není výsledek těhotenského testu negativní, nesmí být léčba přípravkem Myfortic zahájena.
Před zahájením léčby přípravkem Myfortic, v průběhu léčby a následujících 6 týdnů po skončení léčby
musí být užívána účinná antikoncepce (viz bod 4.6).

Teratogenní účinky
Mykofenolát je silný lidský teratogen. Spontánní potraty (četnost 45 % až 49 %) a vrozené
malformace (odhadovaná četnost 23 % až 27 %) byly hlášeny následně po expozici MMF v průběhu
těhotenství. Z tohoto důvodu je přípravek Myfortic kontraindikován během těhotenství s výjimkou
případů, kdy není k dispozici jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu.
Pacientky ve fertilním věku musí být upozorněny na rizika před, v průběhu a po ukončení léčby
přípravkem Myfortic a musí být poučeny o doporučeních uvedených v bodě 4.6 (např. metody
antikoncepce, těhotenský test). Lékaři se musí ujistit o tom, že ženy užívající mofetil-mykofenolát
rozumí rizikům poškození dítěte, nutnosti účinné antikoncepce a nutnosti informovat okamžitě lékaře,
pokud je zde riziko otěhotnění.

Antikoncepce (viz bod 4.6)
Vzhledem k silným klinickým důkazům o vysokém riziku potratů a vrozených vad při užívání mofetil-
mykofenolátu, je třeba během léčby zabránit těhotenství. Ženy ve fertilním věku tak musí před
zahájením léčby přípravkem Myfortic, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby
používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce (viz bod 4.3), pokud abstinence není zvolena
jako metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány, aby
byla minimalizována možnost selhání antikoncepce a neúmyslného těhotenství.

Pokyny ohledně antikoncepce pro muže jsou uvedeny v bodě 4.6.

Edukační materiály
Z důvodu pomoci pacientům zabránit působení mykofenolátu na plod a poskytnutí dalších důležitých
informací o bezpečnosti bude držitel rozhodnutí o registraci poskytovat edukační materiály
zdravotnickým pracovníkům. Edukační materiály zdůrazní upozornění týkající se teratogenity
mykofenolátu, poskytnou doporučení týkající se způsobu antikoncepce před započetím léčby a
nutnosti těhotenských testů. Souhrnná informace pro pacienta o teratogenním riziku a opatřeních k
prevenci početí má být lékařem poskytnuta ženám ve fertilním věku a dle potřeby pacientům mužům.

Dodatečná opatření
Pacienti nesmějí darovat krev v průběhu léčby a po dobu nejméně 6 týdnů po ukončení léčby
mykofenolátem. Muži nesmějí darovat sperma v průběhu léčby a po dobu nejméně 90 dnů po
ukončení léčby mykofenolátem.

Myfortic obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje 13 mg sodíku v každé tabletě Myfortic
180 mg, což odpovídá 0,65 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pomocné látky se známým účinkem:
Myfortic obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.