Moyete Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden
Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny 3,5 ng/ml je
dosaženo asi za 1 hod po požití jednotlivé dávky. Biologická dostupnost je okolo 99%.
Distribuce

Gestoden je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,3% z celkové
sérové koncentrace je přítomno ve formě volného steroidu, 69% je specificky vázáno na SHBG.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG ovlivňuje množství gestodenu vázaného na sérové
proteiny, což má za následek zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin.
Distribuční objem gestodenu je 0,7 l/kg.
Biotransformace
Gestoden je kompletně metabolizován obvyklou cestou metabolismu steroidů. Rychlost metabolické
clearance ze séra je asi 0,8 ml/min/kg. Nebyla nalezena přímá interakce v případě, kdy byl gestoden
podáván spolu s ethinylestradiolem.
Eliminace
Hladina gestodenu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně 12-hodin.
Gestoden není vylučován v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
přibližně 6:4. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný vztah
Farmakokinetika gestodenu je ovlivněna hladinou SHBG, která se zvyšuje dvakrát, je-li podáván
současně s ethinylestradiolem. Po opakovaném denním podávání sérová hladina stoupá asi čtyřikrát a
rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného cyklu.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo
65 pg/ml je dosaženo během 1,7 hodiny. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost okolo 45 % a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 – 65 %.
Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 - 7 ml/min/kg.
In vitro, ethinylestradiol je reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, stejně jako inhibitor
založený na mechanismu CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo 1 hodiny
a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný vztah

Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci,
rovnovážného stavu ethinylestradiolu v séru je dosaženo asi po jednom týdnu.