Montelukast teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání tablet s obsahem 10 mg léčivé látky
bylo u dospělých na lačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 hodiny
(Tmax) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %. Obvyklá potrava
biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost a účinnost byly
prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10mg potahované tablety bez ohledu na dobu
požití jídla.

U žvýkacích tablet s obsahem 5 mg montelukastu byla u dospělých na lačno dosažena maximální
koncentrace (Cmax) za 2 hodiny po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je
73 % a podáním standardní stravy se snižuje na 63 %.

Distribuce
Montelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem se za ustáleného
stavu pohybuje v průměru od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným
montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po
24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu
minimální.

Biotransformace
Montelukast je z velké části v organizmu metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a
dětem podávány dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů
montelukastu za ustáleného stavu detekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Navíc se mohou v malé míře
podílet CYP 3A4 a 2C9, i když u itrakonazolu, který je inhibitorem CYP 3A4, bylo prokázáno, že
nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů, které užívaly 10 mg
montelukastu denně.Na základě in vitro výsledků získaných na mikrozomech z lidských jater
terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4,
2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace
U dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min. Po
perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno v
5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po
perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů
U starších pacientů vyššího věku a pacienty s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná
úprava dávkování. Klinická hodnocení přípravku u pacientů s ledvinnou insuficiencí nebyla
provedena. Protože se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů
s ledvinnou insuficiencí nutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s
těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici (Child-Pugh skóre vyšší než 9).

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován
pokles plazmatické koncentrace theofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce
10 mg denně.