Modrasil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
10
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plazmatických koncentrací se dosahuje za
30–120 minut (průměr 60 minut) po perorálním podání ve stavu na lačno. Průměrná absolutní biologická
dostupnost po perorální dávce je 41 % (rozmezí 25–63 %). Po perorálním podání sildenafilu se hodnoty
AUC a Cmax zvyšují úměrně s dávkou v celém rozsahu doporučených dávek (25–100 mg).

Při podání sildenafilu spolu s jídlem se rychlost absorpce snižuje s průměrným zpožděním tmax o minut a průměrným snížením Cmax o 29 %.

Distribuce
Průměrný distribuční objem při ustáleném stavu (Vd) sildenafilu je 105 l, což naznačuje distribuci do
tkání. Po jednorázově podané perorální dávce 100 mg činí průměrná hodnota maximální celkové
plazmatické koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng/ml (CV 40 %). Protože sildenafil (a jeho hlavní
cirkulující N-desmethyl metabolit) se váží na plazmatické proteiny z 96 %, má to za následek průměrnou
hodnotu maximální plazmatické koncentrace volného sildenafilu 18 ng/ml (38 nM). Vazba na proteiny
nezávisí na celkové koncentraci léku.

U zdravých dobrovolníků, jimž byl podán sildenafil (jednorázová dávka 100 mg), bylo v ejakulátu minut po podání dávky přítomno méně než 0,0002 % (průměr 188 ng) podané dávky.

Biotransformace
Sildenafil se vylučuje převážně pomocí jaterních mikrosomálních isoenzymů CYP3A4 (hlavní cesta)
a CYP2C9 (vedlejší cesta). Hlavní cirkulující metabolit je výsledkem N-demethylace sildenafilu.
Tento metabolit vykazuje profil selektivity vůči fosfodiesteráze podobný profilu sildenafilu a in vitro
potenci vůči PDE5 ve výši přibližně 50 % mateřské látky. Plazmatické koncentrace tohoto metabolitu
dosahují přibližně 40 % hodnot zjištěných u sildenafilu. N-desmethyl metabolit se dále metabolizuje,
s terminálním poločasem přibližně 4 hodin.

Eliminace
Celková clearance sildenafilu je 41 l/hod s výsledným terminálním poločasem 3–5 hodin. Po perorálním
nebo intravenózním podání se sildenafil vylučuje ve formě metabolitů převážně stolicí (přibližně % perorálně podané dávky) a v menší míře močí (přibližně 13 % perorálně podané dávky).

Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti:
Zdraví starší dobrovolníci (65 let a více) vykazovali sníženou clearance sildenafilu, výsledkem byla
přibližně o 90 % vyšší plazmatická koncentrace sildenafilu a účinného N-desmethyl metabolitu ve
srovnání se zdravými mladými dobrovolníky (18–45 let). Vzhledem k rozdílu vazby na bílkoviny
plazmy závislému na věku byl odpovídající vzestup volné plazmatické koncentrace sildenafilu přibližně
40 %.

Porucha funkce ledvin:
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30–ml/min) nebyla farmakokinetika sildenafilu po podání jednorázové perorální dávky 50 mg změněna.
Střední AUC a Cmax N-desmethyl metabolitu vzrostla o 126 %, resp. 73 % ve srovnání s hodnotami
věkově srovnatelných dobrovolníků bez poruchy funkce ledvin. Tyto odlišnosti ale nebyly vzhledem
k vysoké mezisubjektové variabilitě statisticky signifikantní.
U dobrovolníků se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) byla snížena
clearance sildenafilu. To mělo za následek vzestup AUC a Cmax o 100 %, resp. 88 % ve srovnání se
stejně starými dobrovolníky bez poruchy funkce ledvin. Navíc došlo k podstatnému zvýšení hodnot
AUC a Cmax o 79 %, resp. 200 % pro N-desmethyl metabolit.

Porucha funkce jater:
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (Child-Pughova klasifikace A a B) byla
clearance sildenafilu snížena, což vedlo ke zvýšení hodnot AUC (o 84 %) a Cmax (o 47 %) ve srovnání
s hodnotami věkově srovnatelných dobrovolníků bez poruchy funkce jater. Farmakokinetika
sildenafilu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla studována.